执业药师药学专业知识一药理学

药理学,总论,药动学：吸收、分布、代谢、排泄及其血浆药物浓度动态变化规律 药物体内过程包括 药物转运包括 与药物转运无关的是 药物从给药部位进入血液循环的过程是 吸收的主要部位是 不存在吸收的给药途径是 在碱性环境中吸收增多的药物 可加速弱酸药物排泄的方法 药物代谢的主要器官 药物排泄的主要器官,吸收、分布、代谢、排泄,吸收、分布、排泄,吸收,小肠,静脉注射,弱碱性药物,碱化尿液,肝脏,肾脏,代谢,总论,影响吸收因素：药物的理化性质、药物剂型、首过消除、吸收环境（给药部位状况）腹腔注射吸入直肠肌内注射皮下注射口服皮肤首过消除（首关效应）：某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少有明显首过消除的药物：硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪,总论,影响分布的因素： 药物与血浆蛋白结合、体内屏障（血脑屏障、血睾屏障、胎盘屏障)血浆蛋白结合率：血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数结合型药物的竞争现象：双香豆素-保泰松,总论,药物的代谢（经典考点）：,总论,药物的排泄：肝肠循环意义使药物排泄减慢，作用维持时间延长肝肠循环明显的药物：洋地黄毒苷（地高辛）酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄,总论,药物代谢动力学：t1/2表观分布容积VdKe清除率Cl 生物利用度F药-时曲线下面积AUC,反映药物吸收的： AUC、F反映药物分布的：Vd反映药物消除的： t1/2 、 Cl、Ke,总论,按照半衰期恒量、恒速给药，经5个t1/2后可达到稳态血药浓度（Css）停止给药经过5个t1/2后体内药物基本全部消除当口服给药时间间隔为1个t1/2时，首次剂量加倍可立即达到Css,已知某药按一级动力学消除，上午9时测得的血药浓度为100mg/L，晚6时测得的血药浓度为12.5 mg/L，推算该药的半衰期为,有一种催眠药的t1/2为2小时，给予200mg入睡，当体内剩下12.5mg时病人便醒来，问病人睡了多长时间,12.52550100 （3个半衰期，9小时）,12.52550100200（4个半衰期，8小时）,应用青霉素引起过敏性休克属于（ ）应用四环素类药物引起鹅口疮属于（ ）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者，服用磺胺类药时出现溶血属于（ ）A. 特异质反应 B. 变态反应 C. 继发反应,总论,药物的量效关系：量反应：药物的效应可用量分级表示者质反应：药物的效应以全或无的方式表示者,总论,斜率：量效曲线几成一直线时，直线的倾斜程度最小有效量：引起药物效应的最小剂量最大效应（效能）：药物的最大效应效价：能引起等效反应的相对剂量或浓度,半数有效量ED50 /半数有效浓度EC50 ： 引起50%阳性反应或50%最大效应的浓度或剂量半数致死量LD50： 引起50%受试动物死亡的剂量，评价药物毒性治疗指数TI： LD50/ED50 ，评价药物安全性安全范围：ED95与LD5之间距离，越大越安全,总论,药物的作用机制类型：1.作用于受体 2.影响酶活性: 酶促或酶抑制剂3.影响核酸代谢: 抗代谢和促代谢药4.影响生理活性物质及其转运：神经递质、激素转运5.影响离子通道6.影响免疫功能: 免疫增强或抑制药7.非特异性作用: 主要与药物理化性质相关,药物的作用机制,药物与受体,受体的特性： 1.饱和性2.特异性3.可逆性4.高灵敏度5.多样性,药物的作用机制,作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性（） A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应（=1） B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物（1） C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力（=0） 反映拮抗程度：pA2 长期使用一种激动药后，受体对激动药的敏感性和反应性下降，称为 长期使用一种拮抗药后，受体对拮抗药的敏感性和反应性增强，称为,受体脱敏,受体增敏,影响药物作用的因素,连续反复用药后，机体对药物反应性降低，需要加大药物剂量才能维持原有疗效，称为耐受性 病原微生物对抗菌药物的敏感性降低、甚至消失，称为耐药性/抗药性 某些药物，连续用药后，可使机体对药物产生生理的或心理的或兼而有之的依赖和需求称为依赖性 前者：身体依赖性/生理依赖性 后者：精神依赖性/心理依赖性/成瘾 长期使用具有依赖性的药物，停药会出现戒断症状,影响药物作用的因素,合并用药影响药物作用,第二篇 化学治疗药物,一.