青霉素类抗生素

青霉素类抗生素,钟群,CONTENTS,LOREM,01,青霉素类抗菌药概要,青霉素类分子结构,青霉素的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）及侧链 组成。,-内酰胺环,噻唑环,侧链,6-APA,1,2,3,4,5,6,7,主要结构特点 母核结构青酶烷酸（双环结构） （-内酰胺环 并 氢化噻唑环） 其中-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。 二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲 核性或亲电性试剂的进攻，使-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并产生致敏物。 由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团，形成各种性能更好的半合成青霉素。,抗菌作用机制（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）细胞壁的粘肽合成受阻细菌细胞壁缺损大量的水分涌进细菌体内细菌肿胀、破裂、死亡,（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解,对人体毒性低对G+菌的作用强，对G-菌的作用弱对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 不宜与速效抑菌剂合用,作用特点,G+菌,G-菌,耐药机制,（一)产生水解酶 最常见的机制 内酰胺酶使内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。（二）酶与药物牢固结合牵制机制（三）靶位结构改变（四）改变菌膜通透性（五）增加药物外排 （六） 缺乏自溶酶,不良反应,1、过敏反应： 可出现荨麻疹、血管神经性水肿、脑水肿、喉头水肿 、淋巴结肿大、短暂性蛋白尿、药物热，最严重的是过敏性休克。 2、中枢神经系统 大剂量青霉素进入脑脊液，可引起反射亢进、神经错乱 、惊厥、昏迷、恶心、呕吐、呼吸困难、大小便失禁甚至瘫痪等“青霉素脑病”症状，易与某些疾病的症状混淆而误认为病情加重，应引起注意和鉴别。,3、造血系统 静滴大剂量青霉素可致白细胞减少症。当大剂量应用12-14天后，应对白细胞及分类计数进行密切监测。大剂量青霉素还可扰乱凝血机制，造成大出血。 4、胃肠道不适 口服半合成青霉素类药物时会导致患者产生舌炎、胃炎 、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，而全身给药时也可能导致 恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应。,不良反应,5、电解质紊乱 静滴大剂量青霉素G钾（钠）可致电解质紊乱。每1000 万U青霉素G钾含钾679mg，相当于1.3g氯化钾。一般剂量不 影响血钾，但免疫功能差，心、肾、肝功能不良患者，大剂量快速静滴，可致电解质紊乱，心律失常甚至心脏骤停。大剂量静滴青霉素G钠则可引起浮肿和低血钾性碱中毒。因此 ，对需要大剂量静滴青霉素G的患者，其钾、钠盐要交替应用。另有报道，大剂量给予羧苄青霉素钠的病人中，约 9%可发生低血钾，应注意补钾。,不良反应,6、肝功能异常 青霉素类药物在临床应用中可能引起肝损害：轻者，一过性转氨酶升高；重者，可能造成胆汁淤积性肝炎。应用耐 酶青霉素时发生率较高，还有氟氯西林、双氯西林、萘夫西 林等一些青霉素类药物均可引起此类不良反应。分析与氟氯 西林相关的胆汁淤积性肝炎发现，停药数周后也会有黄疸和 瘙痒等症状出现，并且常比较严重且迁延，症状消失后数月 仍可能存在肝功能异常。阿莫西林/克拉维酸有可能引起肉 芽肿性肝炎，这可能与免疫反应有关，而青霉素V治疗HIV感 染病人也有报道发生肝损害的症状。,不良反应,7、间质肾炎 曾有报道，青霉素可引起药源性间质肾炎。其症状 一般于用药后7-30天发生，在用药期间出现皮疹，感染发热被控制数天后再次出现发热，尿液有异常改变，血和尿中嗜酸性粒细胞增加，又查不出其原因者，应考虑本病。及时停药，2周后症状缓解，可恢复正常，但持续用药预后不佳。 8、其他 肌肉注射青霉素钾盐可产生局部疼痛、硬结或周围神经炎 鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，产生肌肉痉挛性抽 搐、昏迷等症状。