医学免疫学-第七章 粘附分子

2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,1,第七章白细胞分化抗原和粘附分子,Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,2,学习要求,掌握白细胞分化抗原、CD的概念。黏附分子的基本概念和分类。了解黏附分子的功能。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,3,3,儿童Kids,青少年Puberty,新生Newborns,晚年Old age,中年Middle age,回归return,人 的 一 生,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,4,4,Unpredictable Mammy Expression,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,5,5,怎样来区分机体不同类型的细胞?如何判断细胞的功能状态？,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,6,恶性淋巴瘤,化疗：殃及无辜 ,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,7,7,各个国家的语言不同，如何进行沟通？,How could people communicate freely world-wide?,中文：谢谢英语：Thank you日语：。韩语：俄语：,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,8,8,免疫应答过程有赖于免疫系统细胞间及与靶细胞间的相互作用，主要通过以下两种方式进行：,直接接触：膜表面分子,间接作用：细胞因子及其他活性分子与受体,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,9,9,免疫细胞之间的相互作用,TCR,抗原肽,MHC分子,T细胞,抗原递呈细胞（APC）,AGGTCANNNTGACCT,基因转录表达,CD4,细胞因子,细胞膜分子,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,10,10,表达于细胞表面的功能分子是免疫细胞之间相互识别和作用的物质基础，主要包括：,细胞表面的多种抗原、受体和黏附分子。这些分子在细胞分化成熟的不同阶段、活化过程中出现或消失，通常又称为细胞表面标记（cell surface marker）,细胞膜分子：细胞表面标记,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,11,第一节 人白细胞分化抗原,一、人白细胞分化抗原（一） 人白细胞分化抗原（human leukocyte differentiation antigen，HLDA）的概念：造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段及成熟细胞活化过程中出现或消失的表面标记分子。表达于造血系和非造血细胞系细胞。多是跨膜蛋白或糖蛋白，部分以糖基磷脂酰肌醇（GPI）的方式锚定于细胞膜上，少数是碳水化合物。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,12,12,从 HLDA 到 HCDM,Human Leukocyte Differentiation Antigen人白细胞分化抗原toHuman Cell Differentiation Molecule人类细胞分化分子,,LDA名称的局限性,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,13,双阴性,双阳性,CD4,CD8,CD4,CD8,CD4,CD8,单阳性,细胞不同发育分化阶段出现或消失的标记分子,T,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,14,how do you recognize them ?,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,15,免疫细胞膜分子家族和超家族（Families and superfamilies of LDA）,根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分为不同家族：免疫球蛋白超家族（IgSF）细胞因子受体家族C型凝集素超家族整合素家族选择素家族肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,16,（二）分化群的概念,CD （cluster of differentiation） ： 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群，简称CD。,至目前为止CD分子流水序号排至363。查询网址： ,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,17,二、人白细胞分化抗原的功能,受体： 抗原受体、模式识别受体、CKR、CR、NK细胞受体及IgFc受体；共刺激（或抑制）分子；黏附分子。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,18,CD3+CD8+ CD4 CTL细胞,CD8,CD3+ CD4 +CD8 Th细胞,CD4,TCR/CD3,特异性识别抗原,TCR/CD3,特异性识别抗原,通常使用一个或多个CD分子联合，精确描述人体中两类主要的T细胞亚群,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,19,19,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,20,20,人CD分组（HLDA9）,分 组 CD（举例）黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18 (整合蛋白2) 、 CD29 (整合蛋白1)、CD49aCD49f、CD54(ICAM-1)、 CD62E(E整合蛋白)、CD62L (L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、 CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)细胞因子/ CD25(IL-2R)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、 趋化因子受体 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、 CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)内皮细胞 CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、 CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、 CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322) 碳水化合物结构 CD15u、CD60aCD60c、CD75、CDw327CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞 CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274CD276(B7H1-B7H3) 