常用术语,抗菌药物的抗菌作用机制,抑制细胞壁合成青霉素，头孢类万古霉素,影响蛋白质合成氨基糖苷，氯、红、四环素类、克林霉素类,影响胞膜通透性多粘菌素，制霉菌素，两性霉素B,抑制DNA合成 喹诺酮类,影响叶酸代谢磺胺类,影响RNA合成利福霉素类齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷,干扰核酸代谢,合理应用抗菌药物,时间依赖性药物： 内酰胺类、部分大环内酯类、林可霉素（分次均匀给药）浓度依赖性药物：氨基糖苷类、喹诺酮类、部分大环内酯类、两性霉素（较大剂量较少给药次数）,抗菌机制： 繁殖期杀菌药，抑制细胞壁合成天然青霉素（青霉素G）：敏感菌有G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体临床应用：链球菌感染 脑膜炎 螺旋体感染（梅毒） 破伤风、白喉、炭疽 （应加用抗毒素）,-内酰胺类抗生素,与抑菌药四环素、氯霉素、大环内酯类合用有拮抗作用,天然青霉素,不良反应 1.局部刺激2.变态反应，青霉素最常见、最严重的不良反应 表现：药疹、过敏性休克 急救：皮下或肌内注射肾上腺素0.51.0ml -赫氏反应，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 -脑毒性，大剂量青霉素钾盐可发生与青霉素联合应用有增效作用的药物是克拉维酸（-内酰胺酶抑制剂）,氨苄西林、阿莫西林：耐酸、广谱、不耐酶双氯西林：耐酸、耐酶、用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染替卡西林、美洛西林：不耐酸、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效伤寒、副伤寒首选氨苄西林或氯霉素替卡西林：胆汁中浓度高，主要用于铜绿假单孢菌感染主要用于革兰阴性菌的青霉素：美西林、替莫西林,头孢菌素类,*：对肾有一定的毒性，与氨基糖苷类或强利尿剂合用毒性增加+ ：对铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）无效,各代头孢的作用比较,（1）对G+菌：一代二代四代三代（2）对G-菌：四代三代二代一代（3）抗铜绿假单胞菌：一、二代无，三、四代有（4）抗厌氧菌：一代无，二代弱有，三、四代有（5）对-内酰胺酶稳定性：四代三代二代一代（6）肾毒性：一代二代三代,其它 -内酰胺类抗生素,一、单环类氨曲南：对需氧G-菌作用强（如铜绿假单胞菌）对G+、厌氧菌耐药（窄谱抗生素）作为氨基糖苷类的替代品 ，与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用,二、-内酰胺酶抑制克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦 奥格门汀：克拉维酸钾阿莫西林替门汀：克拉维酸钾替卡西林钠舒他西林：舒巴坦氨苄西林舒普深（舒巴哌酮）：舒巴坦头孢哌酮他唑西林：他唑巴坦哌拉西林,三、碳青霉烯抗生素类 亚胺培南1.抗菌谱广，对G+菌、G-菌、厌氧菌有效2.对-内酰胺酶稳定性极高，有抑酶作用,四、多肽类万古霉素首选：对甲氧西林耐药的金葡菌和肠球菌对克林霉素引起的伪膜性肠炎很有效不良反应：静脉炎恶心、药热、皮疹、皮肤瘙痒症等耳毒性肾毒性“红人综合征”和氨基糖苷类联合用药，引起耳毒性和肾毒性的风险增加替考拉宁,第三节 大环内酯类、林可霉素类,红霉素,克拉霉素,一、大环内酯类共性易被胃酸破坏、窄谱抑菌剂、抑制蛋白质合成,第三节 大环内酯类林可霉素类,红霉素,机制：与50S亚基结合，抑制蛋白质合成1. 首选用于军团菌病、百日咳、空肠弯曲杆菌肠炎、支原体肺炎（百支空军首选红）2. 抗菌谱与青霉素相似但略广，对G+有强大作用，对耐青霉素的金葡菌有效不耐酸，食物或碱性药物可增加其吸收的是同服NaHCO3，防止胃酸对其分解的是,第三节 大环内酯类林可霉素类,新一代大环内酯类特点耐酸、对G-作用强罗红霉素 对支原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱阿奇霉素 对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素克拉霉素 与奥美拉唑、替硝唑三联治疗胃溃疡,第三节 大环内酯类林可霉素类,克林霉素机制：与核糖体50s亚基结合，抑制细菌蛋白质合成（可与红霉素、氯霉素竞争，不合用）1.需氧G+球菌感染 金葡菌性骨髓炎的首选药 呼吸道感染2.厌氧菌感染 口腔、盆腔、阴道感染不良反应：伪膜性肠炎，用甲硝唑或万古霉素治疗,第四节 氨基糖苷类抗生素,1.广谱杀菌剂，多环节阻碍细菌蛋白质合成 2.对需氧G-杆菌有强大抗菌作用，治疗G-杆菌严重感染的重要药物，也是治疗结核病不可缺少的药物 3.口服难吸收，适于胃肠感染或胃肠道消毒 4.杀菌作用呈浓度依赖性 5.属于静止期杀菌药，PAE明显 6.初次接触效应：细菌首次接触本类抗生素时，能被迅速杀死，再次或多次接触时，杀菌作用明显降低 7. 在碱性环境中活性增强,第四节 氨基糖苷类抗生素,不良反应1. 耳毒性前庭神经损害： 耳蜗神经损害： 2. 肾毒性： 3. 神经肌肉阻滞： 可用新斯的明、葡萄糖酸钙解救 4. 