机能学设计实验_：T型钙拮抗剂与L型钙拮抗剂对血压及心率的影响对比

T型钙拮抗剂与L型钙拮抗剂对血压及心率的影响对比 关于高血压 每年新生高血压1000万人我国至少有高血压患者2亿人成年人中高血压所占比例为2 10降压治疗可降低高血压患者脑卒中发生风险40 50 抗高血压药物的分类 1 利尿药2 交感神经抑制药3 肾素 血管紧张素系统抑制药4 钙拮抗药5 血管扩张药 钙通道阻滞剂 CCB 血管平滑肌的收缩有赖于细胞内游离钙 若抑制了钙离子的跨膜转运 则可使细胞内游离钙浓度下降 CCB通过减少细胞内钙离子含量而松弛平滑肌 进而降低血压 L型CCBT型N型 L型CCB 硝苯地平 阻滞L 型钙通道 VSMC内钙 小动脉扩张 降压 由于周围血管扩张 可引起交感神经反射性增强而引起心率加快 T型CCB 米贝地尔 结合于L型钙通道的特殊位点 并选择性阻断低电压门T型钙通道 其药代学特点为 口服吸收迅速 1 2h达高峰血浆浓度 与血浆蛋白有较高的结合率 长期应用生物有效性好 L型于T型的区别 L型 L通道主要分布于心肌细胞及传导系统 该通道激活主要引起心肌收缩和促使激动经房室结传导 L通道需要高电压 T型 T型钙通道甚少存在于心肌收缩细胞 而在血管平滑肌则较丰富 提示在心脏兴奋 收缩偶联中不起主要作用 T型为低电压激活 T型CCB的优势 正是由于传统L型药有一定的局限性 生物利用度有限 负性肌力作用 反射性心动过速 交感神经激活 神经体液反应 抑制房室结传导 过敏及血管扩张引起的副作用等 因此 我们有必要开发具有传统钙拮抗剂的有益作用 而无或少其副作用的新型钙拮抗剂 T型钙拮抗剂 研究方案 一 制作一肾一夹肾血管性高血压动物模型二 两种药物分组进行实验降压三 采集结果 分析 实验前准备 实验动物 健康家兔 体重 2 0 2 5kg 雌雄不拘 20只 遵义医学院动物中心提供主要仪器 BL 420F实验系统 哺乳类动物手术器械一套 兔固定台 玻璃分针 注射器 20ml 2ml 1ml 针头 头皮针 有色丝线 缚腿带 纱布 气管插管 动脉插管 动脉夹 保护电极 压力换能器 婴儿秤主要试剂和药品 250g L氨基甲酸乙酯溶液 乌拉坦溶液 0 1g L硝苯地平溶液 0 1g L米贝地尔溶液 150U ml肝素生理盐水溶液 高血压模型复制 1 麻醉固定250g L氨基甲酸乙酯 4ml kg 注入耳缘静脉2 腹部手术 无菌操作 剑突下1 5cm沿腹正中线开口 暴露左肾 在左肾静脉下方游离出左肾动脉 结扎 放回腹腔 暴露右肾 近肾脏侧结扎右肾蒂 切除肾脏 逐层缝合切口3 待动物清醒后放入单笼饲养 待四周后 血压达稳定高值后进行下一步实验 降压实验 1 麻醉固定2 颈部手术后下正中开口 暴露气管 分离出一侧颈总动脉 动脉插管 结扎固定3 仪器调式压力换能器连接于BL 420F实验系统的第一通道 进入实验主界面 实验项目 菜单 循环试验 动脉血压调节 选定监视后即开始4 药物注射将家兔分为两组 每组10只 第一组注射硝苯地平 第二组注射米贝地尔 观察数据结果 记录并对比分析 观察指标 1 观察并记录用药前血压及心率的变化 2 第一组经耳缘静脉注入0 1g L硝苯地平溶液0 1 0 2ml 观察并记录血压 心率的变化 3 第二组经耳缘静脉注入0 1g L米贝地尔溶液0 1 0 2ml 观察并记录血压 心率的变化 数据收集及处理 两种药物对动脉血压的影响处理前处理后项目心率血压心率血压 次 min mmHg 次 min mmHg 硝苯地平米贝地尔 预期结果 硝苯地平 L型 组 血压 心率 米贝地尔 T型 组 血压 心率无明显变化 实验可行性 1 作为大三医学生 我们已具备一定的解剖 生理 药理等理论知识2 通过多次的