肾脏细胞理论

固有细胞理论 肾脏 肾脏由固有细胞和细胞外基质组成 细胞外基质是支撑肾脏的基础 而固有细胞是肾脏的功能构成 固有细胞的位置与形态 内皮细胞 生理功能1 内皮细胞滤过屏障为选择性滤过功能的第一道防线 包括机械屏障和电荷屏障 机械屏障 维持机械屏障的滤过孔的孔径为70 100nm 不使血细胞与大分子物质漏出 电荷屏障 内皮细胞表面覆盖带有阴电荷的唾液酸蛋白 故维持着对电荷选择性的滤过屏障 有利地阻止带阴电荷的蛋白漏出 2 内皮细胞具有抗凝与抗血栓形成的作用 3 调节肾小球血流动力学作用 通过内皮细胞自身分泌与合成一系列体液因子 如 内皮素 ET 前列环素 PGI2 一氧化氮 NO 和凝血因子 等 来调节局部血流动力学和凝血过程 通过对肾小球系膜细胞的作用来调节肾小球的滤过功能4 内皮细胞与系膜细胞一起参与肾小球基底膜 GBM 的合成与修复 内皮细胞 病理改变 增生 内皮细胞分裂导致细胞数增多 肿胀 内皮细胞内细胞器增多 表现为内皮细胞体积增大 功能改变 1 抗凝血活性下降 促进了血小板的粘附与聚集 微血栓形成 2 内皮细胞被激活 细胞表型发生改变 包括表面的表达因子 3 释放一系列细胞因子如IL 1 和肿瘤坏死因子 TNFa 等来吸引炎性细胞向毛细血管与系膜区浸润 同时并释放一系列的细胞因子而启动纤维化过程 病理类型1 毛细血管内肾小球肾炎 内皮细胞弥漫增生 肿胀 2 血栓性微血管病 继发性 内皮细胞肿胀 毛细血管管腔狭窄 内皮细胞从基底膜上剥离下来 内皮下间隙扩大 出现双轨征 临床表现1 急性肾炎 血尿 蛋白尿 高血压 水肿2 血栓性微血管病 继发性 血栓性血小板减少性紫癜溶血性尿毒症综合征 上皮细胞 足细胞 生理功能 1 上皮细胞也是构成肾小球滤过屏障的一部分 一是 滤过孔径是40nm 是滤过膜中最小的滤过孔径二是 上皮细胞是合成富含阴电荷屏障 硫酸类肝素的主要来源 将硫酸类肝素分布于肾小球基底膜 GBM 两侧 本身也覆盖有唾液酸蛋白 共同维持滤过膜的电荷屏障 2 合成和分泌PGE2 PGI2和血栓形成素TXA2 参与调解肾小球血流动力学 3 上皮细胞可产生胶原 基底膜胶原 与氨基多糖 并参与GBM的修复 上皮细胞 病理改变1 组成的改变如 细胞特异蛋白分子 nephrin podocin等 的变化 2 细胞骨架成分的变化 包括 肌动蛋白 结蛋白 热休克蛋白27等表达的上调 3 形态学的变化 足突融合 细胞肥大 肿胀或凋亡 功能改变 1 上皮细胞受损后 其表面的C3b受体促使免疫复合物沉积 并进一步脱落至上皮下 导致膜性肾病 2 上皮细胞被致纤维化细胞因子激活后 其细胞可转型为肌成纤维细胞 MyoF 参与细胞基质的合成 促使肾小球新月体形成 及肾小球硬化过程发生 1 微小病变型 上皮细胞足突广泛融合 上皮细胞胞浆空泡化 上皮细胞胞肿胀 裂孔闭塞 病理类型 2 膜性肾病 上皮细胞足突广泛融合 足细胞空泡变性 3 局灶节段性肾小球硬化 FSGS 足细胞损伤脱落 使毛细血管襻裸露 裸露区域毛细血管壁张力与静水压平衡被打破 使毛细血管襻逐渐膨胀 扩张的毛细血管襻使裸露的肾小球基底膜和鲍曼氏紧贴 并与肾小囊壁粘连 继而出现硬化 形成FSGS 4 新月体形肾炎 足细胞在致病因素作用下 增生 与囊壁粘连 形成新月体 开始为细胞新月体 之后为细胞纤维新月体 最后为纤维新月体 临床表现1 肾病综合征 大量蛋白尿 3 5克 24小时 低蛋白血症 30克 升 高度水肿 高脂血症 病理类型有 微小病变型 膜性肾病 局灶节段性肾小球硬化 FSGS 2 急进性肾炎 