血脂学与高脂血症概述PPT课件.ppt

血脂学与高脂血症 1 血脂与脂蛋白 2 血脂的组成 3 血脂的主要作用 能量储存 能量产生 细胞膜 甾体激素 胆酸 甘油三酯 胆固醇 能量 物质 4 甘油三酯的分子结构及合成 脂肪酸 脂肪酸 甘油 脂肪酸 CH 5 3H2O R1COOH R2COOHR3COOH LPL 甘油三酯 LPL FFA 甘油二酯 LPL 甘油单酯 LPL 甘油 FFA FFA 甘油三酯的分解 LPL lipoproteinlipase 脂蛋白脂肪酶 6 脂肪组织中脂肪动员 cAMP蛋白激酶 CA 腺苷酸环化酶HSL 激素敏感脂肪酶 主要为脂蛋白脂肪酶 cAMP 环磷酸腺苷 7 肝细胞线粒体 脂肪酸的 氧化生成ATP 乙酰辅酶A 脂酰CoA 脂酰CoA进入线粒体 碳被氧化为酰基 三羧酸循环 8 脂肪酸在肝脏的合成 葡萄糖转化为乙酰CoA 内质网上乙酰CoA的羧化 脂肪酸链的合成 合成脂肪酸的直接原料是乙酰CoA 9 胞液线粒体内膜线粒体 葡萄糖 丙酮酸 草酰乙酸 乙酰CoA 柠檬酸 草酰乙酸 苹果酸 葡萄糖转化为FFA和胆固醇 柠檬酸 丙酮酸循环 乙酰CoA 丙酮酸 滑面内质网 FFA 胆固醇 三羧酸载体 内膜载体 丙酮酸羧化酶 柠檬酸裂解酶 苹果酸 丙酮酸 丙酮酸 柠檬酸 10 他汀作用机制 抑制肝脏合成LDL C 羟甲基戊二酰辅酶A MVA HMG CoA HMG CoA还原酶 胆固醇在肝细胞的合成 胆固醇 11 脂蛋白 血脂的存在形式 脂肪与蛋白的结合即脂蛋白 由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质 必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂 如磷脂 一起组成一个亲水性的球状巨分子 才能在血液中被运输 并进入组织细胞 12 脂蛋白的构成示意图 13 脂蛋白的种类 乳糜微粒 CM 极低密度脂蛋白 VLDL 中间密度脂蛋白 IDL 低密度脂蛋白 LDL 高密度脂蛋白 HDL 14 根据密度大小 脂蛋白分为4类 15 富含TG的脂蛋白相对体积大 密度小 TG CE FC Apo 90 95 50 65 2 4 8 14 2 6 12 16 1 4 7 1 2 6 10 80 1000nm 30 80nm CM VLDL PL 16 LDL HDL 5 6 22 26 35 45 6 15 22 25 7 10 20 25 5 45 20 25nm 8 13nm 富含胆固醇的脂蛋白相对体积小 密度大 TG CE FC Apo PL 17 形状分类 饼形新生HDL 球形成熟HDL 大小分类 HDL2b HDL2a HDL3a HDL3b HDL3c HDL的亚分类 18 脂蛋白的化学修饰简表 脂蛋白的化学修饰 凡通过化学基团的引入或除去 而使蛋白质或核酸共价结构发生改变的现象 LDL化学修饰在颈动脉粥样硬化发生重要因素 这个因素的作用强于TG LDL和TC 在所有化学修饰中 氧化修饰的作用 oxLDL 危害和影响最大 19 LDL化学修饰的形式 ox LDL氧化修饰Gly LDL糖化修饰Gly ox LDL糖氧化修饰LDL CIC免疫复合物修饰 LDL化学修饰 20 载脂蛋白概述 血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白 Apo 主要有apoA B C D E等五类 主要在肝脏和小肠黏膜细胞中合成 21 载脂蛋白的功能 脂类的运输载体识别组织受体修饰并影响脂蛋白代谢有关的酶活性参与脂蛋白代谢过程稳定脂蛋白颗粒的结构 22 不同类型载脂蛋白在各脂蛋白中的分布 胆固醇酯转运蛋白 CETP 主要介导胆固醇的逆转运过程 23 载脂蛋白A ApoA 主要存在于HDL中 由肝和小肠合成 占其蛋白质总量的60 70 24 ApoA 的功能 1 激活LCAT使游离胆固醇酯化 参与胆固醇的逆转运过程 SR A 25 ApoA 的功能 2 抗AS作用机制 26 载脂蛋白B100 apoB100是LDL受体的配体 负责LDL在体内的清理 向组织运输脂类和胆固醇 单层PL和FC亲水性外壳 TG和CE疏水性内核 ApoB100 LDL的结构 27 ApoB的分类 分布及生理功能 包括B100 B48 B74 B26和B50 其中肝源性apoB100和肠源性的apo48较为重要 28 载脂蛋白的生理功能 29 脂蛋白受体概述 脂蛋白受体决定了 脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送 并可与细胞膜上存在的特异受体相结合 被摄取进入细胞内进行代谢 血浆中各种脂蛋白的代谢去向 血浆脂蛋白的水平 该组织 细胞摄取脂蛋白的种类和量 30 LDL受体 LDL R 约2 3的LDL经由LDL R途径清除 其中肝脏起主要作用 Hae KiMinetal CellMetabolism 2012 15 5 665 674 LDL R主要功能 通过内吞LDL VLDL等脂蛋白 将胆固醇摄入细胞内 用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等 LDL R对于调节血浆和细胞内胆固醇水平都有极重要意义 31 清道夫受体 清道夫受体 scavengerreceptor SR 是巨噬细胞表面的一组异质性分子至少以6种不同的分子形式存在分为ABCDEFG类 32 1 脂蛋白脂肪酶 lipoproteinlipase LPL LPL催化水解CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和单酸甘油酯 脂蛋白代谢相关酶 33 2 肝脂酶 主要作用于小颗粒脂蛋白 催化其中的TG和PL水解 HL还参与HDL2转化为HDL3 使HDL2中的TG含量减少LPL和HL同时发生缺陷 被命名为混合型酯酶缺陷症 Hepaticlipase HL 34 3 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 Lecithin cholestreolacyltransferase LCAT 促使新生HDL即转变为成熟的HDL3及HDL2催化卵磷脂分子中不饱和脂肪酸转移至脂蛋白分子表面的游离胆固醇生成胆固醇酯及溶血卵磷脂 35 4 血浆脂质转运蛋白 Lipidtransferprotein LTP LTP是血浆中一类特殊蛋白质 促进PL CE及TG在脂蛋白之间相互转运及交换胆固醇酯转运蛋白 CETP 磷脂转运蛋白 PTP 微粒体甘油三酯转运蛋白 MTP 36 胆固醇酯转运蛋白 Cholesterolestertransportprotein CETP CETP主要介导胆固醇的逆转运过程 37 脂蛋白代谢与高脂血症 38 脂蛋白代谢 39 乳糜微粒CM 合成自身的甘油三酯和胆固醇酯 CM残粒 毛细血管 毛细血管 外周组织 摄入脂质 小肠 肌肉 脂肪 肌肉 脂肪 40 脂蛋白外源性代谢 CM残粒在肝脏的分解 1 STEP 2 STEP 3 STEP CM在十二指肠和空肠的粘膜细胞内的合成 CM在血液中的转运 41 CM代谢 TG CE TG FC PL FFA ApoE R 肠壁细胞 FC HDL CM CM残粒 LPL 激活 FFA 42 VLDL IDL LDL代谢 CM残粒GLU脂肪动员肝脏合成 CM残粒LDL转运肝脏合成 LPL CETP FFA 激活 VLDL R 脂肪组织与肌肉 B RE R 组装 HDL VLDL IDL LDL SR A FFA LPL 肝外细胞 LDL R LDL R 43 肝外组织 CE LCAT 新生HDL 成熟HDL 胆固醇逆转运 RCT 内源性代谢 44 不同类型脂蛋白的生理功能 LDL转运胆固醇到肝外组织细胞 HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏 CM将食物中的TG从小肠转运到肝脏 VLDL转运内源性TG到脂肪及肌肉组织 45 ABCA1三磷酸腺苷结合盒转运体A1 ABCA1是一种跨膜糖蛋白 广泛分布于多种组织中 尤其是早期脂质条纹的巨噬细胞 ABCA1主要通过与apoA 结合 促进细胞内胆固醇流出并抑制血管壁炎症 在RCT中发挥重要作用 ABCA1 SR A ATPbindingcassettetransporterA1 ABCA1 46 高脂血症的定义 高脂血症是指血浆中胆固醇或 和甘油三酯水平升高 实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现 严格说来应称为高脂蛋白血症 47 高脂血症的分类 48 注 除 和 型易发胰腺炎外 其余各型均易发冠心病 脂蛋白血症的分型及特征 49 高脂血症的诊断标准 50 影响脂蛋白代谢的因素 51 高脂血症临床危害 脂质在血管内皮沉积所引起的AS 产生CHD和周围血管病等家族性高胆固醇血症所引起的