空心胶囊工艺验证方案

浙浙江江弘弘康康胶胶囊囊有有限限公公司司 空心胶囊工艺验证方案 验证编号 HK 003 方案起草人 章加林 日期 2010 3 1 方案审核人 张伯洋 日期 2010 3 10 方案批准人 王永明 日期 2010 3 10 验证人员 王永明 章加林 张伯洋 孔春杰 王均明 宋大连 验证日期 2010 3 17 目 录 一 验证目的 二 验证机构及职责 三 验证依据 四 工艺描述 五 关键工艺参数 六 验证计划 七 取样计划 八 培训 九 附录 十 再验证 十一 验证结果及结论 十一 验证过程最终批准 一 验证目的 1 证实生产工艺过程能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品 根据验证过程及三批产品的验证结果 确认或调整工艺条件及有关参数 保证 工艺过程的可行性和重现性 确保按照空心胶囊工艺规程生产出合格的空心胶 囊 按照空心胶囊检测方法检测 完全达到 中国药典 2000 年版二部的质量 标准 2 通过取样检测证实 溶胶 制坯 切割 套合 灯检 包装 灭菌等工艺流程 能保证 空心胶囊 质量要求 二 验证机构及职责 验证机构职 责人 员 验证小组组长负责方案实施全过程的组织及验证报告王永明 质保部 负责验证方案实施 相关文件制订 验证 过程监控 张伯洋 生产部负责验证方案起草 实施相关文件的制订章加林 生产车间负责工艺验证的实施王军明 设备科参与验证方案实施 相关文件制订孔春杰 化验室负责产品的检测安排宋大连 三 验证依据 1 空心胶囊工艺规程编号 SMP F 004 00 空心胶囊质量标准批准号 SMP G 105 00 空心胶囊检测规程编号 S0P G 106 00 2 验证结果判定 2 1 三批全合格 且三批产品工艺参数及收率数据相对均一宣布本次验证成功 2 2 如一批不合格 应增加两个批次验证 如有两批不合格 宣布本次验证失败 3 验证必备条件 3 1 关键设备已作验证 化胶锅 制坯生产线 剪口机 套合机 3 2 车间洁净区洁净度已作验证 3 3 工艺规程 相关的管理规程 岗位标准操作规程 检验操作规程及质量标准 已制定 3 4 原辅料 包装材料检验合格 3 5 生产人员健康证及培训合格上岗证已齐全 四 工艺描述 制备工艺 溶胶 制坯 切割 套合 灯检 包装 灭菌 理化检测 入库 空心胶囊呈圆筒状 系由帽和体两节套合质硬且具有弹性的空囊 囊体光 洁 色泽均匀 切口平整 无变形 无异臭 五 关键工艺参数 1 中间控制工艺参数 工艺 步骤 关键工艺参数描述关键参数限度目标控制值控制原因 溶 胶 温度 时间 溶胶温度 65 75 时间 不得过 90 分钟 溶胶温度 65 75 时间 不得过 90 分钟 温度偏高与时 间过长降低胶 液黏度 制 坯 车间温度 湿度 线内温度 湿度 胶槽温度 线内湿度 1 40 42 线内湿度 2 60 62 线内温度 29 30 胶槽温度 A 56 58 胶槽温度 B 46 48 车间温度 19 湿度 60 70 线内湿度 1 40 42 线内湿度 2 60 62 线内温度 29 30 胶槽温度 A 56 58 胶槽温度 B 46 48 车间温度 19 湿度 60 70 线内温度胶槽 温度 车间温湿度均 影响胶囊毛坯 干湿度及厚薄 度 切 割 车间温度 湿度 温度 20 25 湿度 55 65 温度 20 25 湿度 55 65 吸潮变软或干 燥脆裂 套 合车间温度 湿度 温度 20 25 湿度 55 65 温度 20 25 湿度 55 65 吸潮变软 或干燥脆裂 灯 检车间温度 湿度 温度 20 25 湿度 55 65 温度 20 25 湿度 55 65 吸潮变软 或干燥脆裂 包 装 计算平均粒重 称 重装量 0 01 