过敏,耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素（链）,第四节 氨基糖苷类抗生素,第五节 四环素类及氯霉素类,一、四环素类,天然四环素： 四环素 半合成四环素 ：多西环素 米诺环素 美他环素,第五节 四环素类及氯霉素类,四环素类的共性1、特点：口服吸收不完全，受食物的影响；与钙、镁、铝、铁等多价阳离子起络合作用；易进入细胞内，不易通过血脑屏障（米诺环素除外）；部分在肝脏代谢，绝大部分在小肠被重吸收形成肝肠循环。2、抗菌作用：快速抑菌剂对G+、G-菌、支原体、立克次体、衣原体和螺旋体及某些原虫均有效,第五节 四环素类及氯霉素类,四环素类的共性3、临床应用：立克次体感染：斑疫伤寒、立克次体病、恙虫病（首选衣原体感染：多西环素为首选药物支原体感染：非典型肺炎螺旋体感染：慢性游走性红斑、回归热最有效的药物多西环素为首选药物。（比较：梅毒螺旋体首选青霉素细菌性感染：腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病（首选,第五节 四环素类及氯霉素类,四环素类的共性4、不良反应消化道反应二重感染：伪膜性肠炎影响牙齿和骨骼发育 肝毒性光敏反应：地美环素最常发生肾毒性：肾脏损伤患者仅能服用多西环素前庭反应：可出现头昏、眼花、恶心、呕吐等脑假瘤,第五节 四环素类及氯霉素类,第五节 四环素类及氯霉素类,氯霉素 1.易通过血脑屏障、胎盘屏障，可进入细胞内发生作用，对胞内感染有效 2.广谱抑菌药：G+、G-、支原体、立克次体、螺旋体,第五节 四环素类及氯霉素类,3.不良反应：与剂量有关的可逆性骨髓抑制：贫血伴白细胞和血小板减少与剂量无关的骨髓毒性反应：再生障碍性贫血（致命）灰婴综合征（极其严重）：早产儿和新生儿，40%的患者在症状出现后2-3日内死亡其他：溶血性贫血、末梢神经炎、球后视神经炎、视力障碍、视神经萎缩及失明,人工合成抗菌药,一、喹诺酮类 第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸、西诺沙星 第三代：氟喹诺酮类（抗G-、G+球菌、支原体、衣原体、军团菌、结核杆菌） 第四代：沙星，在第三代的基础上增加了抗厌氧菌活性 第三、四代有如下优点： 抗菌谱广 杀菌力强 口服生物利用度高（吸收好） 半衰期长 不良反应少,人工合成抗菌药,抗菌机制：抑制DNA回旋酶（G-）和拓扑异构酶IV（G+）对细菌作用选择性高,超螺旋,人工合成抗菌药,抗菌作用：广谱杀菌剂 对G-球菌和杆菌强大抗菌活性：尤其对需氧G-杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，以环丙沙星活性为强 对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌、结核杆菌有效，左氧氟沙星对肺炎链球菌在内的G+菌作用最强 （左氧氟沙星为喹诺酮类不良反应最小者）,人工合成抗菌药,二.磺胺类抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶TMP抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶,二氢蝶啶 L谷氨酸,二氢叶酸,二氢叶酸合成酶,四氢叶酸,二氢叶酸还原酶,磺胺类,TMP,NH2,PABA,COOH,人工合成抗菌药,二.磺胺类用于全身性感染的磺胺药中效类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)SD：磺胺类中血浆蛋白结合率最低、血脑屏障通过率最高的药物，治疗脑脊髓膜炎（流脑）首选以乙酰化代谢物从尿药排除，需服用碳酸氢钠碱化尿液三.其它合成抗菌药TMP:单用易产生耐药性。常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用或制成复方制剂（复方新诺明：磺胺甲噁唑+甲氧苄啶）,抗真菌药,主要用于深部真菌感染的有：两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑三唑类主要用于浅表真菌感染的有：特比萘芬、咪康唑、克霉唑、灰黄霉素可用于深部、也可用于浅表真菌感染的有：酮康唑、伊曲康唑三唑类,深部感染：由 白色念珠菌 等引起,主要侵犯内脏器官和深部组织,发病率低,危害性大 表浅部感染：由 各种癣菌 引起,主要侵犯皮肤,毛发，指(趾)甲等,引起手足癣,体股癣等，发病率高。,抗浅表真菌感染药,特比萘芬抗菌作用机制：抑制真菌合成麦角固醇的关键酶角鲨烯环氧酶。唑类：对浅部真菌和深部真菌均有抗菌作用抗菌作用机制：抑制真菌甾醇-14-去甲基酶克霉唑：仅局部用于治疗浅表真菌病和皮肤黏膜念珠菌感染,抗真菌药总结,抗病毒药总结,奥司他韦：神经氨酸酶抑制剂，防治流感病毒拉米夫定：抑制HIV 病毒的逆转录酶 抑制HBV 病毒DNA 多聚酶 干扰素：广谱抗病毒药，通过诱导机体细胞产生抗病毒蛋白酶，抑制病毒复制,抗结核药,一线药：异烟肼、链霉素、吡嗪酰胺、利福平、乙胺丁醇（一年比利益）异烟肼： 选择高、作用强、穿透力强（能穿透细胞膜），可杀灭细胞内及纤维化或干酪样病灶内的结核杆菌，各种结核病的首选 抑制分枝菌酸合成，选择性作用于结核杆菌（窄谱） 在肝中乙酰化而代谢失活（快代谢、慢代谢型） 单用易产生耐药性,抗结核药,异烟肼不良反应：（1）神经系统毒性：周围神经炎 维生素B6（2）肝毒性：引起转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死等，快代谢型多见（3）其他：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少以及口干、上消化道不适等。