药理学第七章 抗胆碱药

2017/12/22,1,第七章 抗胆碱药 (胆碱受体阻断药),1.掌握： 阿托品的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌证2.熟悉：山莨菪碱、东莨菪碱、丙胺太林及托吡卡胺的作用特点及临床应用3.了解：后马托品、琥珀胆碱、泮库溴铵的作用特点及临床应用,教学基本要求,2017/12/22,2,第七章 抗胆碱药,1、 定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物.其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。,胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药,N胆碱受体阻断药,2017/12/22,3,（1） M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。（2） NN胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的NN受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，樟磺咪芬。（3） NM胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。,2、分类 根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：,2017/12/22,4,一、 天然生物碱类药物,天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。 【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。,二、 人工合成的阿托品类代用品： 后马托品、普鲁本辛等。,第一节 M胆碱受体阻断药,2017/12/22,5,（1） M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。（2） NN胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的NN受体，又称神经节阻断药，美卡拉明，樟磺咪芬。（3） NM胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。,2、分类 根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：,2017/12/22,6,【体内过程】 1、口服吸收快， 1h达血药峰值浓度，t1/2为24h，F约为50%,作用维持为34h。 2、分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。 3、50%60%以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品（Atropine）,2017/12/22,7,竞争性阻断Ach对M受体的激动作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。,【药理作用及作用机制】,作用机制：竞争性阻断M胆碱受体,2017/12/22,8,(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。,1. 抑制腺体分泌,2017/12/22,9,(1)扩大瞳孔：,松弛眼内肌(扩大瞳孔,升高眼内压,调节麻痹),阿托品阻断虹膜括约肌状上的M受体，使括约肌松弛退向四周边缘所致。,2017/12/22,10,(2)升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻,眼内压升高。,(3)调节麻痹,阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,2017/12/22,11,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,3. 松弛内脏平滑肌,2017/12/22,12,4. 兴奋心脏，加快传导,解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg) ，表现为心率加快，传导加速。,6. 兴奋中枢 大剂量,5 . 舒张血管，改善微循环（特殊作用） 这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品: （1）直接舒张皮肤血管； （2）解除小血管痉挛，改善微循环。,2017/12/22,13,2. 缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用也可用于遗尿症,【临床应用】,1. 抑制腺体分泌： (1) 麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。 (2)严重盗汗和流涎症。,2017/12/22,14,5. 感染性休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。,QA：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？,2017/12/22,15,6. 解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除有机磷中毒时的M样症状。 用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。,阿托品化的指征：瞳孔扩大，颜面潮红，皮肤干燥、口干，心率加快，肺部湿罗音减少或消失，意识好转，轻度烦燥或昏迷病人开始苏醒。,2017/12/22,16,【不良反应】1 . 副作用：治疗量常见口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2.兴奋中枢：大剂量兴奋中枢，出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3. 严重中毒可由兴奋转入抑制 : 出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。,2017/12/22,17,【禁忌证】青光眼、高热、心动过速、前列腺肥大患者禁用。,【中毒解救】1、 阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，儿童10mg 。 2、外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；3、呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮对抗中枢兴奋。,2017/12/22,18,1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。 2.舒张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。 