消化系统的药物

第二十八章 消化系统的药物 Drugs Affecting Gastrointestinal Functions,学习目标1、掌握抗消化性溃疡药的类型及代表药; 掌握此类药理作用、用途和不良反应；理解其他的抗消化性溃疡药2、理解助消化药、抗消化性溃疡药和止吐药、泻药的作用和用途3、了解常用的止泻药和利胆药的作用和用途,消化系统药物分类,消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药,1.抗酸药: 氢氧化铝、三硅酸镁2.抑制胃酸分泌药M受体阻断药:哌仑西平H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁胃泌素受体阻断药:丙谷胺H+-K+-ATP抑制药：奥美拉唑等3.粘膜保护药：A.前列腺素衍生物 B. 硫糖铝、枸橼酸铋钾4.抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等,第一节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡常见病，发病率约10%12%。,一、抗酸药 antacids,机制： 1.为弱碱性化合物，口服后中和胃酸， 减少胃酸对消化道粘膜的侵蚀及刺激。 2.升高pH值,降低胃蛋白酶活性。 3.结合有害物质，保护粘膜。,碳酸钙 较强，快，久，可产生CO2 ，引起反跳性胃酸 分泌增加。氢氧化镁 强，显效快，导泻，肾功不良可致血镁过高。三硅酸镁 较弱，慢，持久，在胃内生成胶状二氧化硅保 护溃疡面。氧化镁 强，缓和而持久，肠道难吸收，产生的氯化镁 有泻下作用。氢氧化铝 较强，显效缓慢，持久。生成的氧化铝有收敛、 止血、致便秘的作用。长期服用可减少肠道对 磷酸盐的吸收，致骨软化。碳酸氢钠 强，快而短暂，产生CO2引起嗳气、腹胀，继 发胃酸分泌增加。口服吸收可引起碱血症和尿 液碱化。,二、抑制胃酸分泌药,胃酸由壁C分泌，受多种因素调节；诱发消化性溃疡的主因。包括： 1、H2受体阻断药； 2、M受体阻断药； 3、胃泌素受体阻断药； 4、H+-K+-ATP酶抑制药；,M胆碱受体阻断药,阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。增大剂量不良反应较多，较少单独应用。 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体，与引起胃酸分泌的胆碱受体M1亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低，故不良反应轻微，大剂量可有阿托品样作用。 用于治疗胃及十二指肠溃疡,胃泌素受体阻断药,丙谷胺(proglumide)化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。作用：对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差。用于胃溃疡，十二指肠溃疡和胃炎。,H+-K+-ATP酶抑制药,H+-K+-ATP酶位于壁细胞小管膜上。它能进行H+,K+ 交换, 将K+从胃腔中转运到壁细胞内,将H+从壁细胞内转运到胃腔中,在胃腔中的H+和Cl-结合,形成胃酸。 抑制药与酶亚单位结合后,使酶失去活性,抑制 H+分泌。抑制胃酸分泌作用强而持久;胃蛋白酶分泌也减少，尚有抑制幽门螺杆菌的作用。 用于消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染、返流性食管炎、卓-艾综合征等。奥美拉唑(omeprazole),三、 胃粘膜保护药,前列腺素衍生物 前列腺素E (PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。米索前列醇（misoprostol）用于预防非甾体抗炎药引起的溃疡，治疗十二指肠、胃溃疡。 硫糖铝（sucralfate） 消化性溃疡和返流性食管炎。 枸橼酸铋钾 胃、十二指肠溃疡。,四、抗幽门螺杆菌药,1.抗溃疡药 含铋制剂、H+-K+ ATP抑制剂、硫糖铝2.抗菌药 阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、四环素、氨苄、罗红霉素为常用药。单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。