药物相互作用：含铝的抗酸药干扰异烟肼的吸收；具有肝药酶抑制作用；利福平、乙醇加重异烟肼的肝毒性,抗结核药,利福平： 食物可减少吸收，应空腹服 肝药酶诱导剂，多次用药可使本身的半衰期缩短 穿透力强，能进入细胞内、纤维空洞和痰液中，杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌 抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性菌尤其是耐药性金黄色葡萄球菌有强大的抗菌作用 作用机制：与依赖DNA的RNA多聚酶亚单位牢固结合，阻断RNA转录，从而抑制细菌RNA的合成,抗寄生虫药,抗疟药：,抗寄生虫药,抗疟药：,抗寄生虫药,抗疟药：氯喹（强效、速效、长效红内期杀虫剂）1、治疗疟疾的首选药物，控制疟疾的急性发作和根治恶性疟2、治疗肠外阿米巴病，可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿3、免疫抑制作用不良反应：致畸,抗寄生虫药,抗疟药：青蒿素1、抗疟作用：对红内期疟原虫有强大的杀灭作用2、临床应用：控制间日疟和恶性疟的症状；耐氯喹虫株的治疗；凶险型恶性疟（脑型、黄疸型） 与伯氨喹等合用可降低复发率 合用周效磺胺、乙胺嘧啶可抑制耐药性的发生,抗寄生虫药,抗疟药：奎宁 耐氯喹、耐多药的恶性疟不良反应： 金鸡纳反应（另一个出现金鸡纳反应的是奎尼丁）,抗寄生虫药,开始准备DNA合成,多数抗癌药作用于S期烷化剂抗代谢药等,一些药物作用于M期长春碱紫杉醇等,此期不分裂,抗恶性肿瘤药,3. 干扰RNA转录的药物,4. 影响蛋白质合成与功能的药物,5. 影响体内激素平衡药,神经系统药物,传出神经系统药：,支配心脏、平滑肌和腺体等,支配骨骼肌,传出神经系统的递质,神经系统药物,传出神经系统药：,小泡释放的神经递质包括乙酰胆碱（Ach）、去甲肾上腺素（NA）,破坏神经递质的酶,神经系统药物,传出神经系统药：,胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明1、药理作用：强大的骨骼肌兴奋作用；对胃肠道、膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；心脏抑制作用（心跳减慢）2、临床应用：(1）重症肌无力：过量会引起“胆碱能危象”；(2) 手术后腹气胀和尿潴留：促进排气和排尿；(3）阵发性室上性心动过速 (4）肌松药的解毒：用于非去极化型骨骼肌松弛药（筒箭毒碱）中毒的解救3、不良反应：过量可引起“胆碱能危象”，禁用于支气管哮喘、尿路梗塞等,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类 1、中毒机制：与胆碱酯酶难逆性结合2、急性中毒症状：(1）M样作用症状：眼睛：瞳孔缩小，视力模糊；腺体：流涎、出汗、口腔及鼻孔泡沫样分泌物；呼吸系统：支气管分泌增加和支气管痉挛，可导致呼吸困难其他：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁，心动过缓、血压降低(2）N样作用症状(3）中枢神经系统症状：先兴奋后抑制，不安、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭,3、中毒解救胆碱酯酶复活药：碘解磷定(1）必须静脉注射(2）可迅速分布于全身各脏器，但不能透过血脑屏障(3）能迅速制止肌束颤动，而对M样中毒症状效果较差(4）内吸磷、对硫磷作用好，对乐果无效(5）由于含碘，有时会引起咽痛及腮腺肿大。(6) 对老化磷酰化胆碱酯酶难以恢复其活性，对慢性中毒疗效差或无效，与阿托品合用可提高疗效,乙酰胆碱,胆碱 + 乙酸,胆碱酯酶,有机磷酸酯,胆碱酯酶复活剂,受体,阿托品,三、胆碱受体阻断药（平滑肌解痉药）M受体阻断药（解痉药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱）,受体阻断药,阿托品（消旋莨菪碱）作用机制：竞争性阻断受体药理作用与临床应用： 抑制腺体分泌，唾液、支气管腺、汗腺最敏感全身麻醉前给药、盗汗和流涎症 眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查 平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用,受体阻断药,心脏，加快心率，拮抗迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常 血管，大剂量扩张血管，与抗胆碱作用无关，主要用于感染中毒性休克5 大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制6 解救有机磷中毒,阿托品（消旋莨菪碱）不良反应1）外周不良反应（一般反应）：口干、皮肤干燥、心率加快、视力模糊、便秘、排尿困难（口干舌燥眼发黑，身热脸红心又跳）2）中枢不良反应（中毒反应）：呼吸加快加深、烦躁不安、高热、谵妄、幻觉、惊厥、昏迷、呼吸麻痹、死亡中毒解救：中枢兴奋症状镇静药或抗惊厥药、毒扁豆碱外周作用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱青光眼及前列腺肥大患者禁用,受体阻断药,山莨菪碱选择性高，可用于感染中毒性休克、内脏绞痛、急性胰腺炎东莨菪碱 1.