4.中枢作用弱。 5. 常用于胃肠绞痛、感染中毒性休克。,【作用特点】,山莨菪碱(Anisodamine ，654-1，人工合成品654-2),2017/12/22,19,【作用特点】,东莨菪碱(Scopolamine),1. 阻断M - R作用与阿托品相似。2. 抑制CNS作用强： (1)小剂量 有明显镇静； (2)较大剂量，催眠、麻醉。3. 防晕止吐作用；,2017/12/22,20,4.抗帕金森病作用5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。 临床用作中药麻醉， 治疗帕金森病， 晕动症、 妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)。,2017/12/22,21,颠茄（Belladonna） 其解痉和抑制腺体分泌的作用，临床用于胃肠绞痛及胃十二指肠溃疡等。樟柳碱（Anisodine） 1、具有解痉、扩瞳、平喘、抑制腺体分泌、抗震颤麻痹及解救有机磷中毒的作用。 2、用于网膜血管痉挛、中性视网膜病变、缺血性视神经病、血管痉挛性头痛、支气管哮喘、急性瘫痪、震颤麻痹、晕动病、有机磷中毒等。,2017/12/22,22,1. 散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持1 2天。2. 临床应用眼科检查、验光。,后马托品(Homatropine),可使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，呈现扩瞳和调节麻痹作用。作用强、快而短暂。现作为扩瞳检查眼底和验光配镜的首选药。,托吡卡胺（托品酰胺，Tropicamide),（一）合成扩瞳药,二、人工合成M胆碱受体阻断药,2017/12/22,23,（二）合成解痉药,1.季铵类解痉药 溴丙胺太林（普鲁本辛（Probanthine）,对胃肠M-R选择性高，解痉作用强而持久；用于胃及十二指肠溃疡、胃炎 等。,2017/12/22,24,贝那替秦（胃复康，Benactyzine） 用于伴有焦虑症的胃肠溃疡、胃肠痉挛、胃炎、胃酸分泌增多、肠蠕动亢进和膀胱刺激症状的患者。,2.叔铵类解痉药,溴甲东莨菪碱 治疗胃肠道疾病溴甲后马托品 治疗为肠绞痛及消化性溃疡,2017/12/22,25,阿托品小结,阻断MR抗胆碱， 抑制腺体麻醉前，托品作用算样品， 散瞳配镜眼底检，一快二抑眼有三， 防止“虹晶连”，四弛缓， 能治心动缓，特殊作用舒血管。 感染休克解痉挛，用途有六点: 良循环，胃肠绞痛立即缓， 有机磷中毒首选它， 千万莫用青高速大,2017/12/22,26,NN胆碱受体阻断 (神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药 NM胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),第二节 N胆碱受体阻断药,2017/12/22,27,一 、 神经节阻滞药（NN受体阻断药，ganglionic blocking drugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(阿方那特，trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阻断神经的NN受体，阻滞Ach与NN受体的结合，从而阻断神经冲动在自主神经节中传递作用。,2017/12/22,28,药物阻神经节的作用无选择性，对交感和副交感神经节均有阻断作用。1.阻断交感神经节，产生药理效应。（1） 舒张小动脉，外周阻力降低；（2）舒张静脉血管，回心血量减少，血压明显降低。仅用于高血压危象、高血压脑病的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,2017/12/22,29,目前临床主要用于麻醉时控制性降血压，以减少手术区的出血。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,2017/12/22,30,二 、 NM受体阻断药 (骨骼肌松弛药，skeletal muscular relaxants) 除极化型肌松药 骨骼肌松弛药（神经肌肉阻滞药） 非除极化型肌松药,2017/12/22,31,（一） 去极化型肌松药 (非竞争型肌松药， depolarizing muscular relaxants)（1）作用机制： 药物与神经肌接头后膜NM受体结合，产生与Ach相似的，较持久的去极化作用，使NM受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 相阻断： NM去极作用； 相阻断： 占领NM受体，非去极作用。,2017/12/22,32,（2）作用特点：药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。快速耐受性。抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。治疗量无神经节阻滞作用。,2017/12/22,33,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)【药理作用】 1.肌松作用：作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，11.5min出现作用，2min达高峰，作用维持58min。琥珀胆碱在体内被血AChE水解。,2017/12/22,34,2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,2017/12/22,35,【临床应用】 1.松弛咽喉肌，以利于插管,用于支气管内插管、支气管镜、食管镜检查。 2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。,成人手术i.v. 0.21mg kg,为延长作用时，用0.1%的溶液ivgtt； 2040g kgmin ,2017/12/22,36,3. 肌束颤动； 4. 血钾升高；5.促进H释放，增加腺体分泌。,2017/12/22,37,【不良反应】 1. 窒息 过量呼吸麻痹； 2. 眼内压升高； 3. 肌束颤动； 4. 血钾升高；5.促进H释放，增加腺体分泌。,2017/12/22,38,1.本品不能与AChE抑制剂合用，合用时会增加本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。 2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增加本药的呼吸麻痹，如氨基糖苷类抗生素，多粘菌素B，强效利尿药呋塞米等。,2017/12/22,39,（二）非去极化型肌松药 (竞争型肌松药,competitive muscular relaxants) 作用机制本类药物与ACh竞争神经肌接头的NN受体，阻断ACh对NM受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AChE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AChE的影响。,2017