生物技术制药(精要)

生物技术制药生物技术制药 精要精要 1 生物技术制药 前言 关于生物技术 生物技术 Biotechnology 也叫做生物工程 Bioengineering 是当代新技术革命主要 领域之一 它的兴起是由于 70 年代中期基因工程的出现 到目前已在各国迅猛发展 不仅 提供了不少新的产业 并对人类社会所面临的许多问题起着重要作用 就学科内容来说 生物技术是以基因工程为主导 以发酵工程为基础 还包括酶工程 细胞工程 生化工程 随着生物科学的发展 有衍生出第二代 第三代的蛋白质工程 抗体工程 海洋生物技术 等 就产业来说 它涉及制药工业 化学工业 食品工业 环境保护 农作物育种与病虫 害防治 能源开发等 生物技术既是新兴领域 19 世纪以来发展迅速 又有着悠久的历史 公元前几千年 人们 就开始酿酒和制醋 本门课程主要讲述生物技术在制药工业中的应用 重点是基因工程 抗体工程 酶工 程以及细胞工程在制药工业中的应用 第一章第一章 绪论绪论 一 概述 1 生物药物 泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次极代谢产物或生物体的某一组成部分 甚至整 个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品 生物制品是指用细菌疫苗制成的供预防 治疗和诊断特定传染病的药品 2 生物技术制药 采用现代生物技术人为地创造一些条件 借助某些微生物 植物或动物来生产所需的医药 品 3 生物技术药物 采用 DNA 重组技术 单克隆抗体技术或其它生物新技术研制的蛋白质 治疗性抗体或核酸 类药物 4 生物技术 以生命科学为基础 利用生物体 或生物组织 细胞及其组分 的特性和功能 设计构建 具有预期性状的新物种或新品系 并与工程相结合 利用这样的新物种 品系 进行加工 生产 为社会提供商品和服务的一个综合性技术体系 5 生物技术的内容 基因 细胞 酶 发酵 生化 蛋白质 抗体 糖链工程和海洋生物技术 6 生物技术的相关学科 生物学 微生物学 分子生物学 遗传学 化学 生物化学 无机 有机 分析 物理化学 工程学 化学工程 电子工程 医学 药学 农学 7 生物技术的应用 1 医药 1977 年出现第一个重组的生长激素抑制因子后 美国成立了第一家遗传工程公司 Genetech 进行小牛和小猪的生长激素的开发研究 与其他公司合作开发了干扰素 从此 以后出现许多生物技术公司 1981 年第一个诊断用单克隆抗体首先在美国上市 利用基因治疗人类疾病的技术取得了突破性进展 原来用于治疗单基因缺陷的遗传病的治 疗技术 现在已快速扩展到癌症 爱滋病 乙型肝炎 心血管病 此外 诊断试剂 酶试 生物技术制药生物技术制药 精要精要 2 剂 动植物医药产品 核酸类药物也取得了很大进展 2 农业 转基因动植物的新品种 大幅度提高产量和质量 3 食品 氨基酸 天冬氨酸 半胱氨酸 有机酸 苹果酸 酒石酸 做食品添加剂 香料 葡萄 糖 果糖 淀粉酶 4 工业 农药 香料 饲料 工业酶 有机酶 皮革工业脱毛软化 丝绸脱胶 加酶洗衣粉 5 环境净化 利用微生物或酶处理废物和废水 6 能源 微生物发酵产甲烷 沼气 二 生物技术发展简史 生物技术是人类对生物资源 微生物 动植物 的利用 改造并为人类服务的技术 它的 发展已有几千年的历史 将其发展过程按技术特征可分为三个阶段 1 传统生物技术阶段 出现在公元前几千年 直到 20 世纪 30 年代 主要是酿造技术 当时人们只知道酿造技术 但不知道这些技术的内在原因 1680 年出现了显微镜 人们才知道有微生物的存在 1857 年用实验方法证明了酒精发酵与酵母菌有关 并最终确征为酶 到此才揭开了发酵现象的 奥秘 该阶段的产品 乳酸 酒精 丙酮 丁醇 柠檬酸 淀粉酶 该阶段生产的特点 过程简单 大多数属于兼气发酵或表面培养 生产设备要求不高 产 品化学结构简单 属于初级代谢产物 2 近代生物技术阶段 20 世纪 40 年代 第二次世界大战的爆发 急需疗效好 毒副作用小的抗细菌感染药物 出现了青霉素 产量低 产品价格昂贵 随着发酵新技术的出现 又相继发现了链霉素 红霉素 金霉素等药物 该阶段的主要产品 抗生素 维生素 甾体 氨基酸 食品工业的工业酶制剂 食用氨基 酸 酵母 啤酒 化工业的酒精 丙酮 丁醇 沼气 农林业的农药 环境保护业的生物 治理污染 该阶段生物技术的特点 1 产品类型多 初级 氨基酸 酶 有机酸 次级 抗生素 生物转化 甾体 2 生物技术要求高 纯种 无菌 通气 产品质量要求也高 3 生产设备规模大 500 立方米 2000 立方米 4 技术发展速度快 青霉素 200 单位每毫升 8 万单位每毫升 形成了交叉学科生化 工程 3 现代生物技术 标志 1953 年美国 Watson 和英国的 Crick 共同提出了 DNA 的双螺旋结构 揭开了生命科 学划时代的一页 此后 又相继出现了一系列新发现和新进展 遗传中心法则 破译遗传 密码 基因重组 单克隆抗体 DNA 测序 产品见表 1 1 动植物细胞培养技术 该阶段产品种类很多 胰岛素 干扰素 生长激素等 该阶段生物技术的内容包括 1 重组 DNA 技术及其它转基因技术 生物技术制药生物技术制药 精要精要 3 2 细胞和原生质体融合技术 3 酶或细胞的固定化技术 4 植物脱毒和快速繁殖技术 5 