医学免疫学第八版免疫缺陷本

免疫缺陷病,讲授 杨敬宁,目的要求,1、掌握：免疫缺陷病的概念、分类及一般临床特征；AIDS的临床特点及免疫学诊断。2、熟悉：AIDS的致病机制及防治原则。3、了解：临床常见免疫缺陷病的免疫学发生机制。,免疫缺陷病,一、概述二、原发性免疫缺陷病三、继发性免疫缺陷病,* 免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD） 免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。* 分类： IDD按其发病原因可分为： 原发和继发性免疫缺陷病 按累及的免疫成分可分为： 体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。,一、概 述,免疫缺陷病的临床特点,感染的易感性增加； 恶性肿瘤的发病率增高； 伴发自身免疫性疾病或过敏性疾病； 原发性可遗传和婴幼儿发病,免疫缺陷病,一、概述二、原发性免疫缺陷病三、继发性免疫缺陷病,*原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PIDD） 是由于免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致免疫功能不全。可分为特异性免疫缺陷（T、B细胞和联合缺陷）和非特异性补体免疫缺陷（补体与吞噬细胞缺陷）。 * 发生率：免疫球蛋白生成缺陷（）； 细胞免疫缺陷（）； 联合免疫缺陷（）； 吞噬细胞功能缺陷（）。,二、 原发性免疫缺陷病,（一）原发性B细胞缺陷（二）原发性T细胞缺陷（三）联合免疫缺陷（四）补体系统缺陷（五）吞噬细胞缺陷,（一）原发性B细胞缺陷,1. 性联无丙种球蛋白血症 性联无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA）首先由Bruton报道，故又称Bruton病。 * X连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病； * X染色体上的Bruton酪氨酸激酶基因缺陷 * B细胞发育停滞于前B细胞阶段 *血清中各类Ig 水平明显降低或缺失（IgG2g/L） *反复化脓性细菌感染,（二）原发性T细胞缺陷,孕娠早期第III、IV咽囊神经嵴发育障碍，胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。,1DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）,* 胸腺上皮细胞发育不全，T细胞发育障碍，细胞免疫和T细胞依赖的抗体产生缺陷 * 易发生胞内寄生菌、病毒和真菌感染 * 胚胎胸腺移植治疗该病有效,（三） 联合免疫缺陷,重症联合免疫缺陷（SCID）有性联隐性遗传和常染色体隐性遗传。（1）性联重症联合免疫缺陷病（X-linked SCID） 1）为性染色体遗传缺陷，约占SCID的50% 2）患儿外周血T细胞和NK细胞数量减少；B细胞数量正常但缺乏功能，血清Ig水平低下。 3）发病机制是：IL-2受体链基因突变（2）腺苷脱氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷病,1重症联合免疫缺陷病,ADA或PNP缺陷核苷酸代谢产物dATP或dGTP蓄积 早期T细胞和B细胞发育停滞于pro-T/pro-B阶段 T细胞和B细胞缺陷。（3）MHC-I类分子/MHC-II类分子缺陷的SCID * MHC-II类缺陷CD4+T细胞发育障碍 抗原提呈功能受限B细胞功能缺陷 * MHC-I类缺陷CD8+T细胞功能缺陷2. 毛细血管扩张性共济失调综合征 （ATS，常隐）3. 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 (Wiskott-Aldrich综合征，性隐),（四）补体系统缺陷,1、补体固有成分缺陷 抗感染能力低下 易发化脓菌感染2、补体调节分子缺陷（C1NH缺陷） C2裂解失控，C2a蓄积 血管通透性增高 皮肤粘膜水肿3、补体受体缺陷（DAF受体缺陷） 红细胞缺乏DAF受体 对补体介导的溶解作用敏感 阵发性夜间血红蛋白尿,（五）吞噬细胞缺陷,1、粒细胞减少症和粒细胞缺乏症 * 粒细胞减少症：外周血嗜中性粒细胞1500/mm2 粒细胞缺乏症：外周血嗜中性粒细胞几乎缺如 * 病因：髓样干细胞分化障碍 * 临床表现：严重咽炎，多死于败血症或脑膜炎,2、吞噬细胞功能缺陷 * 趋化功能缺陷（懒白细胞综合征） * 粘附功能缺陷（ 白细胞粘附缺陷LAD） * 杀菌功能缺陷（慢性肉芽肿病和Chediak-Higashi综合征） 例： 慢性肉芽肿病，CGD 编码NADPH氧化酶系统的基因缺陷 吞噬细胞缺乏NADPH氧化酶 杀菌作用受阻 抗原持续存在 CD4+T细胞介导的DTH 形成肉牙肿,免疫缺陷病,一、概述二、原发性免疫缺陷病三、继发性免疫缺陷病四、免疫缺陷病的治疗原则,继发性免疫缺陷病的病因,感染；营养不良（低蛋白血症）；药物；肿瘤；放射损伤等。,1、感染导致的免疫缺陷病 由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。 （1）HIV/AIDS的流行情况（2）HIV的感染过程（3）发病机制与免疫学异常 * CD4+ T细胞 外周血CD4+细胞数量显著减少和功能严重受损，CD4+和CD8+细