万粒 0 01 万粒减少包装数量 误差 长度控制标准 mm 单层厚度控制标准 mm 颗粒均重控制偏差 规格基本尺寸极限偏差基本尺寸极限偏差基本重量极限偏差 帽9 800 200 1100 0151 体16 500 200 1050 015 80mg5 2 成品工艺参数 六 验证计划 产 品批 次批 号验证规模生产日期 120100301 30 万粒2010 3 17 220100302 30 万粒2010 3 17 空心胶囊 320100303 30 万粒2010 3 17 七 取样计划 一 1 取样检验 根据工艺规程的中间控制点和取样通则要求取样检 验 2 每个部位的样品 必须单独测试有关项目 3 检验要求 3 1 所有原辅料必须通过各个原辅料测试标准的内控规定的所有项目 3 3 空心胶囊精制完毕 3 4 性状 3 5 鉴别 3 6 检查 二 空心胶囊验证步骤 生产批号 20100301 20100302 20100303 工艺操作依据 空心胶囊工艺规程 岗位操作依据 生产指令及岗位操作规程 关键参数关键参数限度目标控制值 鉴 别呈正反应呈正反应 松紧度漏粉不得过 2 粒2 粒 脆碎度脆碎不得过 15 粒15 粒 亚硫酸盐不得过 0 02 符合规定 崩解时限不得过 10 分钟10 分钟 氯乙醇应符合规定符合规定 干燥失重12 5 17 5 12 5 0 17 5 炽灼残渣不得过 5 0 5 0 重金属不得过百万分之五十符合规定 黏度不得低于 60mm2 s不得低于 60mm2 s 细 菌1000 个 符合规定 霉 菌100 个 符合规定 空心胶囊 大肠杆菌不得检出符合规定 1 溶胶 工作室 溶胶车间 设 备 溶胶锅及保温桶 溶胶前准备 溶胶人员根据每个班次的原辅料用量 将明胶色素 钛白粉 十二烷 基进行计算 称量 将纯化水按水胶比例 2 6 1 计量放入反应锅 色素用 适量温水化开 钛白粉以 1 10 比例溶于水中 经研磨机研磨 研磨时掺入 少量明胶 防止钛白粉液沉淀 溶胶 反应锅加温使水温达 65 将称量好的明胶吸入反应锅 同时开动搅 拌机 继续加热至温度达 75 待胶液全部溶化完全 将称量好的十二烷基 投放至胶液里 继续搅拌约 10 分钟停止 静置 10 分钟开底阀 放胶液 用 200 250 目滤胶袋过滤胶液至保温桶中 控制保温桶的胶液重量 依配 方比例 将色素与研磨过的钛白粉投入保温桶 搅拌均匀 50 保温老化 2 3 小时后使用 投料量 20100301 明胶 25Kg 钛白粉 259 5g 亮蓝 11 88g 十二烷基硫酸钠 25g 20100302 明胶 25Kg 钛白粉 259 5g 亮蓝 11 88g 十二烷基硫酸钠 25g 20100303 明胶 25Kg 钛白粉 259 5g 亮蓝 11 88g 十二烷基硫酸钠 25g 溶胶开始时间 7 00 溶胶结束时间 8 30 溶胶温度 65 75 保温温度 50 操作人 复核人 2 制坯 工作室 制坯车间 设 备 HTL JJ 型自动烘干线 蘸胶前准备 烘模具与刷油 模具在蘸胶前 在 30 45 环境里面烘 6 小时 烘的 过程在生产线烘道内完成 在温度达 30 时 生产人员对模具进行刷油 刷油以模具上无油滴痕迹为准 放胶 模具经热烘处理后 让烘道温度降至正常的制坯温度 29 30 设定 好蘸胶槽温度 将保温桶里的胶放至蘸胶槽中 控制胶槽 A 温度 56 58 胶槽 B 温度 46 48 制坯间温度 19 待蘸胶槽温度恒定后 控制烘干线温度 29 30 生产线进行自动 蘸胶 先让二至三排模具蘸上胶液 技术人员目检湿胶皮厚薄后 确定可 以进入烘道进行烘干脱模 然后对烘干的囊体 囊帽的毛坯进行厚薄测量 与内控标准相对照 根据偏差情况 对胶液的浓度与生产线参数进行调整 至厚薄正常 