动物细胞大量培养技术 6 动物胚胎工程技术 7 现代发酵技术 高密度发酵 连续发酵 新型发酵技术 8 现代生物反应工程和分离工程技术 9 蛋白质工程技术 10 海洋生物技术 三 医药生物技术新进展 近 10 年是生物技术迅速发展的时期 主要有四个方面的进展 1 基础研究不断深入 重组 DNA 新基因的克隆和基因表达调控的研究全面展开 分子生物学理论和技术两大体 系已基本完成 生物学中的中心法则所体现的遗传信息的转移规律奠定了遗传工程的理论 基础 有关基因表达的各种研究结果又丰富和发展了中心法则 DNA 测序 为对付不治之 症提供了可能性 人类基因组计划的研究目标就是要定位所有的基因和测定它们的核苷酸序列 人类基因组 大约有 10 万个基因 30 亿个核苷酸对 完成这项研究是一项空前浩大的工程 它的实施 对人类了解自身和医学发展有划时代的意义 与疾病相关的基因有约 5000 个 一些重要的 遗传病基因已被分离并测序 3 新产品不断出现 自 20 世纪 80 年代以来 仅美国 日本开发的生物新技术新药物便达 200 多种 大都是重 组蛋白质药物和重组 DNA 药物 世界范围内 销路最好的生物技术药物 临床应用时间比较长 疗效比较好 毒副作用比 较小 干扰素 抗病毒 抗癌 有种属特异性 动物干扰素对人无效 最初收集大量血液 提取白血球再与诱导物作用来生产 现在用基因重组技术把干扰素基因插入大肠杆菌来生 产 白介素与机体免疫功能有关 白介素 2 促进淋巴细胞分化增殖 乙型肝炎疫苗 预防 乙肝 集落刺激因子 可减轻化疗时副作用 可用于爱滋病 白血病 肿瘤坏死因子 可 损伤癌细胞 研制更新一代的药物和更新的应用方法 集落刺激因子和白介素的基因构建 到酵母细胞中 使之产生融合蛋白质 药效增强 生产方法从利用重组 DNA 的微生物生产 转向利用动植物来生产蛋白质类药物 构建新型多价活疫苗 3 新试剂 新技术不断出现 细胞工程及基因工程的应用产生了新的医疗技术 细胞移植和基因治疗 细胞移植用于骨 髓移植 治疗白血病 淋巴病 免疫缺陷 再生障碍性贫血及放疗 化疗后的肿瘤病人 基因治疗目前仍在实验阶段 可用于遗传病 癌症 爱滋病的治疗 心脏内直接注入外来 基因 两三周长出新血管 关键点是如何将有用基因引入靶组织中 并使之在合适的地方 合适的时间表达合适量的活性多肽或蛋白质 生物试剂的开发 单克隆抗体 专一性强 由鼠源性转向人源性 应用 基础研究 诊断 体内显像定位 食品和环境检测 体内治疗和导向治疗 工业上利用单抗进行亲和层析高 效纯化天然基因工程基因 单抗可与放射性核素 酶 荧光素标记技术相结合 用于检测 和治疗 病毒 细菌 寄生虫和某些肿瘤的诊断 免疫学 激素 酶和环境污染因子的检 测 显像定位 单抗与抗癌药物偶合后 减少副作用 加大药量 4 新型生物反应器和新分离技术不断出现 传统 搅拌式生物反应器 生物技术制药生物技术制药 精要精要 4 改进 塑料袋 填充床 气升式 流化床 固定床 袋式 膜式 中空纤维 固定化培养 搅拌形状改进 浆式 棒式 船帆式 笼式通气 1000 升 四 我国的医药生物技术 我国起步晚 20 世纪 80 年代初 把生物技术定为科技和产业发展的重要新领域之一 85 年制定了生物技术发展政策 89 年制定了 90 2000 年和 2020 年发展纲要 20 世纪 70 年代 起步时是固定化酶的研究 固定化细胞 80 年代初期 开发研究乙型肝 炎基因工程疫苗 基因工程干扰素 国内投入大量资金建立 30 个生物技术领域国家重点实 验室 可生产活性多肽类药物 干扰素 白介素 心钠素等多种生物药物 我国研制许多单克隆抗体诊断试剂盒 病原微生物 人体免疫系统 抗肿瘤相关抗原 人 口控制方面 抗生素 基因工程技术对抗生素的合成和结构修饰研究分离出一些酶 改造 抗生素结构 获得了新品种 诊断用酶 试剂盒 酶电极 蛋白质工程 人胰岛素 人尿激酶原 葡萄糖异构酶 发酵工程 氨基酸 多糖 工艺优化 控制 后处理 海洋生物技术 利用研究海洋生物 提取活性物质 药用 保健 生化工程 生化反应工程 分离工程 反应器 细胞培养 人参细胞大量培养 利用细胞生产药物 五 医药生物技术发展展望 20 世纪生物技术是科研阶段 产业初期 21 世纪将进入大规模产业化 研究成果转变成产品 三大类药物 生物 化学 中药 发展比较迅速的医药生物技术有四个领域 1 利用新发现的人类基因 开发新型药剂 完成人类基因组计划会发现许多新基因 而且很多与疾病有关或直接参与疾病的形成 找 到了目的基因 也就是需要修复的基因可以帮助我们利用基因工程来寻找新药或基因治疗 的方法 21 世纪 50 70 的新药来自基因工程的研究 2 新型疫苗的研制 疫苗在许多疾病的预防 治疗中起着其他药物无法代替的作用 现在正在进行爱滋病及 20 多种基因型癌症疫苗的研制 用于防治癌症 爱滋病 关节炎 贫血 骨质疏松 百日咳 乙肝等疾病 3 基因工程活性肽 淋巴因子 生长因子 激素 酶 都属于活性多肽 由两条以上肽链组成 很强的生物活性 常以微量存在于人体 基因工程方法生产 应用 1 在体外和离体研究中作为细胞培养补充剂 2 基础研究对象 3 作为研究其他现象 免疫 的一种辅助剂 4 诊断剂 5 生物治疗的研究开发 脑啡肽 胃肠肽 4 其他 疾病早期诊断 PCR 单克隆抗体 转基因材料 外源基因在植物中表达 脑啡肽 干扰素 生长激素 转血红蛋白基因的烟草 