HIV的致病机理讲解材料

HIVHIV的致病机理讲解材料的致病机理讲解材料 人类免疫缺陷病毒HIV AIDS获得性免疫缺乏综合征免疫系统是由免疫器官 免疫细胞和免 疫活性物质组成 免疫器官是免疫细胞生成 成熟或集中分布的场所 包括骨髓 胸 腺 脾 淋巴结等 免疫细胞包括吞噬细胞 淋巴细胞 起源于骨髓中的造血干细胞 T T细胞和B B细胞免疫活性物质包括抗体 淋巴因子 溶菌酶等 11 爱滋病AIDS的发现1980年6月 人类发现了第一例艾滋病患者 美国青年盖尔坦 盖尔坦是一名同性恋者 当他因身体不适而去医院看病时 医生发 现盖尔坦的免疫系统几乎完全崩溃 所有的医疗手段都无济于事 只好眼睁睁地看着盖尔坦死去 随后 他的两个同性恋伙伴也相继 死去 中国第一例出现于1985年 一位到中国旅游的美籍阿根廷人患病入 住北京协和医院后很快死亡 后被证实死于艾滋病 中国的艾滋病蔓延过程1982年 艾滋病病毒随血液制品传入中国 1 983年 1985年 带有艾滋病病毒的血液制品感染4例中国血友病病 人 1985年 一名美籍阿根廷艾滋病人来华旅游 死于北京 从国 外输入到在国内的播散 1989 1994年高速增长 1995 2000年 2 HIV病毒颗粒的形态及基因结构艾滋病病毒HIV属逆转录病毒 细 胞膜芽生 1983年首次分离出HIV 11型 典型的病毒颗粒呈球形 直径约为100nm 分子量约为24000 病毒 核心由两条单链RNA 逆转录酶及结构蛋白组成 核心的外面是病毒衣壳呈双面体 立体对称 病毒最外层为包膜 包膜上有棘突 由两个糖蛋白GP120 GP41组成 含有与宿主结合的部位 33 HIV的复制机理11 病毒的吸附侵入 HIV进入人体血液后 主 要侵染人体的T T淋巴细胞及巨噬细胞 HIV主要的靶细胞是其表面有CD44抗原的辅助性TC及其前体细胞 CD 44抗原对病毒包膜糖蛋白有亲和力的受体 可使HIV穿入细胞 gp120 HIV上的一种外膜糖蛋白 和CD4分子结合后会引起构象变 化 病毒包膜的gp41区段暴露 使病毒的脂质囊膜与宿主细胞膜发 生融合 即释放RNA CD44细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞 CD44主要表达于 辅助T T Th 细胞 是Th细胞TCR识别抗原的共受体 CD44也是HIV的受体 淋巴细胞是具有抗感染和肿瘤免疫的细胞 它主要含CD44分子与CD8 8分子 但作为HIV受体的CD44细胞此时起到的是 通风报信 的作 用 2 病毒RNA的复制过程 病毒RNA在自身逆转录酶的作用下转录成 单链DNA 并由宿主细胞DNA聚合成双链链DNA 前病毒 经环化与 宿主细胞的染色体整合 病毒DNA利用宿主细胞的转录和合成系统转录产生病毒mRNA 其 中一部分编码病毒蛋白 与基因组RNA组装成新的病毒颗粒 3 装 配和成熟释放 病毒子代基因组RNA与病毒蛋白装配成为核衣壳核心 从细胞膜出芽释放时获得胞膜组成完整的子代病毒 侵染其他健 康细胞 引起宿主细胞溶解死亡 随体内病毒负荷的增加 CD4细胞数进行性减少 当当CD4 细胞 少于200 mm3 正常低限的50 感染者的免疫功能完全破坏 导 致免疫缺陷 引起中枢神经系统 肺 肠及其它器官感染致病 各种机会性感染和继发性恶性肿瘤增加 病入膏肓 4 HIV病毒的变异 HIV的一个显著的特点是具有高度的变异性 这 是HIV在免疫和药物选择压力下赖以生存的基础 也是病毒难以清除 的主要原因和疫苗研制的主要障碍 