生产线进行连续性的蘸胶制坯 制坯正常后 制坯技术人员 每隔 30 60 分钟检查一次厚薄 适时调整以防止毛坯厚薄偏离标准规定 胶槽温度 A 56 58 B 46 48 室 温 19 相对湿度 67 制坯开始时间 13 00 制坯结束时间 19 00 操作人 复核人 3 切割 工作室 切割车间 设备 WP 856 自动剪口机 开启总电源 让剪口机空转 10 分钟 核对产品的型号 规格 颜色 进 行体帽分开切割 在切割时检查胶囊的长度 A 长为 9 8mm B 长为 16 5 mm 检查切口的 平整度 对胶囊进行称重 每次100 粒 记录平均粒重 室温 20 相对湿度 56 切割量 20100301 29 5 万粒 20100302 28 6 万粒 20100303 28 9 万粒 切割时间 5 小时 操作人 复核人 4 套合 工作室 套合车间 设备 WP 1200 全自动胶囊套合机 开动机器 使套合机慢速运转10 15 分钟让机器适应车间温湿度环境 将 胶囊放入料斗 打开控制条 启动风机 电机 待升降针管落满胶囊后 将控制条复位 开机套合 料斗阀门控制适当 以免胶囊因过多或过少而 影响落位 室温 20 相对湿度 61 套合量 20100301 29 5 万粒 20100302 28 6 万粒 20100303 28 9 万粒 套合时间 5 小时 操作人 复核人 5 灯检 设备 灯检台 室温 20 相对湿度 63 将成品胶囊置于灯检台上 由检验人员根据空心胶囊次品内控标准进行目 检 剔除次品 由总检以每万粒抽取 1 千粒的标准 按次品的内控要求对 每袋胶囊进行验收 灯检总量 20100301 29 5 万粒 20100302 28 6 万粒 20100303 28 9 万粒 灯检人 复核人 6 包装 工作室 包装间 包装人员对每袋胶囊进行取样板随机取样 每袋抽三至五次 每次一百粒 称量 计算出每粒胶囊的平均颗粒重 算出每万粒的重量 按包装要求 进行称量包装 内包材料为聚乙烯薄膜袋 包装前检查薄膜袋是否漏气 称量好后 对薄膜袋进行扎口 扎口时排掉袋里的空气 然后 将盛有胶 囊的薄膜袋放进已撑开的小箱里 内包规格 7 万粒 袋 内包数量 20100301 28 万粒 内包袋数 4 20100302 28 万粒 内包袋数 4 20100303 28 万粒 内包袋数 4 外包规格 14 万粒 件 外包数量 20100301 28 万粒 外包件数 2 20100302 28 万粒 外包件数 2 20100303 28 万粒 外包件数 2 零头数量 20100301 1 5 万粒 20100302 0 6 万粒 20100303 0 9 万粒 操作人 复核人 7 灭菌 工作室 包装车间 设备 环氧乙烷气体钢瓶 灭菌气体为 10 环氧乙烷与 90 惰性气体混合体 杀菌时将连在环氧乙烷 钢瓶上的注射用针头插进薄膜袋 然后打开钢瓶阀门 将气体打入薄膜袋 内 用胶纸贴好针孔 为保证氯乙醇残留控制在合格范围内并且能保证杀菌效果 杀菌时保持环 氧乙烷混合气体的流量为 0 5 1 0cm3 万粒 一般情况下 3 0 5cm3 2 0 6cm3 1 0 8cm3 0 1 0cm3 万粒 灭菌温度 23 时间 36 小时 操作人 复核人 八 培训 所有参加验证人员在验证实施前进行培训 九 附录 1 原辅料经检验结果符合规定 详见原辅料化验记录 2 本验证所使用的衡器有 电子秤 3 本验证所使用的设备 名称规格编号数量制造单位 溶胶锅1500LHG0043新昌县儒岙白锈钢制品厂 HTL JJ 型自 动烘干线 5 万粒 小时HG0054新昌泰隆机械设备有限公司 WP 856 自动剪 口机 HG0068新昌武鹏机械有限公司 WP1200 全自动 胶囊套合机 HG0074新昌武鹏机械有限