ASCO胃肠癌相关报道学习体会

ASCO胃肠癌相关报道学习体会 无锡市第二中医院 肿瘤科向培 胃癌 FAST 研究：比较了 EOX（表柔比星、奥沙利铂、卡培他滨） IMAB362（新型抗 -CLDN18.2 抗体）治疗晚期 CLDN18.2+ 胃癌 /胃食管交界腺癌的疗效。 Claudin18.2（ CLDN18.2）是由胃癌、胃食管交界腺癌（ GEJ）等恶性肿瘤表达的一种紧密连接蛋白。 IMAB362 是一种嵌合单克隆抗体，可激活免疫系统特异性地杀死 CLDN18.2+ 癌细胞。 FAST 研究 使用 IHC 检测进展 /复发胃癌以及 GEJ 患者的 CLDN18.2 表达。将 40% 的癌细胞 CLDN18.2 2+ 、 ECOG PS 0-1、未使用曲妥珠单抗的患者纳入研究，按 1:1 随机分为两组。 化疗方案分别采用 EOX（表柔比星 50 mg/m2，奥沙利铂 130 mg/m2d1，卡培他滨 625 mg/m2 bid， d1 21； qd22）联合 IMAB362（负荷剂量 800 mg/m2，然后 600 mg/m2d1， qd21）和 EOX 不联合 IMAB362。主要研究终点为无进展生存期。 与 EOX 化疗方案相比， IMAB362 联合 EOX 可提高无进展生存期（ PFS，中位时间 5.7 个月： 7.9 个月）和总生存期（ OS，中位时间 8.7 个月： 12.5 个月 在高表达 CLDN18.2 的亚组（ 70% 的肿瘤细胞 CLDN18.2 2+）中， EOX 联合 IMAB362 的治疗效果更明显（ PFS 6.1 个月比 9.1 个月； OS， 9.3 个月比 16.6 个月）。最常见的 IMAB362 相关不良反应为呕吐、中性粒细胞减少、贫血，多为 1/2 级。 3/4 级不良反应未见明显增加。 癌症基因组图谱（ The Cancer Genome Atlas，TCGA）提出四种胃癌分型： EB病毒相关型（ 8.81%），微卫星不稳定型（ 23.79%），基因组稳定型胃癌（ 21.56%），染色体不稳定型胃癌（ 45.84%） 胃癌（ 2） 胃癌术后是否行放疗？ CRITICS研究 :这项随机 III期 CRITICS-研究（ NCT00407186）旨在将新辅助化疗后化放疗联合适当（ D2）手术与术后化疗相比较，以观察是否会带来总生存期（ OS）的改善。 CRITICS研究 将 Ib-IVa期可切除的胃癌患者在确诊后进行随机分配。在这两组中被处方新辅助化疗，包括表柔比星，顺铂 /奥沙利铂 +卡培他滨（ ECC/EOC） 3个疗程。胃癌切除术后，患者接受另外 3个疗程的 ECC/EOC或者 CRT（ 45Gy分 25次联合每周一次顺铂 +每日一次卡培他滨）。主要终点是 OS；次要终点包括无疾病生存期，毒性和生活质量。 术后化疗组和术后化放疗组之间没有发现总生存期存在显著差异。 胃癌术后是否需要放疗 SWOG9008/INT-0116建立了未进行术前治疗的可完全切除的胃癌及 EGJ癌进行术后放化疗的标准模式。 证实 T3/4、 N0或任何 T、 N+（ D0/D1）后术后放化疗改善预后，但不能评估 D2（ 10%） ARTIST结果显示 D2切除术后患者术后放化疗没有降低复发率。但亚组中 N+的改善 3年的DFS。 我国的 胃癌规范诊疗指南 （ 2013）对术后放疗的适应症 胃癌 D0/1切除术后病理为 T3/4或 N+；标准D2病理分期为 T3/4或区域淋巴结转移较多的建议术后同步放化疗。 RESOLVE 研究 研究背景：局部进展期胃癌接受了根治手术，如何选择围手术期的治疗方式（。 RESOLVE研究是一个 3臂、随机、多中心、开放的 III期临床研究。主要研究终点为 3年无进展生存率（ 3yDFS），次要研究终点包括 5yOS、 R0切除率和安全性。主要入组标准包括：胃或胃食管交界处腺癌，临床分期 cT4b N M0或 cT4a N M0。入组患者 1:1:1随机分配，分层变量为：肿瘤部位、 LAUREN分型（弥漫型或肠型）。我们期望 SOX围手术期化疗的 3yDFS优于 XELOX方案辅助化疗，同时 SOX方案辅助化疗不劣于 XELOX方案， 0.05，检验效能为 80%；每个治疗组入组人数 353例，总共入组 1059例。 A组和 B组患者接受 D2根治术后辅助 8周期XELOX或 SOX方案化疗（ XELOX：卡培他滨 1000mg m2， bid， d1-14，q3w；奥沙利铂 130 mg m2， d1， q3w； SOX： S-1:40-60mg bid, d1-14 q3w; 奥沙利铂 130mg m2， d1， q3w）。 C组接受 3周期 SOX方案新辅助治疗 D2根治术 5周期辅助 SOX方案 3周期 S-1单药维持。 通过两种治疗模式（术后化疗 +围手术期化疗）来比较围手术期化疗是否较术后辅助化疗更能改善患者的 3 年无病生存期（ DFS）。同时对术后辅助化疗组 SOX 和 XELOX 这两种治疗方案进行比较。 结直肠癌 CALGB 80405 KRAS 第 12 和 13 密码子野生型患者 基于所有人群分析的结果显示，左半结肠肿瘤患者 OS 显著优于右半结肠肿瘤患者（ 33.3 个月比 19.4 个月）。同样，无论是对于接受 BV 治疗人群（ 31.4 个月比 24.2 个月）还是 Cet 人群（ 36 个月比 16.7 个月），左半结肠肿瘤患者均具有更好的预后 在 PFS 方面，对于接受 Cet 治疗人群，左半结肠肿瘤患者也显著优于右半结肠肿瘤患者（ 12.4 个月比 7.8 个月），但在 BV 治疗人群中，该差异并无统计学意义（ 11.2 个月比 9.6 个月） 对于左半结肠肿瘤患者一线接受 Cet 治疗的 OS 要显著优于 BV，而对于右半结肠肿瘤患者一线接受 BV 治疗相比 Cet 有 OS 延长的趋势 局限性 首先 80405 研究方案只限定了患者的一线治疗，二线及以上治疗有可能影响患者 OS，目前正在进行进一步的分析；其次，该研究结果基于后续回顾性分析，左右半结肠肿瘤患者基线多个临床参数存在不平衡；第三，目前分析患者仅为 KRAS 野生型，全 RAS 野生型人群仍待后续分析 SWOG80405解读 CheckMate-142 Nivolumabipilimumab治疗伴或不伴高微卫星不稳定（ MSI-H）转移性结直肠癌（ mCRC）：中期分析结果 纳入 ECOG PS 0-1， 一线治疗不能耐受 /进展患者。 MSI-H患者接受 N 3mg/kg q2w（ N3）或 N 3mg/kg +I 1mg/kg q3w（ N3+I1） 4周期，之后N3直至疾病进展（ PD）或其他原因停药。 3周期 N+I的初次评估