植物生产人造血浆 生物技术制药生物技术制药 精要精要 5 第二章第二章 生物药物概论生物药物概论 生物药物 包括生物技术药物和原生物制药 第一节生物药物的来源 特性 分类与制备 正常机体之所以能保持健康状态 具有抵御和自我战胜疾病的能力 正是由于生物体内部 不断产生各种与生物体代谢紧密相关的调控物质 如蛋白质 酶 核酸 激素 抗体 细 胞因子等 通过它们的调节作用使生物体维持正常的机能 根据这一特点 我们可以从生 物体内提取这些物质作为药物 它们既具有很高的疗效 毒副作用有很小 因此 生物制 药是很有前景的一个领域 一 生物药物的来源 1 生物药物的定义 生物药物是指运用生物学 医学 生物化学等的研究成果 从生物体 生物组织 细胞 体液等 综合利用物理学 化学 生物化学 生物技术和药学等学科的原理和方法制造的 一类用于预防 治疗和诊断的制品 2 生物药物的原料来源 天然的生物材料 人体 动植物 微生物和各种海洋生物 随着生物技术的发展 有目的人工制得的生物原料成为当前生物制药原料的重要来源 如 用基因工程技术制得的微生物或细胞 二 生物药物的特性 1 药理学特性 1 治疗的针对性强 细胞色素 c 用于治疗组织缺氧所引起的一系列疾病 2 药理活性高 注射用的纯 ATP 可以直接供给机体能量 3 毒副作用小 营养价值高 蛋白质 核酸 糖类 脂类等生物药物本身就直接取自体内 4 生理副作用时有发生 生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都很大 所以用药时会发生免疫反应 和过敏反应 2 生产 制备中的特殊性 1 原料中的有效物质含量低 激素 酶在体内含量极低 2 稳定性差 生物药物的分子结构中具有特定的活性部位 该部位有严格的空间结构 一旦结构破坏 生物活性也就随着消失 酶 很多理化因素使其失活 3 易腐败 生物药物营养价值高 易染菌 腐败 生产过程中应低温 无菌 4 注射用药有特殊要求 生物药物易被肠道中的酶所分解所以多采用注射给药 注射药比口服药要求更严格 均一 性 安全性 稳定性 有效性 理化性质 检验方法 剂型 剂量 处方 储存方式 3 检验上的特殊性 生物技术制药生物技术制药 精要精要 6 由于生物药物具有生理功能 因此生物药物不仅要有理化检验指标 更要有生物活性检验 指标 三 生物药物的分类 三种分类方法 结构 来源 生理功能和用途 1 按药物的结构分类 按结构分类有利于比较一类药物的结构与功能的关系 分离制备方法的特点和检验方法 1 氨基酸及其衍生物类药物 天然氨基酸和氨基酸混合物及衍生物 蛋氨酸可防治肝炎 肝坏死和脂肪肝 谷氨酸可用 于防治肝昏迷 神经衰弱和癫痫 5 羟色氨酸 2 多肽和蛋白质类药物 化学本质性同 分子量有差异 蛋白质类药物 血清白蛋白 丙种球蛋白 胰岛素 多肽 类药物 催产素 胰高血糖素 3 酶和辅酶类药物 酶类药物按功能分为 消化酶 胃蛋白酶 胰酶 麦芽淀粉酶 消炎酶 溶菌酶 胰蛋白 酶 心血管疾病治疗酶 激肽释放酶扩张血管降血压 等 辅酶类药物在酶促反应中传递 氢 电子和基团的作用 辅酶药物已广泛用于肝病和冠心病的治疗 4 核酸及其降解物和衍生物类药物 DNA 可用于治疗精神迟缓 虚弱和抗辐射 RNA 用于慢性肝炎 肝硬化和肝癌的辅助治疗 多聚核苷酸是干扰素的诱导剂 5 糖类药物 抗凝血 降血脂 抗病毒 抗肿瘤 增强免疫功能和抗衰老 6 脂类药物 磷脂类 脑磷脂 卵磷脂可用于治疗肝病 冠心病和神经衰弱症 脂肪酸降血脂 降血压 抗脂肪肝 7 细胞生长因子 干扰素 白细胞介素 肿瘤坏死因子等 8 生物制品类 从微生物 原虫 动物和人体材料直接制备或用现代生物技术 化学方法制成作为预防 治疗 诊断特定传染病或其它疾病的制剂 2 按来源分类 有利于对不同原料进行综合利用 开发研究 1 人体组织来源 疗效好 无副作用 来源有限 人血液制品类 人胎盘制品类 人尿制品类 2 动物组织来源 动物脏器 来源丰富 价格低廉 可以批量生产 但由于种属差异 要进行严格的药理毒 理实验 3 植物组织来源 中草药 酶 蛋白质 核酸 4 微生物来源 抗生素 氨基酸 维生素 酶 5 海洋生物来源 动植物 微生物 3 按生理功能和用途分类 1 治疗药物 生物技术制药生物技术制药 精要精要 7 肿瘤 爱滋病 心脑血管疾病等 2 预防药物 传染性强的疾病 疫苗 菌苗 类毒素 3 诊断药物 速度快 灵敏度高 特异性强 免疫诊断 酶诊断 放射性诊断 基因诊断试剂 4 其它 生化试剂 保健品 化妆品 食品 医用材料 四 生物药物的制备 原材料和药物种类和性质各不性同 提取和分离方法也有很大差异 1 生物药物原料的选择 预处理与保存方法 1 原料选择原则 有效成分含量高 原料新鲜 来源丰富 易得 产地较近 原料中杂质含量少 成本低 2 预处理与保存 预处理 就地采集后去除结缔组织 脂肪组织等不用的成分 将有用成分保鲜处理 收集 微生物原料时 要及时将菌体与培养液分开 进行保鲜处理 保存方法 冷冻法 适用于所有生物原料 40 有机溶剂脱水法 丙酮 适用于原料少 价值高 有机溶剂对原料生物活性无影响 防腐剂保鲜 常用乙醇 苯酚等 适用于液体 原料 如发酵液 提取液 2 生物药物的提取 1 组织与细胞的破碎 常用破碎方法 磨切法 机械破碎法 设备为组织捣碎机 胶体磨 匀浆器 球磨机 压 力法 加压和减压 设备有法兰西压釜 