腺体及中枢抑制作用强 可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。 2.中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索）,阿托品的合成代用品,肾上腺素受体激动药,肾上腺素(AD)、受体激动药1.心脏 激动1受体，正性肌力、心率 血管 激动受体, 皮肤粘膜和部分内脏血管收缩 激动2受体, 冠状血管和骨骼肌血管扩张 血压 一般剂量收缩压升高，舒张压不变或略降 较大剂量收缩压和舒张压均升高 用于过敏性休克（首选）、心脏停搏、 减少局麻药吸收、局部止血,2.平滑肌 扩张支气管平滑肌，收缩粘膜血管 用于支气管哮喘 3.代谢 促进糖原和脂肪分解 4. 中枢神经系统 仅大剂量可兴奋,多巴胺（dopamine）、受体激动药药理作用 1.心脏 激动心脏1受体 血管 小剂量D1受体，扩张血管 大剂量激动受体占优，收缩血管，血压升高 2.肾脏 治疗量激动D1受体，肾血管扩张，排钠利尿 大剂量激动受体肾血管收缩，加重和诱发肾衰临床应用 1.休克 对伴心收缩力减弱及尿量减少者尤为合适 2.急性肾功能衰竭（合用利尿药）,去甲肾上腺素(NA, NE)1，2受体激动药 药理作用 1.血管 激动1受体，强烈收缩血管 （皮肤黏膜血管肾血管，但冠状血管不明显） 2.心脏 激动心脏1受体（弱），正性肌力、心率 3.血压 收缩压舒张压都升高,临床应用 上消化道出血不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾衰 3.停药后血压下降,异丙肾上腺素1、2受体激动药药理作用 1.心血管系统，激动心脏1受体，正性肌力、心率（激动 正常起搏点，较少引起心律失常），小剂量收缩压上升 大剂量血压下降（激动2受体使静脉强烈扩张） 2.松弛支气管平滑肌，不收缩支气管黏膜下血管临床应用 1.支气管哮喘 2.房室传导阻滞 3.心脏骤停 4.抗中毒性休克（少用）,肾上腺素受体阻断药,1.肾上腺素作用的翻转： 受体 - 升高血压 肾上腺素 + 总体升压 2受体 - 降低血压,受体阻断药,酚妥拉明短效受体阻断药药理作用 1.舒张血管：阻断血管平滑肌1受体，降低血压 2.反射性的兴奋心脏：收缩力加强，心率加快，输出量增加,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎 2.去甲肾上腺素静滴发生外漏 3.抗休克，改善微循环 4.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压、 危象及术前治疗，使嗜铬细胞瘤所致高血压下降 5.充血性心力衰竭，扩张血管，降低负荷,普萘洛尔受体阻断药药理作用： 心率减慢，心收缩力减弱，输出量减少，心肌耗氧量下降临床应用 心绞痛、心律失常、高血压、甲亢不良反应 支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用,肾上腺素受体相关药物,受体,受体,激动药：去甲肾上腺素：收缩血管,血管平滑肌,阻断药：,酚妥拉明：舒张血管，短效, 受体,激动药：异丙肾上腺素,阻断药：普萘洛尔,1心脏2骨血管2支气管,激动药：肾上腺素，多巴胺,本小节基本内容,中枢神经系统抑制药按照化学结构可分为以下三类苯二氮卓类：安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹巴比妥类：与苯二卓类相比安全性较差其它：水合氯醛应用少，佐匹克隆、扎来普隆,镇静催眠药, 剂量 : 小中较大大中毒药物作用特点 作用 : 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹 长期 、反复使用耐受性和依赖性,一、苯二氮卓类,作用机制,一、苯二氮卓类,药理作用及临床应用 1.抗焦虑，小剂量即可出现，焦虑症首选药 2.镇静催眠，小剂量镇静，大剂量催眠 对快动眼睡眠 （REMS）影响较小 治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大 对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢 依赖性、戒断症状较轻,一、苯二氮卓类,3.