PCT在临床的应用价值

降钙素原（PCT）在临床的应用价值,目录,常见感染标志物的比较 PCT简介PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用PCT在新生儿感染中的应用PCT假阳性/假阴性的判别,目录,常见感染标志物的比较 PCT简介PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用PCT在新生儿感染中的应用PCT假阳性/假阴性的判别,常见感染标志物的比较-PCT:快速反应 有利于早期诊断,常用标志物PCT、CRP和IL-6的血浆浓度半衰期,PCT的生成和代谢都明显比CRP快速，且基本不受肾功能影响，更适合临床早期诊断严重细菌感染/脓毒症PCT的半衰期虽比白介素、肿瘤坏死因子等慢，但更适合临床实际应用,4 Meisner M. Procalcitonin: Erfahrungen mit einer neuen Megre fr bakterielle Infektionen und systemische Inflammation. Journal of Laboratory Medicine 1999;23(5):263-272,常见感染标志物的比较-PCT:快速反应,有利于早期诊断,WBC计数 :不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性ESR可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无特异性，影响因素多。CRP是一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎症发生12h后才能检出。因此，血CRP对细菌感染诊断准确性较差。在全身严重细菌感染时，血PCT增加较CRP早和快，当感染控制后回到正常范围也较CRP快；但在局部感染时PCT一般升高幅度小，而CRP可升高。所以在没有全身感染时，CRP是一个重要的观察指标，而在全身严重感染时，PCT为一个敏感性、特异性更高的指标。IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高,降钙素原：感染时，机体多个组织可产生,PCT是什么？ 降钙素的前体物质，生理情况下由甲状腺C细胞产生，感染时多种组织均可产生。PCT的稳定性高，检测不受激素治疗的影响。健康人的血液中的PCT值非常低：0.0467 ng/mL（97.5百分位）；中间值=0.0127 ng/mL生理情况机体存在极低水平的降钙素原主要由甲状腺和呼吸系统上皮产生病理情况，感染发生时，机体的多种组织均可产生降钙素原因此降钙素原是与感染高度相关的生物标志物,Mller B, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:396-404,PCT:全身细菌感染和脓毒症的标记蛋白,PCT浓度(ng/ml),时间(小时),时间(天),降钙素原(PCT)是一种功能蛋白2正常情况下，它是降钙素合成过程中的中间产物；在细菌感染诱导下，PCT可在全身产生并释放入血液循环2快速反应：感染开始后3小时即可测得，12小时左右达到峰值1半衰期短: 接近24小时，几乎不受肾功能状态的影响1,1 Brunkhorst FM et al, Kinetics of procalcitonin in iatrogenic sepsis. Intensive Care Medicine 1998;24(8):888-8892 Morgenthaler NG et al. Detection of procalcitonin (PCT) in healthy controls and patients with local infection by a sensitive ILMA. Clin Lab 2002;48:263-270,血浆PCT浓度在不动杆菌属引起的脓毒症中的代谢情况1,PCT:反映全身性细菌感染的严重程度,PCT浓度与全身性细菌感染的严重程度的相关性,PCT的正常范围是0.05ng/ml当PCT水平达到0.5ng/ml时，如果排除其他可能导致PCT升高的原因，则说明全身性细菌感染性的可能性高，需要密切随访随着PCT数值的进一步升高，提示感染的严重程度较高,目录,常见感染标志物的比较 PCT简介PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用PCT在新生儿感染中的应用PCT假阳性/假阴性的判别,及时诊断和治疗是提高脓毒症存活率的关键,死亡OR值在感染性休克发生2小时后显著上升，发生感染性休克6小时后，有效的抗生素治疗每延迟1小时，抢救成功率下降7.6%,发生感染性休克到开始有效抗生素治疗的时间(小时)与死亡OR值的关系,i10 Kumar A et al. Duration of hypotension before nitiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med 2006;34(6):1589-1596.,PCT:严重细菌感染/脓毒症诊断的最佳生物标记物,在ICU检测PCT、CRP、IL-6和乳酸来诊断 脓毒症，重症脓毒症和感染性休克的敏感性和特异性,AUC:PCT: 0.94CRP: 0.89IL-6: 0.78,与CRP、IL-6、乳酸相比，PCT是诊断脓毒症最可靠的实验室指标 (PCT与其他指标相比，P均0.001,5 MULLER B et al. Calcitonin precursors are reliable markers of sepsis in a medical intensive care unit. Critical Care Medicine 2000;28(4):977-983,PCT:结合临床资料显著提高脓毒症诊断准确性,特异性%,敏感性%,使用PCT的临床模型AUC:0.94不使用PCT的临床模型AUC:0.77,P=0.002,根据临床资料结合或不结合PCT对脓毒症诊断的敏感性和特异性,比较使用PCT的临床模型和不使用PCT的临床模型发现：把PCT加入诊断标准后，诊断正确率从0.77提高到0.94,6 Harbarth S et al. Diagnostic Value of Procalcitonin , Interleukin-6,and Interleukin-8 in Critically Ill Patients Admitted with Suspected Sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2001;164: 396-402,动态监测PCT 能快速反映抗生素治疗效果,几种临床典型抗生素使用后情况的PCT反应,8 Stuber F.21st