反复冻融法 超声波震荡破碎法 局部发热 对 活性有损失 自溶法或酶解法 2 提取 根据具体对象选择提取试剂 常用水 缓冲溶液 盐溶液 乙醇 有机溶剂 氯仿 丙酮 提取剂的用量 次数 时间 保证充分提取 且不变性 3 蛋白质类药物分离提取方法 沉淀法 盐析 有机溶剂 等电点 按分子大小分离 超滤 透析 层析 离心 电荷 离子交换 层析 电泳 等电聚焦 亲和层析法 酶与底物 抗原与抗体 激素与受体 4 核酸类药物的分离提取方法 核酸类药物生产方法提取法和发酵法 5 糖类药物的分离提取方法 非降解法适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖 用水或盐 降解法适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖 酶解 分离用沉淀和离子交换 6 脂类药物的分离提取方法 提取 用有机溶剂将所需成分从原料中溶解出来醇 氯仿 甲醇 水 纯化 沉淀法 层 析法 离子交换法 7 氨基酸类药物的分离纯化方法 氨基酸的生产 蛋白质水解 盐酸水解迅速 完全 色氨酸被破坏 丝氨酸部分破坏 碱 水解易产生消旋作用 酶水解不完全 发酵法 从发酵液中提取 和学合成与酶促合成法 化学合成产物混旋需拆分 酶促合成效果较好 分离方法 沉淀法 溶解度差异 吸附法 吸附能力差异 离子交换法 所带电荷不同 生物技术制药生物技术制药 精要精要 8 第二节 人体来源的药物 一 人体来源药物的特点和研究意义 人体来源的药物一般归类于生物制品 1 人体来源的药物的特点 1 安全性好 不易产生副反应 2 效价高 疗效可靠 质量好 效价高 3 稳定性好 冻干制剂 10 度以下可保存 2 年以上 2 研究意义 1 资源的有限性 2 意义 对医学有重大意义 疗效优于传统治疗 对药学 研究清楚这些药物的结构和功能 可帮 助利用生物技术来制备新药 二 人体来源药物的种类和用途 血液是一种流动性结缔组织 循环于心血管系统内 它将身体必须的营养物质和氧气输送 到各个器官 组织 和细胞 同时将机体不需要的代谢产物运送到排泄器官 血液还对入 侵的微生物 病毒 寄生虫等 以及其它有害物质发生反应 保护机体免遭损害 血液是 体液的一个重要组成部分 在维持机体内环境相对稳定方面起着重要的作用 体液 人体内含有大量液体 包括水分和其中溶解的物质 成人 约占体重的 60 总称 为体液 体液三分之二在细胞内 三分之一在细胞外 存在于血管内的血浆 淋巴管内的 淋巴液 细胞间隙的和组织间隙的组织液 血液的组成 血细胞 45 红细胞 白细胞 血小板 血浆 55 水 蛋白质 脂质 糖 类 无机盐 代谢产物 容积百分比 从正常人体抽出的血液 放入内有抗凝剂的试管中 经离心沉降 分为两层 上层淡黄色透明液体为血浆 下层是血细胞 血细胞层中最上面 一薄层为白细胞和血小板 下层呈红色的是红细胞 如果抽出的血液不加抗凝剂 几分钟 后会凝固成血凝块 血凝块收缩 析出淡黄色澄明液体 成为血清 1 人血液成分制品 可分为全血制品 血液成分制品 血浆成分制品和体液细胞内成分制品 血液成分制品包 括红细胞 白细胞 血小板和血浆 通过离心和过滤的方法得到 1 红细胞制剂 适用于需要提高血液携氧能力和补充血红蛋白 而又不需要补充维持血容量的场合 压积红细胞可直接输注 必要时可加入适量的生理盐水稀释 以改善流动性 是心脏病 慢性肾病和肝病患者补充血红蛋白的手选品种 对于骨髓功能衰竭性贫血 术前和术后需 要补充血红蛋白者和其他原因造成的低血红蛋白者都十分有效 少含白细胞的压积红细胞 对于需要经常输血的慢性病人特别适用 冰冻储藏红细胞在零下 80 度到零下 196 度可长期保存 稀有血型的红细胞可以包藏多年 重融后回收良好 缺点是保藏费用昂贵 适用于给肾脏移植患者输用 2 白细胞浓缩液 肿瘤病人经细胞药物治疗后 处于骨髓细胞抑制期间遭受感染且各种抗生素治疗无效时采 用 疗效显著 白细胞成分需用单采粒细胞技术 即将所有其他血液成分全部回输给供体 自供血者血循 环中采集 过滤或离心细胞存活率很低 白细胞有几个组织相容性的 HLA human leucocyte locus A 位点 即人 A 位点 使得输入体 内的白细胞存活率很低 应输入 HLA 组织抗原相容的白细胞 供体不易获得 离体白细胞 生物技术制药生物技术制药 精要精要 9 保存问题尚未解决 白细胞是生产干扰素的重要原料 干扰素是由干扰素诱生剂诱导有关生物细胞所产生的异 类高活性 多功能的诱生蛋白质 可用于提高人体免疫功能 3 血小板制剂 适应症为白血病 淋巴瘤及其它肿瘤因治疗而导致的骨髓抑制症状 血小板可促进止血和 加速凝血 营养支持作用 维护毛细血管壁完整性 人体输注血小板很快会产生抗体 使输入的血小板遭到破坏 还会引起短期的白细胞减少 最好使用 HLA 相容的血小板输入 4 新鲜冰冻血浆 FFP FFP 能有效保存血浆中各种生物活性成分的功能 产品规定自采血到血浆冰冻的时间不超 过 8 小时 在零下 30 度保存 可用于先天性或获得性凝血因子缺乏症 免疫球蛋白缺乏症 2 血浆的综合利用 血浆中除去水外 主要成分为蛋白 即白蛋白和球蛋白 1 传输蛋白类 能在血液中对机体的营养物质 代谢产物 激素 药物等进行传输的血浆蛋白 第 28 页表 2 2 列出了主要的血浆传输蛋白及其功能 含量最高的是白蛋白 