抗惊厥、抗癫痫，地西泮、三唑仑作用最好 地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药 其它类型癫痫可选硝西泮和氟硝西泮4.中枢性肌松作用,一、苯二氮卓类,地西泮（安定，长效） 1.临床最常应用的镇静催眠抗焦虑药 2.长期应用可产生耐受性（催眠作用的耐受性产生快，抗焦虑作用的的耐受性产生慢），用量越大，耐受性产生越快 3.最常见不良反应是困倦、头晕、乏力（后遗效应)三唑仑 速效、短效、强效（另一个短效药物是艾司唑仑） 催眠、肌松和抗焦虑作用比地西泮强 各种类型失眠症和焦虑症，尤其对焦虑性失眠疗效好,二、巴比妥类,作用机制 延长Cl-通道开放时间； 拟GABA作用 药理作用与临床应用 1.镇静催眠：缩短REMS睡眠，容易产生依赖性 2.抗惊厥：大剂量时产生 苯巴比妥可用于癫痫大发作及癫痫持续状态 3.麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠（超短效） 4.增强中枢抑制药作用（镇静剂量）,二、巴比妥类,不良反应 1.后遗作用：服药次晨头晕、困倦、精神不振等 2.耐受性：肝药酶诱导剂 3.依赖性 精神依赖性 躯体依赖性: 突然停药可产生严重的戒断症状 4.对呼吸系统的影响：中等剂量可抑制呼吸中枢，中毒剂量可致昏迷、呼吸衰竭而死亡 （中毒解救：静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液和血液，加速药物排泄） 5.变态反应,三、其他镇静催眠药,水合氯醛 1.用于顽固性失眠或其他药物效果不佳者 2.催眠作用温和，不缩短REMS，无宿醉后遗效应 佐匹克隆 比苯二氮卓高效、低毒、成瘾性小 唑吡坦 镇静催眠作用明显，无肌松和抗癫痫作用 扎来普隆 速效镇静催眠药,一、抗癫痫药,抗癫痫药的作用机制（了解） 抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电 的扩散。,苯妥英钠,苯妥英钠,不良反应 1. 局部刺激（强碱性）,长期应用引起齿龈增生 2. 神经系统反应：共济失调、眼球震颤、 复视（中毒） 3. 造血系统： 叶酸缺乏, 发生巨幼，甲酰四氢叶酸钙解救 4. 变态反应 5. 其他：加速维D代谢，加服维D,一、抗癫痫药,卡马西平 1.抗癫痫：是精神运动性发作的首选药。对大发作和混合型癫痫也有效 对儿童的认知功能和行为影响较小，尤其适用于儿童患者 2.中枢性痛征：三叉神经和舌咽神经痛 3.抑郁躁狂症：锂盐无效的患者 4.神经源性尿崩症 5.抗心律失常：地高辛所致心律失常 不良反应：少，与剂量相关的复视和共济失调,一、抗癫痫药总结（记忆）,丙戊酸钠： 对顽固性癫痫有效 严重毒性为肝功能损害,二、抗惊厥药,硫酸镁 口服：很少吸收，有泻下及利胆作用； 注射：引起中枢抑制和骨骼肌松弛 外用热敷：消炎消肿作用 注射用于抗惊厥、高血压危象； 口服用于泻下、利胆,治疗中枢神经退行性病变药,进入脑内,治疗中枢神经退行性病变药,拟多巴胺类药左旋多巴药物必须以原形进入脑内，合用外周脱羧酶抑制剂2、药理作用：(1)抗帕金森病作用：起效慢；对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及年老衰弱者疗效较差；对肌肉僵直及运动困难的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差(2)内分泌系统作用：促进催乳素抑制因子释放，减少催乳素分泌,治疗中枢神经退行性病变药,拟多巴胺类药左旋多巴3、临床应用：(1)帕金森病：治疗各种类型帕金森病 对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因吩噻嗪类药物已阻断了中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用(2)肝昏迷 使肝性脑病患者意识苏醒，但不能改善肝脏损伤与肝功能（对症治疗）,治疗中枢神经退行性病变药,拟多巴胺类药左旋多巴4、不良反应：(1)消化道反应(2)心血管反应(3)精神障碍(4)运动障碍 (5)“开-关”现象(6)排尿困难 消化道溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常、闭角型青光眼及孕妇禁用；禁与维生素B6 同时使用,治疗中枢神经退行性病变药,其它药总结：作用强度 ：L-dopa、溴隐亭金刚烷胺苯海索与L-dopa合用消除开关现象：司来吉兰 减轻心脏毒性 ：卡比多巴 增强副作用：B6不宜使用L-dopa的患者可用：溴隐亭、金刚烷胺、苯海索对震颤作用明显的：溴隐亭、金刚烷胺、苯海索中枢抗胆碱药：苯海索（抗震颤效果好；对DA受体阻断药引起的锥体外系反应有效；不良反应主要是口干、散瞳、视力模糊、尿潴留、便秘）,抗老年痴呆症药,多奈哌齐 属于可逆性胆碱酯酶抑制剂 机制抑制中枢胆碱酯酶，使脑内ACh增加美金刚 属于FDA第一个批准治疗中度与重度AD的药物；非竞争性NMDA（N-甲基-D-天门冬氨酸）受体阻断剂,发病原因： 中枢多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)功能亢进 抗精神病药作用机制： A.