、 CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干细胞/祖细胞 CD133、CD243 基质细胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、 CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞 CD233CD242,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,21,（一） T细胞相关的CD分子,1. CD32. CD4和CD83. CD28 CD152 （CTLA-4）,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,22,（二）B细胞功能相关的CD分子,1.CD79 2.CD19 CD21 CD81 3.CD40 4.CD80（B7-1） CD86 （B7-2）,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,23,第二节 黏附分子,细胞黏附分子（Cellular-adhesion molecules CAM）:介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互结合的分子。作用方式：受体-配体结合。功能：介导细胞与细胞间，细胞与基质间，细胞-基质-细胞间黏附；识别、活化和信号传导、增殖与分化、伸展与移动；参与机体免疫应答、炎症反应、凝血、肿瘤转移及创伤愈合等多种生理病理过程。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,24,黏附分子与CD的关系黏附分子以黏附功能归类，其配体有膜分子、细胞外基质、体液中的可溶性因子和补体片段等。大部分黏附分子已有CD编号，部分无CD 编号。黏附分子：整合素家族、选择素家族等。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,25,免疫球蛋白超家族整合素家族选择素家族钙黏蛋白家族,根据结构特点分为以下家族：,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,26,一、免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily,IgSF）,具有免疫球蛋白V区样或C区样结构域的分子归为免疫球蛋白超家族。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,27,二 、整合素家族（integrin family）,介导细胞与细胞外基质黏附，使细胞附着形成整体。,基本结构:由两条链经非共价键连接组成的异二聚体组成:至少18种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,28,2（CD18）组(白细胞黏附受体组)LFA-1,CR3,CR4等,链为CD11a-c, 链为CD18功能：参与白细胞与血管内皮细胞之间的粘附,白细胞粘附缺陷症（Leukocyte adhesion deficiency，LAD）与CD18基因缺陷有关,CD18缺陷会导致什么后果？,2 subfamily,整合素家族分类,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,29,三、选择素家族（selectin family）,（一）基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调控蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。,功能：与细胞的定居、迁移、分布和炎症反应有关，介导白细胞与内皮细胞的粘附并进入炎性区。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,30,（二）选择素家族的组成,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,31,（三）选择素分子识别的配体,主要识别一些寡糖基团，如唾液酸化的路易斯寡糖（CD15s）或类似结构的分子，这些配体主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,32,四、黏附分子的功能,参与免疫细胞之间的相互作用和活化参与炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,33,参与免疫细胞之间相互作用和活化,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,34,34,细胞介导的免疫反应,用电镜扫描，T杀伤性淋巴细胞攻击癌细胞。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,35,炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,36,淋巴细胞归巢,淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）：淋巴细胞的定向游动，包括淋巴细胞再循环及向炎症部位迁移。分子基础是淋巴细胞归巢受体（LHR）与内皮细胞上相应的血管地址素（Vascular addressin）的相互作用。如初始T 细胞与淋巴结中的高内皮小静脉（HEV）结合，并穿出血管内皮细胞进入淋巴结中。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,37,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,38,第三节 白细胞分化抗原及其克隆抗体的临床应用,阐明发病机制在疾病诊断中的应用在疾病预防和治疗中的应用,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,39,CD4、CCR5分子与HIV感染,一、阐明发病机制,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,40,二、在疾病诊断中的应用,检测HIV 患者外周血CD4/CD8 比值和CD4 阳性细胞绝对数，有重要参考价值。正常人CD4/CD8 比值在1.72.0 左右，迅速降低甚至倒置，外周血中CD4+ T 细胞数目降至200个/l，为疾病恶化的先兆。CD单抗为临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了精确的手段，借助荧光标记的单抗进行染色，通过流式细胞技术可进行快速的分型。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,41,CD4 T细胞,CD8 T细胞,外周血PBMC,比例 2:1,比例 1:2,二、在疾病诊断中的应用,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,42,急性白血病的免疫学分型,ALL-CD20染色,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室,43,三、在疾病预防和治疗中的应用,抗CD3和CD25（IL-2R）单抗用于治疗移植排斥反应；抗B细胞单抗用于治疗非何杰金氏淋巴瘤；mAb：有高度专一性，能精确地瞄准和捕获靶细胞，特异性地与靶目标发生反应，因而有“生物导弹”之称。,2017/12/28,潍坊医学院免疫教研室