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第十九章 免疫缺陷,免疫教研室 赵俊杰,目的要求,1 掌握：免疫缺陷病的概念、分类；AIDS的致病机制。2 了解：AIDS的防治原则,一、免疫缺陷概述二、原发性免疫缺陷三、继发性免疫缺陷,一 免疫缺陷概述,免疫缺陷（immunodeficiency） 指免疫系统一种或几种成分的缺陷或功能缺失。,免疫缺陷病（immunodeficiency disease IDD） 由免疫系统中任何一个成分在发生、发育和成熟过程中的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。,（一）分类,原发性（先天性）继发性（获得性）,Primary PID,Secondary SID,原发性,体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷,(二)IDD共同特征： 感染的易感性增加 易发生恶性肿瘤 自身免疫和过敏性疾病 遗传倾向,primary immunodeficiency ， PID 是由于免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致免疫功能不全。 可分为特异性免疫缺陷（T、B细胞和联合缺陷）和非特异性免疫缺陷（补体与吞噬细胞缺陷）。,二 原发性免疫缺陷,原发性B细胞缺陷,特点：外周血Bcell数量减少，Ig下降或缺如 发生机制：B细胞分化、发育障碍、Th功能低下 1）Bruton病（x-性联低丙种球蛋白血症） 2）选择性IgA缺陷症 3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷,原发性T细胞缺陷,特点：对胞内菌易感性增高;生长发育延迟、 夭折;恶性肿瘤发生率高;外周血T细胞下降，DTH反应阴性等发生机制：T细胞分化、发育障碍 1）DiGeorge综合症（先天性胸腺发育不全，III、IV咽囊综合症） 2）T细胞表面分子结构和功能缺陷,联合性免疫缺陷病,1）X性连锁隐性遗传 2）伴酶缺失的免疫缺陷病 3）伴其他严重缺陷的免疫缺陷病,吞噬细胞功能缺陷,特征：吞噬细胞数量减少和功能缺陷 临床：慢性肉芽肿 机制：中性粒细胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依赖杀菌能力减弱,补体系统缺陷,补体成分、调控蛋白遗传性缺陷 遗传性血管神经性水肿-C1INH缺乏，血管扩张，毛细血管通透性增高，皮肤、粘膜水肿,三、继发性免疫缺陷,许多因素可以影响细胞免疫和体液免疫，导致免疫功能低下。常见的引起继发性免疫缺陷的因素包括： 感染；营养不良；医源性（药物、射线）；肿瘤等。,获得性免疫缺陷综合征（AIDS）,机体感染HIV所致的一组临床综合征，可出现细胞免疫严重缺陷，机会感染、恶性肿瘤和神经系统病变等。,以CD4+T细胞减少为主要特征 病人多死于肿瘤或感染,特征,AIDS的传染源：1无症状携带者 2 AIDS患者AIDS传播方式: 1性接触感染 2血液感染 3垂直传播,病原学： RNA逆转录病毒 HIV 分 ： HIV-1和HIV-2两型 主要流行HIV-1,（1）HIV侵入免疫细胞：,HIV包膜蛋白 gp120,CD4,受体,趋化性细胞因子受体（CXCR4和CCR5）,辅助受体,CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞,（2）发病机制及免疫学异常 感染宿主细胞导致（1） 病毒大量复制，细胞死亡（2） 细胞间融合 （多核巨细胞，细胞死亡）（3） CD4/CD8比例下降、倒置 Th数量下降，功能缺陷 B细胞多克隆激活 Mf IL-1，TNF-a升高 NK下降，恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高,细胞免疫应答,体液免疫应答,特异性免疫应答,CD4+T细胞在免疫应答中起关键作用,在TD-Ag引起的免疫应答中，辅助B细胞活化、分化、亲和力成熟、免疫记忆。,辅助CD8+T细胞活化，介导细胞毒作用,介导迟发型超敏反应,Th2,Th1,AIDS的发病机制,HIV感染CD4+T细胞细胞死亡,CD4+T细胞是机体免疫系统的中流砥柱,免疫防御感染免疫监视肿瘤,免疫功能低下,临床特点,急性病毒血症期：,潜伏期或无症状期：,症状期,AIDS期,流感样症状、外周血高病毒血症、CD4+T细胞明显减少,外周血HIV相对较低，CD4+T回升至一定水平，但逐渐减少，免疫系统进行性衰竭,AIDS相关征候群： 发热、盗汗、消瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴结肿大,有病毒血症,机会性感染：,为死亡的主要原因,白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等,恶性肿瘤,Kaposi肉瘤、B细胞淋巴瘤等,神经系统疾病,1/3病人可出现，如艾滋病性痴呆,艾滋病是一种慢性进展性疾病,死亡,严重症状,一般症状,抗体产生,感染成功,2-12周,8-10 年,1年 ,0.5-2年 ,急性感染期,无症状潜伏期,艾滋病前期,典型艾滋病期,类感冒症状,AIDS的免疫学诊断,抗原检测抗体检测CD4+T计数,急性期与症状期,全程,免疫系统损害状态,常用HIV病原学检测方法: 1. 核酸检测（ cDNA测定-PCR、 RNA测定-病毒载量） 2. 病毒培养分离 3. P24抗原检测常用HIV抗体检测方法: 初筛：1.酶联免疫吸附法 ELISA：第三代、第四代 2.快速检测 RT：金标、硒标 3.简单法 PA: 明胶颗粒凝集 确诊：免疫印迹法 WB:（Western Blot）、RIBA其他相关检测方法: 免疫功能测定：CD4/CD8检测,预防及治疗 切断传播途径：不洁性接触、吸毒注射器、医源性研发疫苗治疗：多种药物综合用药,艾滋病毒感染者终生服用抗病毒药物,1996年7月，美籍华裔科学家何大一在温哥华举行的国际艾滋病学术会议上提出采用“鸡尾酒”式的混合药物治疗方法，即用蛋白酶抑制剂与逆转录酶抑制剂联合治疗艾滋病，取得了较好的效果。 其结果是：大部分早期艾滋病病毒感染者治疗后血液中测不到艾滋病病毒；晚期艾滋病病毒感染者治疗后血液中病毒载量降低，部分病人的病情明显好转，这说明联合治疗有效地控制了艾滋病病毒复制，减少机会性感染的发生,“四免一关怀”政策,对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒药物；在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测；为感染艾滋病病