可有呼吸道前驱感染 起病多较急 病情急骤进展 进行性少尿或无尿 肾功能于数周内进行性恶化 并发展至尿毒症 病理类型为新月体形肾炎 系膜细胞 生理功能 1 对肾小球毛细血管袢有支持和保护作用 2 有吞噬功能 吞噬一些沉积的大分子物质 3 有收缩功能和舒张功能 控制毛细血管的血流量 调节滤过膜的滤过功能 调节膜的通透功能 4 系膜细胞上有FC与C3b受体 参与免疫反应 5 系膜细胞能合成和释放多种细胞因子与生长因子 参与肾小球炎症反应 6 系膜细胞可产生多种细胞外基质 GCM 参与GBM的修复与更新 病理改变1 增生 插入肾小球系膜细胞是肾小球中反应最活跃的细胞 免疫复合物及其他损伤因子常常引起系膜细胞增生 系膜细胞增生可引起两种病理结果 1 早期以系膜细胞增生为主 后期伴系膜基质增多 系膜细胞增生过度 系膜基质增宽 致使毛细血管管腔变 2 系膜细胞增生后向基底膜及内皮细胞间插入 形成双轨或多轨 以上这些变化导致肾小球的滤过面积减小 滤过功能下降 2 很容易患感染性疾病 与系膜细胞膜上的免疫受体结合 对肾脏造成免疫损伤 功能改变系膜细胞受损后发生以下变化 1 收缩与增生 系膜细胞收缩后可减少肾小球的滤过面积 降低滤过分数 系膜细胞增生是肾小球硬化的前奏 2 系膜细胞表型转化 系膜细胞受损后 其表型转化被激活 释放与合成一系列致炎性细胞因子如PDGF和趋化生长因子如PGF 该因子又可促使系膜细胞增生与表型进一步转化为肌成纤维细胞 3 受损伤转型后的系膜细胞 肌成纤维细胞 合成 型胶原 该胶原不被基质金属蛋白酶降解 导致大量ECM积聚 促使肾小球硬化 4 受损的系膜细胞在肾脏纤维化中占据了中心位置 病理类型IgA肾病 临床表现1 肉眼血尿型 2 肾病综合征型 大量蛋白尿 3 5克 24小时 低蛋白血症 30克 升 高度水肿 高脂血症 3 无症状尿检异常型 4 急性肾衰型 5 高血压型 6 慢性肾功能不全型 肾小管上皮细胞 生理功能1 浓缩 稀释 对流经肾小管的原尿有重吸收和稀释的功能2 保持电解质和酸碱平衡 病理改变颗粒变形 肾小管上皮细胞缺血缺氧 重吸收的蛋白增多 导致线粒体肿胀 胞质呈颗粒状 滴状变性 重吸收大量蛋白 使蛋白滴和溶酶体增多 胞浆内呈多数玻璃滴状 空泡变性 缺血缺氧后重吸收蛋白增多 导致吸收空泡增多 内质网扩散 胞质呈细密空泡或大空泡状 肾小管管型 上皮细胞色素沉着 功能改变 1 肾小管上皮细胞受损后 表型发生转化 本身被激活 释放一系列炎性介质与细胞因子 吸引炎症细胞 淋巴细胞 单核细胞等 进入肾间质浸润导致肾间质的炎症性反应 2 受损后表型转化的肾小管上皮细胞同时还释放一系列致纤维化细胞因子PDGF与生长因子TGF 与细胞因子IL 1 激活肾间质成纤维细胞 促使其增生 临床表现1 夜尿增多 最初表现 较常见 夜间排尿次数大于2次 尿量大于750ml 2 电解质紊乱 高血钾 高血磷 高血钠 高血氯 低血钙3 酸碱失衡 酸中毒 临床上常见以肾小管上皮损伤为主的疾病包括 急性及慢性间质性肾炎 急性肾衰 痛风肾 中草药肾损害 如 马兜铃酸肾病 可由关木通 马兜铃 管南香 广访已 细辛 天仙藤 厚朴等引起 等 间质成纤维细胞 生理功能产生细胞外基质 ECM 病理情况下间质成纤维细胞活化为肌成纤维细胞 显著增殖并产生大量ECM 间质成纤维细胞是促使肾脏发生纤维化的关键细胞 各种类型的肾脏病进展到临床肾脏病终末期 在病理上均表现为间质成纤维细胞的活化和过度增生 并最终导致整个肾脏纤维化 总结 肾脏病是固有细胞受损后一系列临床表现的综合征 损伤的固有细胞不同决