,第二节 消化系统调节药物,助消化药止吐药泻药止泻药利胆药,助消化药,稀盐酸： 用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良。胃蛋白酶：与稀盐酸（10%）合用，作为胃酸分泌过少或消化酶分泌不足的辅助治疗。胰酶： 含蛋白酶、淀粉酶和胰脂酶，水解脂肪成甘油、脂肪酸和蛋白质，用于消化不良，食欲不振。可与抗酸药同服或服用肠溶片。乳酶生： 又称表飞鸣，是活性乳酸杆菌干燥品。分解糖类产生乳酸，抑制肠道内腐败菌生长繁殖，减少发酵和产气。用于消化不良、腹胀，小儿消化不良性腹泻，不宜与抗菌药合用。,止吐药,药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、晕动病、外科手术后、化疗、早孕期及胃排空延迟等 CTZ、前庭和内脏 （含5- HT3受体、D2受体、M1受体、H1受体） 呕吐中枢 迷走神经、膈神经、脊髓神经 胃肠道平滑肌痉挛 呕吐,一、H1受体阻断药 如苯海拉明、茶海拉明、异丙嗪等。二、M型胆碱受体阻断药 东莨菪碱、阿托品等。三、多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺 、多潘立酮四、5-羟色胺受体受体阻断药 昂丹司琼 五、其他 西沙比利,常用止吐药作用比较,类别 药物 用途 不良反应H1-受体阻断药 苯海拉明 晕动病 中枢抑制 M-受体阻断药 东莨菪碱 防治晕动病、妊 眼压升高 娠及放射性呕吐 中枢抑制DA-受体阻断药 甲氧氯普胺 放化疗药及胃肠 锥体外系 功能障碍引起的 高泌乳症5-HT受体阻断药 昂丹司琼 放化疗药引起的 头痛、便秘 恶心、呕吐 腹泻,5- HT3受体阻断药,药物：昂丹司琼（ondansetron） 格拉司琼（granisetron） 多拉司琼（dolasetron）应用：静脉给药或口服，治疗化疗和放疗引起的恶心和呕吐；对晕动症和激动D1受体引起的呕吐无效。,多巴胺受体阻断药,甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安，灭吐灵）：阻断CTZ的D2受体，产生中枢性镇吐：用于胃肠失调引起的呕吐，糖尿病的胃轻瘫和食管返流，也用于化疗引起的呕吐。可引起锥体外系反应和高泌乳素血症。多潘立酮（domperidone，吗丁林）：阻断D受体，促进胃肠蠕动，产生止吐。用于化疗、放疗、术后及感染等引起的呕吐；预防晕动病；治疗各种胃轻瘫；慢性食后消化不良。西沙必利（cisapride）：促进肠璧Ach释放，加强胃排空，增加肠蠕动，但不影响胃液分泌。无镇静和抗多巴胺作用。用于食管炎及胃-食管返流，消化不良和假性肠梗阻。,泻药,泻药是一类增加肠内水分，促进肠蠕动，软化粪便，而促进粪便排出的药物。分类：接触性泻药：比沙可啶，蒽醌类（大黄（rhubarb）、番泻叶（senna）等中药含有蒽醌苷类物质，它在肠道内分解释出蒽醌，刺激结肠推进性蠕动，48h可排软便或引起腹泻）。容积性泻药：硫酸镁，硫酸钠，乳果糖滑润性泻药：液体石蜡，甘油（液体石蜡（liquid paraffin）有明显润滑作用；此外，甘油、纤维素类等也有些作用。(开塞露) ）,止泻药,阿片制剂：阿片酊，用于较严重的非细菌感染性腹泻。地芬诺酯（diphenoxylate）：通过减弱肠蠕动反射和节段性收缩，限制肠蠕动而发挥止泻作用。用于急慢性腹泻。大剂量可产生欣快感，长期应用有成瘾性。洛哌丁胺（loperamide）：为氟哌啶醇的衍生物，抑制肠蠕动，减少肠神经释放Ach。具有快、强、持久止泻。用于急慢性腹泻。收敛药（astringents）：如鞣酸蛋白，在肠道释出鞣酸，使蛋白凝固而收敛。吸附药（adsorbents）：如药用碳，吸附肠道气体、毒素或药物等，阻止有害物质而发挥止泻作用。,利胆药,利胆药是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。胆汁的基本成分是胆汁酸，胆汁酸的主要成分是胆酸，鹅去氧胆酸和去氧胆酸，占95%。次要成分为石胆酸和熊去氧胆酸。 胆汁酸具有多项生理功能：如反馈性抑制胆汁酸合成；引起胆汁流动；调节胆固醇合成与消除；促进脂质和脂溶性维生素吸收等。常用的许多利胆药的作用涉及胆汁酸。去氢胆酸（dehydrocholic acid）：用于胆石症和急、慢性胆道感染；也用于胆道术后，促进胆汁分泌，冲洗引流管。禁用于胆道完全梗阻及严重肝功能不全者。熊去氧胆酸（chenodeoxycholic acid）：对胆囊炎、胆道炎有治疗作用。,硫酸镁,利胆作用是：口服或将硫酸镁溶液灌入十二指肠，药物刺激十二指肠粘膜，分泌缩胆囊素（cholecystokinin有刺激分泌和运动作用），反