第三章_放射性制剂

第三章放射性制剂 定义 放射性制剂是指其分子中含有放射性核素的放射性试剂和放射性药物的总称 特点 具有放射性 能放出射线 需按放射性物质管理和防护 被靶器官选择性摄取和浓聚 具有特定的物理半衰期和有效使用期 放射性药物可脱标和辐射自分解 放射性药物的剂量与普通药物不同 以活度度量其剂量 其治疗作用是利用射线的辐射作用 常为 射线 放射性核素仅有放射性示踪或辐射治疗作用 一般不影响被标记物的一切特性 放射性药物同样也需具备无菌 无致热源等 符合药物质量标准和规定 第一节放射性制剂的分类 一 按放射性核素在制剂中存在的形式分类 一 放射性核素及其简单化合物其本身就是放射性制剂的主要成分如Na131I 二 放射性核素标记物 放射性核素 非放射性载体 被标记物 例99mTc MDP 其生物学特性取决于被放射标记的化合物 放射性核素仅有放射性示踪或辐射治疗作用 一般不影响被标记物的一切特性 二 按制剂的理化特性分类 离子型放射性制剂胶体型放射性制剂放射性标记化合物放射性标记生物活性物质 三 按制剂的剂型分 气态制剂液态制剂胶体制剂悬浮颗粒胶囊冻干品 第二节放射性制剂的制备 一 放射性核素的制备 有以下四种途径 1 反应堆 2 加速器 3 从裂变产物中提取 4 核素发生器 反应堆制备的放射性核素 用反应堆中子流轰击稳定性核素引起核反应所制备的放射性核素 这是人工放射性核素的主要来源 包括 n n p n 反应 也可以从使用过的核燃料裂变产物直接分离生产放射性核素 1 n 反应 反应堆生产放射性核素主要途径 周期表中除氦以外所有元素均能发生 n 产物 51Cr 59Fe 99Mo 131I 133Xe 153Sm 186Re 198Au 203Hg 2 n p 和 n 只有质量数低的少数核素能进行该反应 产物 3H 32P 35S 45Ca 58Co 64Cu 反应堆生产的常用放射性核素 加速器生产的放射性核素 生产医用放射性核素的主要是回旋加速器 各种带电粒子如质子 P 氦核 4He 和氘核 d 2H 等输注入加速器 即能被加速到很大能量 然后轰击靶核引起核反应 加速器生产的核素品种不多 有特点 应用价值高 但产量小 成本昂贵 特点 1 发射 或 射线2 半衰期短3 比活度高 90Sr 99Mo 131I 133Xe 89Sr 从核燃料后处理中获得放射性核素 加速器生产的主要医用放射性核素 IBM医用回旋加速器GE公司医用回旋加速器 放射性核素发生器 母牛 这是一种从较长半衰期的母体核素中分离出由它衰变而产生的较短半衰期的子体放射性核素的装置 实际上是分离母体和子体核素的无菌层析柱密闭系统 医学中常用的发生器有 99Mo 99Tcm发生器113Sn 113mIn发生器188W 188Re发生器82Sr 82Rb发生器81Rb 81Krm发生器 99Mo 99Tcm发生器工作示意图99Mo 99Tcm发生器 1 裂变型99Mo 99Tcm发生器 干柱 99Mo在Al2O3上吸附能力很强99Tcm在Al2O3上吸附能力很弱用生理盐水洗脱得到99TcmO4 2 凝胶型99Mo 99Tcm发生器 湿柱 将99Mo制备成钼酸锆酰 ZrMoO4 凝胶一种开放结构的阳离子交换剂用生理盐水洗脱得到99TcmO4 3 洗脱液的质量控制 99Mo含量测定 应低于0 1 用屏蔽法测定Al含量测定 应低于10 g ml 试纸测定载体含量 控制淋洗时间间隔为24小时放化纯度 98 快速纸层析法 二 被标记物化学合成 有机或无机化学合成符合人体用药要求生物学行为与机体内环境物质一致 三 标记技术 1 99Tcm的标记 常用络合物形成法 通过络合剂的配位键与金属离子络合的途径 目前80 常用标记化合物均采用此法 1 直接标记法将以99TcmO4 形式存在的Tc 7还原至低价态适当PH值环境与配体络合 99Tcm配套药盒 注意 还原剂的量 PH值 将配体 还原剂 缓冲剂 辅剂制成混合试剂 将洗脱得到的99TcmO4 加入药盒 反应得到99Tcm标记的放射性药物 2 配体交换法 先用99TcmO4 标记络合能力较弱的配体 最终标记的配体 络合能力较强 与之反应 生成所需标记化合物 络合能力规律 对于不同原子的配体 S N O X 卤原子 对于同一原子的配体 多齿配体 二齿配体 单齿配体 99Tcm与配体的络合能力随配体浓度和酸度等条件而变化 3 间接标记法 将99Tcm与待标记化合物耦连 2 放射性碘标记 用氧化剂将Na131I中的碘离子氧化为碘分子与 1价离子 经过亲电取代反应标记在含酪氨酸 组氨酸的苯环上 1 亲电取代标记 氧化法 氯胺T法固相氧化法乳过氧化物酶法 2 联接标记 先标记一个前体再将待标记蛋白质与前体连接 亲电取代标记 3 放射性铟标记 1 直接标记 2 间接标记 第三节放射性制剂质量保证和质量控制 一 基本概念 1 质量保证 qualityassurance QA 为达到质量要求而采取的一系列标准化措施 2 质量控制 qualitycontrol QC 对各个重要环节和最终制品的一些重要质量指标进行经常或定期检测 以检查质量是否达到要求 3 药品生产和管理规范 goodmanufacturingpractice GMP 一个综合管理规范 包括 人员 厂房 设备 卫生 原料 生产操作 包装及标签 生产管理 质量管理 质量管理部门 自检 销售记录 用户意见 不良反应 4 放射性药品生产和管理规范 goodradiopharmacypractice GRP 放射性药物生产厂家及自制放射性药物的核医学科必须建立并实施 二 质量检测的内容 1 物理检定 2 化学检定 性状 