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文档简介

科研设计报告模板科研设计报告模板 医学科研设计报告书研究名称高盐饮食对原发性高血压影响的研究 作者Xxx xxx班级2xxx级医学检验x班电话电子信箱 Email 日期xx年5月1日 一 立论依据 包括项目的研究意义 国内外研究现状分析 并附 主要参考文献及出处 原发性高血压 EH 为临床常见病和多发病 是多种心 脑血管疾病的重要病因和危险因素 影响一些重要脏 器功能 最后导致器官衰竭 占高血压患者的90 以上 其重要并发症有中风 心肌梗死及肾功能衰竭 严重危害人们的身 心健康 EH发生机制目前尚不十分清楚 它的发生发展是由多基因多因素决 定的 近lO年来 我国高血压的患病率呈急速上升趋势 其死亡率和致残 率已超过癌症 严重威胁着我国人民生命健康 流行病学调查表明 饮食 营养 气候 地理 环境 毒物 吸烟 应激 精神和心理因素等均对EH发病有显著影响 通过控制环境因素 非药物治疗同样可以降低血压 近年来 流行病学研究结果显示 单一环境因素在发病中可能不起 主要作用 可能是多种环境因素在遗传基础上协同作用的结果 常见的与高血压发病有关的环境因素主要有以下几方面1 饮食 在 多个环境因素中 高盐是最常见最重要的环境因素之一 一直是人 们关注的焦点 黄帝内经 中就有 咸者 脉弦也 的论断 近百年来人们围绕盐与血压关系进行的研究 基本上确定了盐是高 血压重要的易患因素 以往调查发现 食盐摄入量低的地区的人群其平均血压也偏低 食 盐摄入量高的地区人群平均血压也增高 同时血压水平也随着年龄 增加而升高 食盐人量和血压水平呈线性关系 流行病学调查表明 饮食摄入盐量与血压呈正相关 血清钠和血压 之间存在密切联系 利尿剂主要是通过减少体内钠而产生降压效应 高盐使血压升高的机制是由于部分人群细胞膜离子转运缺陷和肾脏 排泄钠功能异常 在高盐环境下发牛钠盐代谢异常 出现多种病理 生理改变并引发高血压的发生 动物实验研究表明 当钠摄入量过多时 部分大鼠血压升高 过量的盐摄入还可加速小肠对胆固醇的吸收 诱发动脉血脂沉积 促使血小板聚集 从而增加细胞内的钙动员 氧化的低密度脂蛋白 可损伤内皮细胞 使NOS NO与内皮素 1系统失去平衡 引起血压增高 高盐所致不良反应除导致血压升高外 还有使原有的钠 水潴留加 重 高盐可使脑卒中发生率增加 可能加速肾功能和肾疾病恶化 甚至有学者把过量的盐称为 尿毒症毒素 高盐使尿钙排泄增加 继而骨脱钙和骨质疏松 易发生骨折等等 目前认为 长期限盐干预有助于降低血压正常人群的血压和减少高 血压患者服用降压药用量 长期限盐干预有助于预防或减缓血压随 年龄上升 从而有利于减少心血管的发病与死亡 为此 世界各国 各组织推出的高血压防治指南都将限盐作为高血 压重要的防治措施之一 世界卫生组织 World HealthOrganization WHO 建议每日食盐量不超过6克 总之 在当今社会中改善高盐饮食早已经不仅仅是改变饮食习惯和 辅助降压的问题 已经涉及公共健康 经济发展等诸多领域 为了 进一步扭转高血压防治工作当中的被动局面 需要政府公共管理部 门 医疗和科研机构 社区工作者以及患者和患者家属共同努力 2 盐敏感性 在血压正常个体与高血压患者中也存在对盐负荷表现 出不同的反应 即盐敏感性或不敏感性 51 0 高血压患者及26 0 的正常个体存在盐敏感性 并与年龄 老人更敏感 种族 黑人盐敏感者比白人多 超重及糖尿病 肥胖或糖尿病盐敏感者比正常个体多 等因素有关 肾脏和中枢神经系统是和盐敏感性有密切关系的2个主要器官和系统 在人类中也观察到盐敏感性高血压病人较非盐敏感性病人内皮功能 损害严重 且更易发心血管及肾脏损害 在血压正常文献报道 盐敏感者在盐负荷后 伴随盐敏感者在盐负 荷后 