Int.Congress of Intensive Care and Emergency Medicine(ISICEM) Brussels 2001,动态监测PCT 可判断患者预后,Harbarth S, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;164:396-402,重度脓毒症和脓毒症休克的入院患者，PCT初始水平1ng/mL，快速下降到，预后良好（生存）,重度脓毒症和脓毒症休克的入院患者，下降缓慢甚至不下降1ng/mL ，预后好,中国降钙素原(PCT) 急诊临床应用的专家共识对PCT结果判读的建议,中华急诊医学杂志.2012.21(9):944-951,注：PCT水平必须结合临床情况进行判读，应避免脱离患者具体病情而进行判度，并应考虑假阳性和假阴性的可能性,发热白细胞异常低血压其他体征,临床疑似脓毒症,PCT检测,PCT0.5 ng/mL,0.5PCT2 ng/mL,PCT2 ng/mL,排除脓毒症,脓毒症不能确诊,脓毒症确诊,12-24小时后再次检测PCT,其他原因的全身感染反应局部感染,检测是否有其他炎症原因,查找感染源是否存在器官灌注不足抗生素治疗和对症治疗,PCT 临床意义-脓毒症诊断,PCT临床意义-用于脓毒症患者的监测流程,Dr. Michael Meisner. 降钙素原-生化与临床诊断,小结,细菌感染诱导下，PCT可在全身产生并释放入血液循环PCT能早期诊断严重全身性细菌感染和脓毒症PCT浓度水平可反映全身性细菌感染的严重程度PCT值与脓毒症严重程度相关性高,有利于病情监测和预后监测PCT能快速反映抗生素治疗效果,目录,常见感染标志物的比较 PCT简介PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用PCT在新生儿感染中的应用PCT假阳性/假阴性的判别,PCT诊断可靠性优于CRP、WBC,PCT以及CRP、WBC的敏感性、特异性特征曲线图,PCT诊断细菌性CAP(社区获得性肺炎)具有高敏感性和高特异性，从而可提高诊断的可靠性,11 F. Mller et al, Procalcitonin Levels Predict Bacteremia in Patients With Community-Acquired Pneumonia. CHEST 2010; 138(1):121129,17 Schuetz P. et al, Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract InfectionsThe ProHOSP Randomized Controlled Trial.JAMA, 2009, 302 (10): 1059-66,PCT指导急诊下呼吸道感染患者抗生素治疗，抗生素使用量下降34.8%(P0.001)其中：CAP患者抗生素处方率下降32.4%、AECOPD下降50.4%、急性支气管炎下降65.0%,开始抗生素治疗后时间(天),抗生素治疗的患者(%),动态监测PCT指导抗生素治疗，能降低抗生素处方率,PCT指导治疗组与对照组抗生素使用量比较,PCT指导抗生素治疗不影响患者临床结局,PCT指导下呼吸道感染患者抗生素治疗，所有副作用和对照组相似，同时不增加患者死亡率、复发率或者转入ICU的比例,17 Schuetz P. et al, Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract InfectionsThe ProHOSP Randomized Controlled Trial.JAMA, 2009, 302 (10): 1059-66,PCT指导抗生素合理应用 (cut off=0.25 ng/ml) 是否使用抗生素？,Christ-Crain M et al. Lancent 2004,363(9409):600Christ-Crain M et al. Chest 2004, 126(4):708s,PCT指导抗生素合理应用,是否停用抗生素？,目录,常见感染标志物的比较 PCT简介PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用PCT在新生儿感染中的应用PCT假阳性/假阴性的判别,PCT在新生儿感染中的应用,早产儿和新生儿PCT正常值：PCT于出生后24-30小时达其生理性高峰21ng/ml，但平均值仅为2 ng/ml。出生后第三天起，PCT正常参考值同成人。因此，对新生儿而言，我们应该建立PCT年龄依赖参考值，这样对于新生儿感染的诊断才具有重要的临床意义。,出生48小时内的新生儿PCT值有一个生理性地升高,初生新生儿的PCT有生理性升高过程，并与出生日龄相关峰值出现在 出生24小时48小时后回落至与儿童和成人相同的正常值范围!,采用年龄特异性界值，可以很好的区别48h内的感染和未感染患儿,10.Chiesa et al, Reliability of Procalcitonin Concentrations for the Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Neonates .Clin Infect Dis 1998; 26: 664-72,PCT同样可以通过新生儿脐带血诊断早发性脓毒症,PCT 0.6ng/ml时，排除脓毒症的阴性预测值高达99%,脓毒症新生儿脐带血PCT平均值（3.03ng/ml） 显著高于未感染患儿0.16ng/ml,出生时（脐带血），PCT诊断新生儿脓毒症曲线下面积(AUC)为0.96，显著高于CRP(0.75),13.Joram et al. Umbilical cord blood procalcitonin level in early neonatal infections: a 4-year university hospital cohort study .Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2011; 30: 1005-13,目录,常见感染标志物的比较 PCT简介PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用PCT在新生儿感染中的应用PCT假阳性/假阴性的判别,可能引起PCT假阳性/假阴性的情况,假阳性,系统性疾病及综合征噬血细胞综合征川崎病中暑伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹高IgD 综合征急性期多发创伤早期、大手术或严重烧伤新生儿出生最初几日病毒性肝炎（如出现严重的细胞溶解）亚急性甲状腺炎实体肿瘤、恶性血液肿瘤、移植移植物抗宿主病器官移植后唑来膦酸注射后小细胞肺癌甲状腺髓样癌副癌综合征多发性肝转移,假阴性,社区获得性肺炎极早期非典型肺炎结核布鲁氏菌病