白蛋白的主要功能是结 合并传输脂肪酸 各种色素 阳离子 维生素 C 各种药物 抗生素 磺胺类 类脂蛋白 传输脂质 固醇 和激素等 触珠蛋白结合并传输循环中游离的血红蛋白 血红蛋白结合 蛋白专一结合并传输游离的血红蛋白 2 免疫球蛋白 构成机体防御感染的体液免疫系统 和细胞免疫一起对机体抵抗外来病原物的侵袭 发挥 重要作用 G A M D E 3 凝血系统蛋白 维持机体正常凝血机制 保护血管渗漏方面起重要作用 包括与凝血有关的蛋白质 酶或 因子等 如纤维蛋白酶原 凝血酶原 与溶纤有关的酶 如纤溶酶原 纤溶酶 有溶栓作 用 4 补体系统蛋白 是机体的主要防御体系之一 在许多生物学反应中 如吞噬 趋化和细胞溶解等 均起重 要作用 另外补体在自身免疫性及循环免疫复合物性疾病中起着损伤机体的作用 5 蛋白酶抑制物类 抗胰蛋白酶含量最高 保护机体正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤 能协助控制感染和炎 症 维持机体内环境的稳定 3 人体液细胞中的活性物质 体液细胞包括红细胞 白细胞 淋巴细胞 血小板 成纤维细胞等 活性物质主要是干扰 素 白介素 2 超氧化物歧化酶等 4 人类来源的其他原料的利用 1 人胎盘的利用 主要有人胎盘丙种球蛋白 人胎盘白蛋白 人胎盘 RNA 酶抑制剂 人胎盘能分泌多种激素 如绒膜促性激素 绒膜促乳激素 2 人尿的综合利用 从健康男性尿液中可制备尿激酶 激肽释放酶 尿抑胃素 蛋白酶抑制剂 睡眠因子 集 落刺激因子 表皮生长因子 从妊娠妇女与绝经妇女尿液中可制备绒膜促性激素 5 细胞因子 生物技术制药生物技术制药 精要精要 10 1 特点和生理作用 在体内或体外对效应细胞的生长 增殖和分化起调节控制作用的一类物质 化学本质主要 是蛋白质和多肽 许多生长因子在靶细胞上有特异性受体 如细胞生长因子和细胞生长抑 制因子 细胞因子可促进受损组织的恢复 对正常组织无作用 2 主要种类 100 种以上 大部分来源于动物 见表 2 8 6 人体激素 激素是调节机体正常发育和活动的重要物质 是由一类动物体内腺体细胞和非腺体组织细 胞所分泌的化学信息分子 激素主要有 蛋白质激素 多肽激素 氨基酸衍生物激素 脂类激素 激素在体内含量很 低 研究目的不是用生物体来提取 而是用于指导用其他原料进行生产和如何正确使用激 素药物进行治疗 现在的生产方法有 用动物提取 半合成法 基因工程法 三 人体来源药物的制备实例 1 人血浆白蛋白制剂的制备 1 结构和性质 白蛋白又称为清蛋白 约占血浆总蛋白的 65 同种白蛋白制品无抗原性 可传输和维持 血浆胶体渗透压 人体中分离的白蛋白有两种 从健康人血浆中分离的人血清白蛋白和从健康产妇胎盘中分 离的胎盘白蛋白 2 工艺路线 人血浆在搅拌下加入碳酸氢钠调节 pH 至 8 6 加入等体积的 2 的利凡诺溶液 充分搅拌 后静置 2 4 小时 分离上清夜与络和物沉淀 向络和物沉淀中加入无菌水 用 0 5 摩尔每升的盐酸调节 pH 至弱酸性 加氯化钠至 0 15 0 2 搅拌下进行解离 充分解离后 65 恒温 1 小时 离心分离出上清夜 热处理 60 10 小时 灭活病毒 将热的处理液除菌过滤 收集滤液 即白蛋白溶液 将溶液进行冷冻干燥得到白色疏松物 质 检验方法 外观为白色疏松物质 白蛋白含量达 95 以上 水分小于 1 水溶后 pH 为 6 6 7 2 硫酸铵残量小于 0 01 细菌学和热源检测合格 工艺要点见上面 2 尿激酶的制备 1 结构与性质 有多种分子形式 主要为 31 3 103 和 54 7 103 两种 分子量为 54 7 103 的天然尿激酶是 由分子量为 31 3 103 和 18 6 103 两条肽链通过二硫键连接而成的 该酶是丝氨酸蛋白酶 丝氨酸 组氨酸是活性中心必需的氨基酸 专一性很强 血纤维蛋白溶酶原是它唯一的 天然底物 使纤溶酶原转变为纤溶酶 该酶可广泛应用于治疗各种新血栓形成或血栓梗塞 疾病 2 工艺路线 收集男性尿液在 8 小时以内处理 在 10 下调 pH8 5 离心收集上清夜 将上清夜调 pH6 5 以下 电导 20 3 摩尔每欧姆 细菌数 1000 个每毫升以下 向处理好的尿液中加入 1 的硅藻土 5 下搅拌吸附 1 小时 生物技术制药生物技术制药 精要精要 11 5 下用无菌水洗涤硅藻土 洗脱 将洗后的硅藻土装柱 用 0 02 氨水内含 0 1 摩尔每升氯化钠的溶液洗脱 当洗脱液 由清变浑时开始收集 上述收集的洗脱液用饱和磷酸二氢钠调 pH8 0 加氯化钠调电导至 22 摩尔每欧姆 通过 DEAE SephadexA50 收集流出活性部分 将热源和色素吸附在柱子上 上述收集液用 1 摩尔每升的醋酸调 pH4 2 用蒸馏水调电导至 16 17 摩尔每欧姆 通过 CM C 层析柱 吸附 浓缩 洗脱 用 10 体积的 pH4 2 的醋酸 醋酸钠缓冲液洗涤柱子 洗后 用 0 1 氨水 0 1 摩尔每 升氯化钠溶液洗脱尿激酶 收集洗脱液 洗脱液在 4 下用水进行透析 将透析液冷冻干燥制成成品 工艺要点见上面 3 白介素 2 的制备 1 性质 由活化的淋巴细胞所产生含 133 个氨基酸残基的糖蛋白 2 工艺路线 人血液白细胞用鸡瘟病毒和丝裂原培养液联合刺激 37 下 通二氧化碳培养 收集诱生 白细胞培养液 将收集的诱生白细胞培养液用 6 摩尔每升的盐酸调节 pH2 