放射性核素纯度 放射性活度 pH 化学量 化学纯度 放射化学纯度 3 生物学检定 生物学纯度 灭菌度 无热原性 生物活性生物分布和显像毒性效应及药代动力学研究 三 放射性核素纯度测定 指特定放射性核素的活度占总活度的百分数 一般要求放射性核素纯度大于99 能谱法屏蔽法半衰期法 要求放化纯度控制在95 以上 四 放射化学纯度 radiochemicalpurity RCP 测定 指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比 1 纸色谱法 纸层析法 2 层析方法 3 薄层色谱法 五 放射性制剂的管理 1 管理部门 药政部门 放射卫生防护部门 2 产品说明 化学结构 核素类别 标记部位 理化性状 放射性浓度 比活度 总放射性活度 检测日期及时间 放化纯度 脱标率 制剂存放条件等 3 运输 铅容器或防护装置 表面剂量达到国家标准 专用放射性标志 专门运输安排 第四节放射性药物 放射性药物 放射性药物 radiopharmaceutical 指含有放射性核素供医学诊断和治疗用的一类特殊药物 一 基本概念 与普通药物共性 必须符合药典 如无菌 无热源 化学毒性小等要求 特殊性 具有放射性具有特定的物理半衰期和有效期计量单位和使用量脱标及辐射自分解 诊断用放射性药物 衰变方式 decaymode 同质异能跃迁 电子俘获 湮灭辐射 发射 光子或X射线光子能量 photonenergy 100 250keV有效半衰期 effectivehalf life 检查过程用时的1 5倍左右靶 非靶比值 target to nontargetratio T NT 1 在靶器官或组织中积聚快 在血液中清除快 2 在靶器官或组织中分布多 平面显像5 1以上 断层显像2 1左右 2 131I 201Tl 67Ga 111In 123I等放射性核素及其标记药物 光子发射体 在临床中也有较多应用 3 正电子放射性药物11C 13N 15O和18F等短半衰期放射性核素主要用于研究人体生理 生化 代谢 受体等其中氟 18F 代脱氧葡萄糖 18F FDG 是目前临床应用最广的正电子放射性药物 1 99Tcm标记放射性药物 光子发射能量140keV T1 2为6 02h是显像检查中最常用的放射性核素 目前占85 以上用于心 脑 肾 骨 肺 甲状腺等多种脏器疾患的检查 治疗放射性药物 高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应 从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用 放射性药物的辐射作用有一定的范围 即使不直接进入病变细胞内 也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用 由于放射性药物的选择性靶向作用 在体内可达到高的靶 非靶比值 明显减少对正常组织的损伤 放射性药物持续照射释放超分割的剂量 可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤 衰变方式 decaymode 衰变 电子俘获 释放俄歇电子 光子能量 photonenergy 最大能量在1MeV以上比较理想有效半衰期 effectivehalf life 数小时或数天靶 非靶比值 target to nontargetratio T NT 靶 非靶比值越高越好 1 发射纯 射线的放射性治疗药物 32P 89Sr 90Y等 2 发射 射线时伴有 射线的放射性治疗药物 131I 153Sm 188Re 117Snm 117Lu等 各种常用治疗放射性药物的理化性能 自1985年以后一批99Tcm标记的放射性药物的研制和合成 如99Tcm sestamibi 99Tcm ECD 99Tcm DTPA等已成为心肌灌注显像 脑血流灌注显像和肾动态显像的常用显像剂 此外 99Tcm N NOEt 2 99Tcm HL91 99Tcm TRADOT 1等一批新型放射性药物也即将应用于临床 我国放射性药物的现状 临床常用的诊断与治疗放射性药物 临床常用的放射性药物 续表 续表 续表 一 正确使用总原则 放射性药物是一类特殊药物 引入体内会使受检者接受一定的辐射 应用时应予以考虑 第五节正确使用 不良反应及其防治 1 正当性判断 2 最优化分析 3 在保证显像或治疗效果前提下使用放射性剂量必须尽量小 1 尽量采用先进的测量和显像设备 以便获得更多的信息 提高诊断水平 同时尽可能降低使用的放射性活度 2 采用必要的保护和促排措施 尽量减少不必要的照射 3 对恶性疾病患者可以适当放宽限制 4 对小儿 孕妇 哺乳妇女 近期准备生育的妇女应用放射性药物要从严考虑 二 小儿应用原则 若必须选择放射性检查 用药量如下 1岁以内成人量的20 30 1 3岁成人量的30 50 3 6岁成人量的40 70 6 15岁成人量的60 90 三 育龄妇女应用原则 原则上妊娠期禁用未妊娠者遵循世卫组织 十日法则 哺乳期慎用 四 放射性药物与普通药物的相互作用 1 99TcmO4 过氯酸钾 铝制剂 淄体类药物 2 99Tcm DTPA乙酰唑胺 阿片类 抗胆碱类 利尿药 卡托普利 3 99Tcm EHIDA吗啡 杜冷丁 烟草酸 4 99Tcm MDP铁制剂 磷苏打 庆大霉素 双磷化合物 阿霉素 5 99Tcm PYP双磷化合物 6 99Tcm MIBI阿霉素 7 99Tcm 植酸钠甲氨蝶呤 亚硝基脲 雄性激素 制酸剂 五 不良反应及其防治 定义 放射性药物的不良反应是指注射了一般皆能耐