阻断大脑多巴胺受体，如吩噻嗪类 B.阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮,一、抗精神失常药,阳性症状为主：幻觉、妄想,阴性症状为主：情感淡漠， 主动性缺乏,精神分裂症分型,常用药物,吩噻嗪类,氯氮平,氟哌啶醇,丁酰苯类,氯普噻吨,硫杂蒽类,非经典类,一、抗精神病药,一.吩噻嗪类 氯丙嗪作用机制 阻断DA受体 阻断受体 阻断M受体,一 抗精神病药,药理作用与临床应用 1.中枢神经系统 抗精神病作用：阻断中枢边缘系统D2样受体 控制精神分裂症 镇吐作用：阻断催吐化学感受区D2受体或 抑制呕吐中枢，用于治疗呕吐和顽固性呃逆 降温作用：抑制下丘脑体温调节中枢，用于 低温麻醉和人工冬眠 冬眠合剂:氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 加强中枢抑制药的作用,氯丙嗪,2.自主神经系统 受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压效应 M受体阻断作用：弱，大剂量致口干等3.内分泌系统 阻断结节-漏斗通路的D2受体，抑制下丘脑各 激素的释放 催乳素抑制因子 促性腺激素释放激素 促肾上腺皮质激素(ATCH) 垂体生长激素,氯丙嗪,不良反应 1.常见不良反应：D2受体、M受体、受体阻断症状 2.锥体外系反应：长期大量服用的最常见副作用 药源性帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 治疗：减量、停药、中枢抗胆碱药（苯海索）、促 DA释放药（金刚烷胺） 迟发性运动障碍：长期大量用药所致 中枢抗胆碱药无效，氯氮平缓解,氯丙嗪,原因：阻断黑质-纹状体通路DA受体，胆碱能神经功能相对占优势,3.抗精神病药恶性综合征：致命不良反应 停药，使用DA受体激动剂、中枢性肌松药4.惊厥、癫痫：有癫痫或惊厥史者禁用5.变态反应6.内分泌系统紊乱7.急性中毒,氯丙嗪,氯丙嗪知识点总结,氯丙嗪知识点总结,其它抗精神病药总结,氟哌啶醇 抗精神病作用和镇吐作用比氯丙嗪强（对氯丙嗪无效的患者仍有效）锥体外系反应发生率高、严重几乎无锥体外系反应的抗精神病药物 氯氮平、齐拉西酮抑制脑内NA和 DA的释放，用来抗躁狂症的药物 碳酸锂对NA、5-HT 再摄取有抑制的药物是 丙咪嗪（抗抑郁）主要用于慢性精神病、已成为精神分裂症的一线药物： 利培酮舒必利 选择性阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质系统的D2受体，对纹状体D2受体亲和力低。镇吐作用比氯丙嗪强奋乃静 对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪，锥体外系反应多见,二、抗抑郁症药,丙米嗪药理作用 1.中枢神经系统： 抑制突触前膜对NA及5-羟色胺的再摄取 阻断突触2受体，使交感神经末梢NA增加 2.自主神经系统：阻断M受体,阿托品样作用 3.心血管系统：阻断受体,降低血压及心律失常临床应用 各型抑郁症,但对精神分裂症的抑郁状态疗效差,二、抗抑郁症药分类,非选择性5-HT再摄取抑制剂： 丙米嗪、文拉法辛 选择性NA再摄取抑制剂： 地昔帕明、马普替林、米安色林选择性5-HT再摄取抑制剂： 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮,镇痛药阿片受体激动剂,吗啡：激活抗痛系统，产生中枢性镇痛作用 1. 中枢神经系统 镇痛镇静 对持续性钝痛优于间断性锐痛；有欣快感（成瘾） 抑制呼吸 呼吸麻痹是急性中毒的主要死因 镇咳、催吐、缩瞳 中毒指标：针尖样瞳孔,镇痛药阿片受体激动剂,2. 外周作用 扩张血管：直立性低血压；颅内压升高 兴奋平滑肌：引起便秘、胆绞痛、延长产程、排尿困难、尿潴留；大剂量收缩支气管平滑肌，加重呼吸困难 3. 抑制免疫系统,吗啡：,临床应用 1. 镇痛： 用于各种疼痛 2. 心源性哮喘：左心衰竭者可因急性肺水肿导致 3. 止泻：非细菌性急、慢性消耗性腹泻 注意：细菌感染者应同时应用抗生素 4.复合麻醉,不良反应 1. 耐受性和依赖性：反复应用后产生 2. 一般不良反应：与外周作用有关 3. 急性中毒：呼吸肌麻痹是急性中毒的主要死因 4. 禁忌症：禁用于分娩止痛,镇痛药阿片受体激动剂,哌替啶药理作用 1. 中枢神经系统：镇痛强度约为吗啡的1/10；抑制呼吸作用弱；催吐作用，无镇咳作用 2. 兴奋平滑肌：不致便秘，无止泻作用；不缩短产程 3. 血管扩张：直立性低血压、颅内压升高,临床应用 1.镇痛：作为吗啡代用品用于各种剧痛 2.麻醉前给药及人工冬眠 3.心源性哮喘、肺水肿,镇痛药阿片受体激动剂,可待因（甲基吗啡）：镇痛，中枢性镇咳药芬太尼，镇痛作用较吗啡强100倍，用于各种剧痛美沙酮，镇痛作用强度与持续时间与吗啡相当,喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡、地佐辛、曲马多,阿片受体部分激动剂和激动-拮抗药,纳洛酮、纳曲酮 与阿片受体亲和力比吗啡强 本身无明显药理效应 临床应用：用于阿片类药物中毒，迅速缓解呼吸 抑制及其他中枢抑制症状，使昏迷患者复苏,阿片受体拮抗剂,COX,药理作用与机制,感染原和细菌内毒素 等外源性致热源,机体,内热原白介素1等,下丘脑,中枢PG的合成增加,体温升高（发热）,解热镇痛药,体温调节中枢,致痛，提高痛梢的敏感性,参与炎症反应，致局部充血、水肿,其他自体 活性物质 组胺，缓激肽等,协同,解热镇痛抗炎药,解热镇痛抗炎药,基本作用 1.