HIV的逆转录酶忠实性较差 缺乏3 5 外切核酸酶的校正功能 导致RNA转录为DNA时经常出现替换 移 码和缺失等错误 据估计每一轮HIV的复制都会引入10个错误的碱基 甚至22个共包装的病毒RNA分子间出现模板转接以及不同亚型病毒间 的重组 引入更多的突变 人类与艾滋病进行了多年的抗争 尽管取得了不少成绩 但是由于 病毒的高效变异性 病毒很快就会出现耐药性 是抗病毒药物失去 作用 虽然能够有效抑制病毒到仙游方法检测不到的水平 但根治 的问题还没有解决 55 艾滋病的传播途径1 性接触传播包括同性与异性之间的性接触 据美国在2600万男性同性恋者的调查中发现有70 的HIV感染 在非洲的妓女可能是HIV的携带者和传播者 2 经血传播 输入了污染HIV的血液或血液制品 如血友病患者在 接受VIII因子浓缩剂时感染 移植或接受了HIV感染者的器官 组 织 或精液 与静脉药瘾者共用受HIV污染的 或未经消毒的针头 与注射管 医源性感染如医疗器械消毒不严等 3 母婴传播围产期传播 即感染了HIV的母亲通过胎盘传播 胎儿也可经产道感染或产后母乳哺喂时传染 母婴传播的机率为15 30 美国儿童发病率占AIDS的10 已 有1000多例死亡 4 其它途径高危移民人群 如移居美国的海地移民占7 认为由 于这些移民携带了HIV 使AIDS在美国流行 同年扎伊尔人移居比利时和法国 使AIDS在欧洲开始流行 6 艾滋病的治疗及预防 迄今为止 虽然对艾滋病的研究受到了高 度重视 仍无任何药物可以完全抑制HIV在在感染者体内的增值并彻 底治愈艾滋病 治疗艾滋病的方法和手段 1 抗病毒治疗即 选择不同的药物 针对复制周期中的不同环 节 对艾滋病毒的复制予以抑制 2 免疫治疗免疫治疗的目的是 通过治疗 重建免疫功能 出 现免疫代偿 控制HIV 通过重建免疫功能 控制机会性感染和恶性 肿瘤的发生 3 基因治疗基因治疗是将抗病毒基因导入病人的细胞内 赋予 病人新的抗病毒功能 采用不同的方法将基因插入T细胞 使之阻止HIV的复制 4 治疗性疫苗在HAART的基础上 选择那些抗病毒药物反应良好 的患者给予疫苗治疗 经过免疫接种的患者 体内的体液免疫和细 胞免疫应答上升 病毒载量下降 艾滋病的预防预防HIV感染的措施主要针对HIV感染的3种途径 1 避免与艾滋病感染者及艾滋病高危人群进行性接触 2 禁止与静脉药瘾者共用注射器 针头 不滥用血液制品 3 养成良好的个人卫生习惯 不与人共用牙刷 剃须刀等生活用 品 4 医务人员在临床工作中可能接触HIV感染者 要重视职业暴露 防治 5 采用母婴传播阻断措施 艾滋病的治疗进展目前的治疗方法尚不能根除体内的HIV 大量的资料显示 这是由于在急性感染开始时建立了静止感染细胞 池 它在体内持续存在 有很长的半衰期 甚至在急性期即开始HAART治 疗 也不能根除HIV 抗病毒治疗的实施和广泛应用已使艾滋病从一种致死性疾病变为一 种可以治疗的慢性疾病 目前认为 所有艾滋病患者均应尽早接受抗病毒治疗 而新型抗艾滋 病药物的上市为临床治疗提供了新的选择 随着基础和临床研究的进一步深入 艾滋病抗病毒治疗不断取得新进 展 艾滋病抗病毒治疗的新进展 上海医药xx 11 10 抗逆转录病毒治疗的目标 病毒学目标最大程度地降低病毒载量 将其维持在不可检测水平的时间越长越好 免疫学目标获得免疫功 能重建和 或维持免疫功能 终极目标延长生命并提高生存质量为实 现治疗目标所需的方法和措施中国自1999年起开始进行HAART临床试 验