医学免疫学-16免疫调节-w2015

第十六章 免疫调节,（Immunoregulation）,2,学习 要 求,一、掌握抑制性受体介导的免疫调节；AICD的概念。二、熟悉免疫调节的概念与意义；调节性T细胞的免疫免疫调节作用。,2017/12/28,3,ON :Positive signaling,OFF: negative signaling,Immune cell,免疫系统具有感知自身应答强度并实施调节的能力，这是免疫系统在识别抗原、启动免疫应答和产生免疫记忆之外的另一项重要功能。,2017/12/28,前言,4,免疫调节：机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。目的： 1. 提高机体免疫力，清除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤。,前言,5,第一节 免疫分子的免疫调节作用,一、抗体或免疫复合物对免疫应答的调节二、炎症因子分泌的反馈调节三、补体对免疫应答的调节四、免疫细胞表面活化性和抑制性受体,6,（一）免疫复合物的调节作用,2017/12/28,一、抗体或免疫复合物对免疫应答的调节,1.抗原抗体复合物或抗原抗体补体复合物与FDC表面的Fc受体和补体受体相互作用，持续提供抗原给B细胞识别，诱发免疫应答。2.抗体的负调控作用。,7,（一）免疫复合物的调节作用,2017/12/28,一、抗体或免疫复合物对免疫应答的调节,8,（二）独特型的免疫调节作用独特位（idiotope) ：一个淋巴细胞克隆的BCR上存在的区别于其他淋巴细胞克隆抗原受体的独特的结构或决定簇。抗独特型抗体（anti-idiotype antibody，Ab2 or AId)：不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和BCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体。,9,2017/12/28,10,Ab1和Ab3是针对抗原的，增强对抗原的应答。Ab2是针对Ab1 的，以最终减弱或去除体内原有的Ab1对抗原的特异性应答，用于防治自身免疫病，以抑制自身反应性抗体或自身反应性T细胞的产生。应用抗原内影像（Ab2)与抗原表位相同，且无毒，可用以替代抗原进行免疫，特别适用于对付不宜直接接种的病原体。,应用独特型网络进行免疫干预,二、炎症因子分泌的反馈调节,11,TLR与PAMP 结合后，通过NFkB和MAP相关信号途径，诱导多种促炎因子基因的激活，引起炎症反应，清除病原体。免疫系统启动相应机制调节TLR信号，抑制炎症介质的释放，终止炎症反应。,补体介导的调理作用滤泡树突状细胞（FDC）：表面的C3dR捕捉C3d-Ag-Ab复合物，向B细胞提供识别的抗原，辅助B细胞活化：APC可以通过膜表面CR1与Ag-Ab-C3b复合物结合，提高抗原提呈效率。,三、补体对免疫应答的调节作用,12,13,四、免疫细胞表面活化性和抑制性受体的免疫调节,（一）免疫细胞激活信号转导的调控信号转导中两类功能相反的分子两类功能相反的受体（二）各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节T细胞表面的CTLA-4和PD-1B细胞表面的FcRII-B杀伤细胞表面的KIR和CD94/NKG2A其他免疫细胞,14,（一）免疫细胞激活信号转导的调控,1. 信号转导中两类功能相反的分子,免疫细胞受体启动的激活信号转导涉及蛋白质磷酸化和脱磷酸化。磷酸化和脱磷酸化是一个可以相互转化的过程，分别由蛋白激酶PTK和蛋白磷酸酶PTP所促成。 PTK和PTP作用相反，分别发挥正、负调节作用。,2017/12/28,15,激活性受体带有ITAM招募PTK启动激活信号的转导抑制性受体带有ITIM 招募PTP 抑制激活信号的转导,2. 免疫细胞中两类功能相反的受体,16,抑制作用严格针对已激活的T细胞,1. 共刺激分子对T细胞增殖的反馈调节,（二）各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节,2017/12/28,17,2. B细胞通过FcRII-B受体的反馈调节,抗BCR,抗BCR抗体,抗BCR,2017/12/28,18,3. 杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性,详见第十四章,2017/12/28,19,4. 其它免疫细胞的调节性受体肥大细胞抑制性受体：FcRII-B ，通过和肥大细胞激活性受体FcRI交联，发挥负向调节作用。,FcRI,20,免疫细胞的激活性受体和抑制性受体,2017/12/28,21,一、调节性T细胞的免疫调节作用,第二节免疫细胞的免疫调节作用,2017/12/28,22,二、 Th1、Th2和Th17的免疫调节作用,作为效应性T细胞：Th1产生IFN-，激活T-bet, 介导细胞免疫和炎症反应，抗病毒和抗胞内寄生菌感染，参与移植排斥；Th2产生IL-4，激活Gata-3，促进B细胞增殖，抗体产生、超敏反应和抗寄生虫免疫。Th17分泌IL-17、22、21，参与炎症反应、感染及自身免疫病。,23,发挥免疫调节作用的Th1和Th2细胞,2017/12/28,24,第三节 其他形式的免疫调节,一、活化诱导的细胞死亡(AICD)对效应功能的反馈调节二、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节三、免疫应答的遗传控制,25,一、AICD对效应功能的反馈调节,Fas和FasL基因突变：自身免疫性淋巴细胞增生综合症（ALPS）,活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death, AICD):免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发的细胞凋亡。由Fas和FasL介导。,26,一、AICD对效应功能的反馈调节,27,二、免疫-内分泌-神经系统的相互作用和调节,神经内分泌因子影响免疫应答抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统,28,三、免疫应答的遗传控制,MHC多态性microRNA,29,专业外语词汇,免疫调节 Immunoregulation Id idiotype AId anti-idiotype antibody 活化诱导的细胞死亡(AICD) activation-induced cell death PTK protein tyrosine kinase PTP Protein-tyrosine-phosphatase ITAM Immunoreceptor tyrosine-based activation motif ITIM Immunoreceptor tyrosine-based