伴随尿钠排泄量的减少及细胞内钠含量的增加 血浆去甲肾 上腺素水平升高 1 血压明显升高 盐敏感性存在遗传机制 在动物实验中 常常以给予大鼠高血压模型高盐 含8 氯化钠 饮食 2周或以上 血压较正常盐 含1 氯化钠 饮食大鼠显著升高 10 为盐敏感性 否则为盐拮抗型 对dhal大鼠的遗传研究表明 盐敏感基因与肾素基因存在合 分离 co segregate 现象 在临床研究中 采用盐负荷试验和钠敏感指数等进行判断 在人群研究中发现 盐敏感者中具有高血压家族史的比例是盐不敏 感者的28倍 盐敏感者长期高盐饮食可导致高血压 盐敏感性已被美国高血压学会 American Societyof Hypertension ASH xx年高血压新定义确立为高血压早期损害标志 盐敏感性引起的高血压除具有高血压的一般临床表现外 还有以下 临床特点 1盐负荷后血压明显升高盐敏感者对于急性或慢性盐负荷均呈现明显 的升压反应 而给予利尿缩容或限制盐的摄入量则可使血压降低 2血压变异性大盐敏感者血压的昼夜差值缩小 夜间谷变浅 血压昼夜节律的这种异常改变可能造成血管 心脏和肾脏等靶器官 的损害 尤其在盐负荷后进一步加重 3血压的应激反应增强盐敏感者于精神激发试验和冷加压试验后血压 的增幅值明显高于盐不敏感者 且持续时间较长 4靶器官损害出现早研究发现盐敏感者无论高血压或是血压正常者 尿微白蛋白排泄量 左心室重量均相对增加 有人甚而把尿微蛋白量增加作为原发性高血压患者盐敏感性和肾脏 血流动力学异常的一项预测指标 5血管内皮功能受损本院采用超声检测血流介导的肱动脉扩张性 FM D 反映内皮依耐性血管舒张功能 结果显示盐敏感者的FMD和血流变化率均显著低于盐不敏感者 存在 血管内皮功能障碍 研究还发现 盐敏感者脉搏波传导速度 PWV 增快 6胰岛素抵抗表现研究发现 盐敏感者有胰岛素抵抗表现 特别在盐 负荷情况下盐敏感者的血浆胰岛素水平均较盐不敏感者明显升高 胰岛素敏感性指数降低 参考文献1连彩兰 原发性高血压的发病机制 J 实用医技杂志 x x 13 17 3119 3120 2Cailar D Ribstein GJ Grolleau R et al Influence ofsodium intakeon left ventricular structurein treatedessential hypertension J J Hypertens 1989 7 suppl 6 S258 S259 3Schmieder RE Messerli FH Garavaglia GE et al Dietary saltintake A determinantof cardiacinvolvement inessential hypertension J Circulation 1988 78 951 956 4Lindpaintner K Sens Role ofsodium inhypertensive cardiachypertrophy J Circ Res 1985 57 610 617 5Fernandez D Bolli P Shedden W et al Modulation ofleftventricularhypertrophy bydietary saltand inhibitionof angiotensinconverting enzyme J J Hypertens 1988 6 suppl 4 S145 S147 2 二 研究方案1 研究目标 研究内容和拟解决的关键问题 研究目标高盐饮食会增大患原发性高血压的机会 研究内容高盐饮食对小鼠血压的影响 拟解决的关键问题 各组小鼠定制特定标记 区分实验组和对照组 观察小鼠的精神状态 进食 活动情况 监测小鼠的血压变化 监测小鼠进食高盐食品后血液中胆固醇的变化 适时的监测小鼠大动脉壁的变化 