0 2 5 再用 6 摩尔每升的氢氧化钠 调节 pH7 2 7 4 病毒灭活 离心除去变性杂蛋白 硫酸铵分级沉淀 上清夜加饱和硫酸铵溶液至 0 35 饱和度 4 静置 24 小时 离心 弃去 沉淀 上清夜中补加固体硫酸铵至 0 85 饱和度 4 静置 24 小时 离心 收集沉淀 除盐 将沉淀溶于 pH6 5 10 摩尔每升的磷酸缓冲液中 内含 2 克每毫升 正丁醇和 0 15 摩尔每升的氯化钠 用 pH6 5 的 10 毫摩尔每升磷酸缓冲液透析 24 小时 更换 5 次透 析外液 兰色琼脂糖层析 将上述透析内液通过 Sepharose 4B 层析柱 用 200 毫升平衡柱缓冲液洗 去不吸附蛋白 再用含 0 4 摩尔每升的氯化钠的磷酸缓冲液洗涤亲和柱 最后用含 1 0 摩尔 每升氯化钠的磷酸缓冲液解吸白介素 2 的活性组分 凝胶层析 解吸的白介素 2 活性组分经超滤浓缩 再上 Ultrogel ACA44 层析柱 柱用含 0 1 聚 乙二醇的 2 正丁醇和 pH7 6 的 0 5 摩尔每升的甘氨酸 0 2 摩尔每升 Tris 盐酸洗脱 得白介 素 2 第三节 动物来源的药物 一 动物来源药物的特点 我国应用动物药物历史悠久 4000 年前就已经使用 40 多种动物药 本草纲目中收集 了 440 种 中国药用动物志收载了 1500 多种 到 20 世纪 50 年代开始 我国陆续开展了 动物药物的研究与生产 其中取得的重大成果是关于胰岛素的研究 1965 年得到结晶牛胰 岛素 生物药物在治疗和预防疾病方面有其他药物不可取代的特点 所以越来越引起人们的注意 动物来源药物的特点 原料来源丰富 牛 猪 羊的器官 组织 腺体 血液 毛角等都 可做为原料 来源丰富且健康 新鲜 品种繁多 可以制备出人体所需要的各种活性物质 要重视安全性 动物与人体种属差异大 活性物质的结构有一定的差异 蛋白质是抗原 不同来源的蛋白质注射于人体内要产生抗原反应 严重时会有生命危险 二 动物来源药物的种类与用途 1 动物多肽与蛋白质类药物 生物技术制药生物技术制药 精要精要 12 1 动物多肽药物的重要性与种类 重要性 脑垂体所分泌的多肽激素 药效显著 且毒副作用小 细胞因子已有近百种 通 过对这些活性物质的结构和功能的研究 有助于我们设计和研制新型药物 种类 1 多肽类激素 垂体多肽激素 促肾上腺皮质激素 促黑激素 脂肪水解激素 催 产素 加压素 下丘脑激素 促甲状腺激素释放激素 生长素抑制激素 促性腺激素释放 激素 甲状腺激素 甲状旁腺素 降钙素 胰岛激素 胰高血糖素 胰解痉多肽 胃肠 道激素 胃泌素 胆囊收缩素 促胰酶素 肠泌素 肠血管活性肽 抑胃肽 缓激肽 P 物 质 胸腺激素 胸腺素 胸腺肽 胸腺血清因子 2 多肽类细胞因子 脑氨肽 蛇毒 胎盘提取物 脾水解物 肝水解物 心脏激素 转移因子 抗癌肽等 2 动物蛋白类药物 蛋白质激素 生长素 催乳激素 促甲状腺素 促黄体生成激素 促卵泡激素 血浆蛋白 质 动物血浆制品不能用于人类 蛋白质类细胞因子 粘蛋白 胃膜素 硫酸糖肽 内在 因子 血型物质 胶原蛋白 明胶 阿胶 氧化聚合明胶 其他 硫酸鱼精蛋白 胰蛋 白酶抑制剂 2 动物酶与辅酶类药物 种类 促消化酶类 胃酶可口服 蛋白酶 胰酶 消炎酶类 溶菌酶 胰蛋白酶 糜蛋白 酶等可提高毛细血管通透性 消退浮肿 治疗心血管疾病 纤溶酶 尿激酶 凝血酶 抗肿瘤的酶 天冬氨酰酶 谷氨酰胺酶 半胱氨酸酶 组氨酸酶 与氧化还原电子传递有 关的治疗酶 细胞色素 c 超氧化物歧化酶 过氧化物酶 其他药用酶 有机磷解毒酶 青霉素酶 动物辅酶类药物 大多数属于核苷酸类药物 3 动物核酸类药物 1 组成与作用 核酸由核苷酸组成 核苷酸 核苷 碱基及其衍生物 可用在挨癌症 肝炎 抗放射性 心脏病等方面的治疗 2 主要种类和用途 DNA 能改善机体虚弱疲劳 与细胞毒药物合用可提高细胞毒药物对癌细胞的选择性作用 与红霉素合用 可降低毒性 提高疗效 RNA 口服可用于精神迟缓 记忆衰退 动脉硬 化性痴呆 静注用于刺激造血和促进白细胞生成 治疗慢性肝炎 肝硬化和初期癌症 辅 酶 A 用于动脉硬化 白细胞 血小板减少 肝 肾病等 ATP 用于心力衰竭 心肌炎 心 肌梗死 脑动脉和冠状动脉硬化 急性脊髓灰质炎 肌肉萎缩 慢性肝炎等 其他药物见 表 2 11 4 动物糖类药物 单糖 寡糖 多糖 多糖以粘多糖为主 是一类胞外生物大分子物质 是动物体内蛋白多 糖分子中的糖链部分 可抗凝血 降血脂 抗病毒 抗肿瘤和抗放射性 1 粘多糖的种类与分布 粘多糖 中性和酸性 粘蛋白 糖蛋白 糖脂等 粘多糖主要分布在动物骨 软骨 皮 角 血管 肠 滑膜液 脑 角膜 肺 肝 心 尿等原料中 甲壳质 虾 蟹 昆虫等 甲壳动物外壳 高等植物细胞壁 人造皮肤 血管 手术线 消炎 降低胆固醇和血脂 肝素 肠黏膜 肺 肝 心 肾等部位 抗凝血药物 外科手术后防止形成血栓 可预防 血栓形成 2 制备方法 原料处理 提取有效成分 去除非粘多糖 脱色 脱蛋白 纯化 用乙醇分级沉淀 季铵 盐络合沉淀 离子交换柱层析 分子筛分离 亲和层析等 5 动物脂类药物 生物技术制药生物技术制药 精要精要 13 溶于氯仿 苯 石油醚等非极性溶剂 而不溶于或微溶于水中 可分为脂肪 类脂和衍生 物 又可分为复合脂和简单脂 1 脂类药物的种类与分布 脂肪酸及其衍生物 磷脂类 胆酸类 卟啉和衍生物 