解热作用： 降低发热病人的体温，对正常人体温无影响 2.镇痛作用： 特点： 中等程度镇痛 不产生欣快感，无成瘾性 作用部位在外周 3.抗炎作用： 抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时 的红肿热痛。,解热镇痛抗炎药,不良反应 作用于COX2，产生解热镇痛抗炎作用 作用于COX1，产生各种不良反应 A.胃肠刺激 B.抗血小板聚集，延长出血时间 C.阿司匹林哮喘,花生四烯酸,前列腺素PG,COX,解热镇痛药,第一节 非选择性环氧酶抑制剂,阿司匹林药理作用及临床应用 1.解热镇痛: 用于感冒发热，痛经关节痛等 2.抗炎抗风湿：类风湿关节炎 3.抑制血栓形成：小剂量抑制血小板中的COX-1，减 少血栓烷（TXA2）合成 小剂量预防血栓,不良反应 1 消化道反应：最为常见 饭后服或用肠溶片，或与PGE2同服 2 凝血障碍：用维生素K预防 3 变态反应：阿司匹林哮喘 4 水杨酸反应：水杨酸类中毒 5 瑞夷综合症 6 对肾脏的影响,第一节 非选择性环氧酶抑制剂,出血性疾病、哮喘、血管神经性水肿、休克患者禁用,对乙酰氨基酚 药理作用与临床应用 1.解热镇痛 作用缓和持久，与阿司匹林类似 2.抗炎抗风湿作用很弱 3.对血小板及凝血无明显影响 4.不良反应少，无明显胃肠刺激小儿首选解热镇痛药适用于不宜使用阿司匹林的头痛发热病人,第一节 非选择性环氧酶抑制剂,美洛昔康、氯诺昔康、尼美舒利、塞来昔布、帕瑞昔布 共性： 1.选择性抑制COX-2，对胃肠道和肾脏的不良反应少对用缓和持久，与阿司匹林类似 2.主要用于抗炎、镇痛,第二节 选择性环氧酶抑制剂,秋水仙碱 1.对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用 2.无降血尿酸作用，对慢性痛风无效别嘌醇： 1.唯一能抑制尿酸合成的药物 2.用于原发性或继发性痛风,第三节 抗痛风药,抗心律失常药,1.心律失常（非心率）2.分类 缓慢型：窦性心动过缓，房室传导阻滞等 阿托品、异丙肾上腺素 快速型：房性早搏、房性心动过速、心房纤颤 心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性早搏等,第一节 正常心肌电生理,一、心肌细胞膜电位 静息电位 - 90mv 动作电位 0相，快速除极，Na+内流 1相，快速复极，K+ 短暂外流 2相，缓慢复极，Ca2+和Na+ 少量内流，K+外流 3相，快速复极末期，K+外流 4相，静息期, Ca2+和Na+内流,第二节 心律失常的发生机制,1.冲动形成异常：自律性增高 窦房结心律失常 或 异位心律形成 措施：降低自律性； 减少后除极和触发活动,2.冲动传导异常：折返形成措施：改变膜反应性及传导性,第二节 心律失常的发生机制,无折返,类：奎尼丁利多卡因普罗帕酮,类Ca2+通道阻断药：维拉帕米,类：延长APD胺碘酮,90mv,60mv,0,1,2,3,4,Na+,Ca2+,K+,第三节 抗心律失常药的分类及常用药物,类受体阻断药,根据药物对心肌细胞电生理的影响分为4类类 钠通道阻滞药 A 类 奎尼丁 B 类 利多卡因 C 类 普罗帕酮类 -受体阻滞药 普萘洛尔 类 延长APD药 胺碘酮 IV类 钙拮抗剂 维拉帕米,第三节 抗心律失常药的分类及常用药物,一、类 钠通道阻滞药 A 类：奎尼丁 右旋体,第三节 抗心律失常药的分类及常用药物,药理作用：与钠通道蛋白结合，适度阻滞Na+内流 1.降低自律性: 4相Na+内流自动除极坡度 2.减慢传导: 0相Na+内流 0相上升幅度及速率 传导减慢变单向为双向传导阻滞消除折返 3.延长有效不应期：3相复极K+外流，延长心房肌 心室肌及浦氏纤维的APD及ERP,临床用途 广谱，对室上性和室性心律失常有效 主要用于房颤、房扑及室上性心动过速的治疗不良反应 1.消化道反应 2.心血管反应：低血压、血管栓塞、心律失常 3.金鸡纳反应：耳鸣，头痛，恶心，视力障碍 4.奎尼丁晕厥：突发阵发性室上性心动过速 5.变态反应,第三节 抗心律失常药的分类及常用药物,普鲁卡因胺 1.作用与奎尼丁相似， ERP, ERP/APD ,第三节 抗心律失常药的分类及常用药物,临床用途 1.用于治疗和预防室性心律失常，适于危重病例 2.对急性心肌梗塞引起的室性心律失常为首选 不良反应 剂量主要是中枢神经系统反应偏大可致心动过缓，低血压，传导阻滞、运动失调，震颤，惊厥。,第三节 抗心律失常药的分类及常用药物,苯妥英钠 1.降低自律性 2.改善房室传导 3.缩短APD及ERP，而ERP/APD比值增大主要用于强心苷中毒引起的室性心律失常,第三节 抗心律失常药的分类及常用药物,C类药物 普罗帕酮药理作用及临床应用 1. 具局麻作用