检测小鼠细胞中钙的含量的变化 监测小鼠尿中蛋白质的含量 8 记录动物的死亡率 3 2 拟采取的研究方法 技术路线 实验方案及可行性分析 研 究方法 健康小鼠16只 雌雄不拘 体重20 30g 随机分成正常对 照组和高盐饮食组 每组8只 正常对照组给予正常饲料和饮水 高盐组给予8 的NaCl饲料和饮水 连续15天 干预后观察动物的精神状态 进食 活动情况 体征 并发症 统计实验过程中动物发病情况 测量各组小鼠血压 并比较它们之间的关系 技术路线 4 高盐饮食对原发性高血压的影响把小鼠分组进行研 究 打上标记 正常对照组 8只 喂食正常饲料和饮水持续十五天 时间 定期检测小鼠的舒张压以及收缩压 并定期观测此组动物精神状态 活动情况 高盐饮食组 8只 喂食8 的NaCl饲料和饮水持续十五天时间 不对 其进行干预 定期检测小鼠舒张压及收缩压 并定期观测此组动物精神状态 活动情况 对记录的血压值进行统计学分析实验后期 观察心脏 脑部 肾脏 的变化实验后期 观察心脏 脑部 肾脏的变化对记录的血压值进 行统计学分析 可行性分析课题组已取得本研究初步预实验结果 进食高盐的小鼠食欲减退 精神萎靡 高盐饮食组与正常饮食组相比 前一组较后一组兴奋 有金属敲击声时高盐饮食组小鼠易处于一种 激惹 状态 进食与饮水也明显高于正常对照组 并发症高盐组在干预后有出现偏瘫后死亡 正常对照组动物未出现偏瘫 整个实验过程中高盐饮食组动物的血压异常 正常对照未出现 两组动物血压差异均有显著性 表现为高盐饮食组收缩压和舒张压 均高于正常对照组 P 0 05 高盐组小鼠细胞中钙动员比正常组高 会出现骨质疏松 高盐组小鼠眼底有明显改变 I级视网膜动脉变细 II级动脉狭窄 动静脉交叉压迫III级眼底出血 棉絮状渗出IV级视神经乳头水肿 常并发急性脑血管病 高盐组会出现左心室后负荷增大 心肌 肥厚 心室扩大 形成高血压性心脏病 肾小动脉硬化 会出现蛋白尿 可有显微镜下血尿 上述预试验结果表明 课题组已掌握了完成本研究的关键技术 能 够成功解决关键问题 3 本项目的特色和创新之处本研究为高血压患者是否该限盐提供了 参考依据 也证明正常人群改变高盐饮食的习惯有利于多种疾病的 防预 本项目的特色在于 第一 该研究做实验方便 成本也低 可行好 第二 由于该研究不涉及个人隐私 相对而言 问卷调查的结果可 靠性高 第三 对于盐的摄入量医学上有基本的指标 调查得出的数据可与 之比较 便宜确定被调查者是否经常食高盐饮食 更有利于实验结 果的分析 以及得出相应的结论 本项目的创新之处在于 第一 高盐对血压的影响目前研究还不是 很多 第二 这项研究对以后预防和治疗高血压有不错的效果 5 4 年度研究计划及预测进展第一阶段 xx 3 1 xx 3 5 确 定实验题目 进行资料收集 初步判定高盐饮食和原发性高血压存 在一定关联 确定实验方案 第二阶段 xx 3 6 xx 3 11 挑选符合实验方案的健康小鼠 在相同的条件下喂养5天 消除干扰 随即平均分组 并做上标记 第三阶段 xx 3 12 xx 3 27 给小鼠喂养不同的饲料 连续15天 观察小鼠的活动情况 分别测量小鼠的血压 并记录 第四阶段 xx 3 27 xx 3 30 分析记录的数据 对数据进行统计学分析 绘制相关的图表 并作出说明 得出实验结论 课题总结 发表论文 申报成果 5 预期研究成果 本研究的成果会对预防和治疗高血压起很大的作 用 本研究会进一步清楚的解释高盐到底是怎样引起血压升高的 可以更进一步的研究高盐所引起的并发症 本研究完成后 将申报国家科技成果奖 SCI收录期刊上发表论文数篇 6 四 研究基础1 与本项目有关的研究工作积累和已取得的研究工作 成绩研究得出高盐饮食会增大原发性高血压的发病率 2 已具备的实验条件 尚

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