,不良反应,【防治措施】用药前应详细询问用药过敏史及家族过敏史必须进行青霉素皮肤过敏试验避免病人饥饿时注射避免滥用和局部用药不在无急救药物和抢救设备的 条件下使用注射液应当新鲜配置，现配现用注射后观察30 min，一旦休克，进行急救,初次使用用药间隔24h以上药品批号或厂家改变时均应皮试,分类,天然青霉素,不耐酸不耐酶易形成耐药性窄谱易过敏代表药青霉素G,半合成青霉素,耐酸青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单孢菌青霉素类 抗革兰氏阴性菌青霉素类,LOREM,02,天然青霉素类,天然青霉素,由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用于治疗敏感菌所致的各种感染。,目前我院使用的有注射用青霉素钠,青霉素G（苄青霉素）,药理特性：繁殖期杀菌药,特点：不耐酸、不耐酶、窄谱,性质：水溶液易失效并产生致敏物，现配现用易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，使用时注意配伍禁忌,侧链中含有苄基，故又名苄青霉素,青霉素G,【体内过程】吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴分布：广泛分布多种组织中，不易透过血脑屏障, 但脑膜炎时可达有效浓度消除：几乎全部以原形从肾脏排泄 90%经肾小管主动分泌,【抗菌谱】 G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（耐药 金菌除外）等 G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风梭菌、 难辨梭菌、产气夹膜杆菌、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的-内酰胺酶不稳定,【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏1、G+球菌 草绿色链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌2、G+杆菌3、G-球菌感染：脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首 选， 不产酶淋球菌引起的淋病首选4、钩端螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体感染首选,由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解、抗菌谱窄、过敏性反应大等缺点，因此，通过改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一系列不同品种的半合成青霉素。 但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G,LOREM,03,半合成青霉素类,青霉素类抗生素抗菌作用强度比较,氨苄西林,临床应用,曾经是肠球菌感染的首选用药。作为尿路感染的二线药物。,轻、中度肠球菌感染的治疗，对严重感染者则与氨基苷类合用。,曾广泛应用于伤寒和全身性沙门菌病，目前已被氟喹诺酮类取代。,现已不推荐为儿童细菌性脑膜炎治疗的首选药物，但可以和氨基苷类合用。,阿莫西林,阿莫西林在酸性环境中稳定，胃肠道吸收率达90%，对耐青霉素的肺炎链球菌口服效果好。,抗菌谱较青霉素为广，对G+球菌作用与青霉素相仿。对部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌）亦具抗菌活性。,阿莫西林与氨苄西林,在杀菌作用上两者不同，阿莫西林杀菌作用比氨苄西林快而强；同样剂量口服，阿莫西林的血药浓度更高；在皮肤过敏反应上，氨苄西林发生率更高。氨苄西林可致过敏性休克，皮疹发生率比其他青霉素高，达10%。阿莫西林对慢支炎的疗效优于氨苄西林。,哌拉西林,抗菌谱,抗菌谱广，抗菌作用强。对G+菌的作用与阿莫西林相似，对G-菌作用强。对金葡菌的抗菌活性为酰脲基青霉素中最强者，对肠球菌的作用与氨苄西林相当，对肺炎球菌、化脓性链球菌具有高度抗菌活性。本品最突出的优点是抗铜绿假单胞菌的作用强，并可抑制洋葱假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌、和荧光假单胞菌，其活性为同类青霉素中最强。对肠杆菌科细菌较阿洛西林和美洛西林强，但不及氨基苷类。对部分脆弱类杆菌的作用较阿洛西林和美洛西林强。与氨基苷类联用，对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌作用。,口服不吸收，不耐酶，与舒巴坦钠和他唑巴坦制成复方制剂。,哌拉西林,主要用于绿脓杆菌、大肠杆菌和其他肠杆菌科细菌所致的各种感染，包括败血症、肺部感染、胆道感染、腹腔感染、妇科感染、尿路感染等。亦可用于肠球菌或类杆菌等感染。,临床应用,羧苄西林与哌拉西林一样都属于广谱青霉素，但羧苄西林对G杆菌的抗菌作用不如哌拉西林，且在治疗上须大剂量使用，因其制剂含钠较多，心功能