主要为脂肪酸和磷脂 分布在脑 脊髓等神经组织中 脂肪组织 赶等含量也较丰富 胆 酸分布在胆汁中 卟啉以血液为主 脂类药物的一个特点是 从生物组织中制得的药物再经过分子改造可以得到更高疗效的产 品 脑磷脂可止血 防动脉硬化以及神经衰弱 卵磷脂防治动脉硬化 神经衰弱和肝病 2 制备方法 提取法 将原料粉碎后用适当的有机溶剂进行直接提取 再经纯化即得到 水解法 将目 的产物与其他不需要的成分进行水解分离 提取纯化 生物转化法 利用酶 微生物发酵 动植物细胞培养来生产药物 化学合成或半合成 6 动物细胞因子 动物来源的细胞生长调节因子 三 动物来源药物的制备实例 1 胰岛素的制备 1 胰岛素的性质 由两条肽链通过二硫键连接 A 链 21 个氨基酸 B 链 30 个氨基酸 2 工艺路线 提取 猪胰脏绞碎 再加 2 3 2 6 倍的 86 88 乙醇和 5 的草酸 提取 3 小时 碱化 提取液用氨水调 pH 至 8 0 8 4 酸化 在 5 下 将碱化液用硫酸调 pH 至 3 6 3 8 浓缩 将上述提取液过滤取上清夜 在 30 减压浓缩至比重为 1 04 1 06 为止 去脂 将浓缩液快速加热再快速降温 过滤得去脂液 盐析 向去脂溶液中加入氯化钠调 pH 至 2 2 5 过滤得盐析物 除酸性蛋白 盐析物中加入 7 倍量的蒸馏水溶解 再加 3 倍量冷丙酮 用氨水调 pH4 2 4 3 补加丙酮 使水和丙酮的比例为 7 3 搅拌后过夜 离心去除酸性蛋白沉淀 锌沉淀 滤液用氨水调 pH6 2 6 4 加入 3 6 醋酸锌溶液 20 浓度 再用氨水调 pH6 0 4 放置过夜 收集沉淀 冷丙酮洗涤 干燥 除碱性蛋白 结晶 按干品重量计每克加冰冷的 2 柠檬酸溶液 50 毫升 6 5 的醋酸锌溶 液 2 毫升 丙酮 16 毫升 用冷水稀释至 100 毫升 使充分溶解 冷至 5 以下 用氨水调 pH8 0 过滤 滤液用 10 柠檬酸溶液调 pH6 0 补加丙酮 使溶液含丙酮达 16 慢速搅 拌 3 到 5 小时 使结晶析出 再转入 5 左右放置 3 到 4 天 使结晶完全 收集结晶 洗涤 干燥 用水洗涤结晶 再用丙酮 乙醚将结晶脱水 真空干燥后得到成品 2 超氧化物歧化酶的制备 该酶可能与机体衰老 肿瘤发生 自身免疫疾病和辐射防护有关 目前多用于治疗炎症 类风湿性关节炎 慢性多发性关节炎和放射治疗后的炎症等 动植物及微生物中都有该酶存在 有铜 锌 超氧化物歧化酶 锰 超氧化物歧化酶 铁 超氧 化物歧化酶等 工艺路线 收集 新鲜猪血离心去血浆收集红细胞 浮选 红细胞用 0 9 氯化钠溶液离心浮选 洗 3 次得到红细胞 溶血 干净红细胞中加去离子水 在 5 下搅拌 30 分 得到溶血物 去血红蛋白 向溶血物中加入 0 25 倍体积的 95 的乙醇和 0 15 倍体积的氯仿 搅拌 15 分 生物技术制药生物技术制药 精要精要 14 离心去血红蛋白 收集上清夜 沉淀 0 下 将上清夜加入 1 2 1 5 倍体积的丙酮 产生絮状沉淀 离心去上清夜 得沉 淀物 热处理 沉淀物加适量蒸馏水使其溶解 离心除去不溶性蛋白 上清夜于 55 65 热处理 10 15 分 离心去除热变性蛋白 收集黄绿色澄清液 沉淀 去除不溶蛋白 透析 0 下 于澄清液中加入适量丙酮 使其产生大量絮状沉淀 离心去上清夜 沉淀用去离子水溶解 离心去除不溶性蛋白 上清夜置透析袋中透析 得 到透析液 吸附 洗脱 超滤 冻干 将透析液加到用 2 5 毫摩尔每升 pH7 6 磷酸缓冲液平衡好的 DEAE Sephadex A50 柱上吸附 用 pH7 6 2 2 5 毫摩尔每升的磷酸钾缓冲液进行梯度洗脱 收集超氧化物歧化酶活力洗脱液 超滤浓缩后 冷冻干燥 得到成品 电泳鉴定条件 0 5 琼脂糖凝胶平板电泳法 缓冲液 pH8 4 Tris Gly 电压梯度 22 伏每厘米 电流 3 毫安每厘米 时间 35 分 染色液用 0 5 氨基黑 10B 用 7 醋酸褪色 四 动物来源药物的研究前景 疗效确切 毒副作用小 有广阔的前景 1 动物资源中活性成分的深入研究与扩大开发 动物药物虽然已应用多年 但现在所开发的品种只是动物活性成分中很少的一部分 也就 是说还有很广的领域可以去开发 今后动物资源的研究主要包括 1 哺乳动物中药用活性物质的研究 包括脏器 腺体 血液 体液 骨 皮组织等 研究方向是用新技术生产老品种 研究新的生物药物的纯化 结构与用途 发现新的活性物质 2 陆生其他动物药物研究 包括鸟类 昆虫类 爬行 类 两栖类 3 水生动物药物研究 2 现代生物技术在动物药物研究中的应用 抗体工程 基因工程 细胞工程 酶工程 发酵工程 3 动物药物的分子改造 化学合成与新药设计 已知活性物质的结构与功能后 可对活性物质进行改造 进一步提高其活性 并采用合成 或半合成的方法来生产 第四节 植物来源的药物 一 植物来源药物的特点 药用植物的使用已有上千年的历史了 药用植物中具有药物功能的物质种类繁多 结构复 杂 既含有小分子天然有机化合物 又含有多种生物大分子活性物质 二 植物来源药物的种类与用途 1 植物中的天然有机化合物 天然药物化学是运用现代科学理论和方法研究天然药物中的化学成分及其生理功能的一门 科学 内容包括各类天然药物的化学成分 结构特征 性质 提取和分离方法 结构鉴定 及生理活性等的研究 主要研究内容是植物中的天然有机化合物的分离提纯 结构鉴定 构效关系 化合物的种类有 糖和糖苷类 苯丙素类 醌类 黄酮类 鞣类 萜类 甾体 生物碱 用途 抗肿瘤药 喜树碱 秋水仙碱 强心药 洋地黄毒苷 地高辛 抗菌 消炎药 鱼腥草素 黄芩苷 抗凝血药 双香豆素 镇痛药 盐酸吗啡 延胡索己素 作用与 神经 咖啡因 天麻素 抗疟药 盐酸奎宁 青蒿素 止咳平喘 盐酸可待因 茶碱 2 植物蛋白 多肽 酶类生理活性物质的种类与用途 蓖麻毒蛋白 蓖麻籽 抗癌 植物凝集素 大豆 凝集红细胞 白细胞 胰蛋白酶抑制剂 大豆 治疗胰腺炎 烧伤 苦瓜胰岛素 苦瓜 降糖 木瓜蛋白酶 木瓜汁 促消化 消 生物技术制药生物技术制药 精要精要 15 炎 3 植物糖类药物 1 单糖类 葡萄糖 果糖 核糖 山梨醇 维生素 C 等 2 聚糖类 低聚糖有蔗糖 麦芽糖 多聚糖有淀粉 纤维素 人参多糖等 3 糖的衍生物 葡萄糖 6 磷酸 果糖 1 6 二磷酸等 4 植物脂类药物 根据化学组成和结构可分为 1 脂肪和脂肪酸类 亚油酸 亚麻酸 花生死烯酸 2 磷脂类 大豆磷脂等 3 固醇类 豆固醇等 三 植物来源药物的制备实例 植物超氧化物歧化酶的制备 植物超氧化物歧化酶的稳定性比动物好 已引起保健品和美容品方面的注意 工艺路线 制干粉 新鲜茶叶加入冷冻丙酮制成冻干粉 提取 20 克丙酮干粉中加入 20 克聚己内酰胺和 400 毫升 0 05 摩尔每升 pH7 8 的磷酸钾缓 冲液 研磨提取 收集上清夜 沉淀去杂质 向上清夜中加入氯仿和乙醇体积比为 2 3 的混合液 0 25 倍体积 产生沉淀 收集上清夜 沉淀酶 向上清夜中加入丙酮 收集 40 70 丙酮沉淀的酶组分 透析 浓缩 用 pH7 8 磷酸钾缓冲液进行透析 透析液进行浓缩 得粗酶 凝胶过滤 用 0 002 摩尔每升 pH7 8 的磷酸钾缓冲液溶解粗酶 经超滤浓缩后上 Sephadex G100 柱 收集活性组分 离子交换 DEAE 纤维素柱先用 0 002 pH7 8 的磷酸钾缓冲液平衡 洗脱用 0 002 0 1 摩尔每 升 pH7 8 的磷酸钾缓冲液进行梯度洗脱 收集活性组分 四 植物来源药物的研究前景 1 植物细胞培养研究工作 主要有 1 植物细胞大规模培养技术及植物细胞培养的培养装置的研究 2 重点 开展红豆杉细胞大量培养产生紫杉醇 鬼臼类植物细胞培养产生归臼毒素 长春花细胞培 养产生长春新碱 毛地黄细胞培养产生地高辛 2 植物组织培养 采用生物技术进行组织培养 获得大量植物原材料 3 天然药用植物中有效成分的分离 纯化 结构 功能测定 第五节 海洋生物药物 一 海洋生物药物的研究进展 由于资源缺乏 人们将目光转向海洋 国外 20 世纪 60 年代开始对海洋天然药用活性物质 进行深入研究 各国科学家对海洋藻类 微生物 海绵 棘皮动物 腔肠动物 软体动物 鱼类等海洋生物进行了广泛的研究 从中分离和鉴定了数千种海洋天然物质 许多物质具 有抗菌 抗病毒 抗肿瘤 抗凝血等药理活性 二 海洋生物及海洋生物药物的种类和用途 1 海藻 可分为绿藻 褐藻 蓝藻 红藻门等 10 门 已生产出褐藻酸钠 烟酸甘露醇脂 六硝基甘 露醇等多个品种 用于抗肿瘤 防止心血管疾病等 2 腔肠动物 从柳珊瑚提取前列腺素 A2 及萜类抗菌药物 柳珊瑚酸衍生物抗神经毒 3 节肢动物 生物技术制药生物技术制药 精要精要 16 甲壳动物制备甲壳质 作为丸剂 片剂 赋形剂 缓释药物载体 医用膜材料 还具有抗 血栓功能 4 软体动物 多糖 多肽 糖肽 毒素 酶 凝集素等 可抗病毒 抗肿瘤 抗菌 降血脂 止血 平 喘 5 棘皮动物 海胆含有丰富的二十碳五烯酸 用于防治冠心病 海参素有抗癌作用 6 鱼类 鱼肝油 鱼软骨素 鱼细胞色素 C 卵磷脂 脑磷脂等 鲨鱼抗癌蛋白 7 爬行动物 海蛇 海龟 海蛇毒含有蛋白酶 透明质酸酶 转氨酶 胆碱脂酶 核酸酶等多种酶类 具有镇痛作用 8 海洋哺乳动物 鲸 海豚 海狗 海豹等 鲸肝抗贫血剂 海狗 17 肽与扩张血管 降血压作用 9 其他 海绵毒素 海绵皂甙 海绵脂肪酸 甾体 萜类化合物的研究已引起重视 三 海洋生物药物的制备实例 甲壳质的制备工艺路线 浸泡 蟹壳用 5 6 的盐酸于室温 20 浸泡 不断搅拌以充分除去钙质 24 小时 水洗 将上述沉淀用水洗三次 去蛋白 水洗后的沉淀用 3 4 氢氧化钠煮沸 4 6 小时以除去蛋白质 然后用水洗 以除 去残留的碱和蛋白质 氧化处理 用 0 5 高锰酸钾处理小时 进行脱色 必要时可用 1 草酸再处理一次 收集 沉淀 硝酸处理 用 1 硝酸 在 60 70 处理 30 40 分 得到白色粗品 水洗 干燥 将所得粗品再用水洗 干燥 得成品 四 海洋生物药物的研究前景 1 取得重要进展的领域 1 海洋生物抗癌活性物质 海葵 海兔 海绵 2 海洋生物抗菌活性物质 海洋细菌中提取 3 海洋生物抗心血管疾病活性物质 喹啉酮类可增强心肌收缩力 抗心率失常 4 海洋生物抗放射性活性物质及酶类 超氧化物歧化酶 5 海洋前列腺素 6 海洋保健品 螺旋藻 7 海洋医用生物材料 鳖试剂 河豚毒素试剂 甲壳素 珊瑚 2 我国发展海洋药物的主攻方向 1 海洋生物活性物质的研究 筛选抗病毒 抗菌 抗肿瘤 抗爱滋病和防治心脑血管疾病等活性物质 2 大力促进海洋生物技术在开发海洋药物上的应用 3 开发新的海洋中成药和新剂型 4 充分利用海洋资源 开发海洋保健品 5 开发新的海洋医用生物材料 第六节 生物转化