8版中枢20章解热镇痛药2014年

1 第二十章解热镇痛药 AntipyreticandAnalgesicDrugs 2 目的要求 掌握 解热镇痛抗炎药的共性作用和作用机制 阿司匹林的体内过程 药理作用 临床应用 不良反应和药物相互作用 苯胺类的药理作用 临床应用 不良反应 熟悉 解热镇痛抗炎药的分类 非选择性环氧酶抑制药与选择性环氧酶 2抑制药在药效学上的相似性和差异性 了解 其它解热镇痛抗炎药的作用 用途和不良反应 3 概述 解热镇痛抗炎药 Antipyretic analgesicandanti inflammatorydrugs 非甾体抗炎药 non steroidalanti inflammatorydrugs NSAIDs 共同的作用基础 抑制前列腺素合成作用机制 抑制环氧酶 cyclo oxygenase COX 4 5 合成和释放的增多 导致体温调定点的提高 体温升高 PG具有一定的致痛作用 同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性 PG参与炎症反应 使血管扩张 通透性增加 引起局部充血 水肿和疼痛 前列腺素的作用 7 共同作用 1 解热作用 降低发热病人体温2 镇痛作用 中等3 抗炎和抗风湿作用4 其他 新进展 抗BPC聚集 抗肿瘤 预防和延缓阿尔茨海默病 延缓角膜老化等 抑制PGs产生 激活caspase 3和caspase 9 诱导肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤细胞增殖及抗新生血管形成等 半胱氨酸蛋白酶 半胱天冬酶 8 战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类 不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导 辐射蒸发 36 37 38 39 35 产热 散热 下丘脑的体温调节中枢 产热 散热平衡 达到体温恒定 调定点学说 9 外热原 病原体 内毒素 组织损伤 中性粒细胞或其它细胞 内热原 下丘脑视前区 前列腺素PG 体温调节中枢 IL 1 IFN 冷敏NC敏感性 热敏NC敏感性 散热 产热 发热 发热机制 解热镇痛药 10 氯丙嗪与乙酰水杨酸降温作用比较 11 组织损伤 炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺 缓激肽PG解热镇痛药 PGE1 PGE2 PGF2 感觉神经末梢致痛 痛觉增敏 致痛 镇痛作用机制 12 解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较 13 解热镇痛药 协同作用 组织胺 缓激肽 5 HT等释放 PG合成增加 非特异性致炎物质和抗原 扩张血管 毛细血管通透性增加致痛 扩张血管 毛细血管通透性增加痛觉增敏 炎症 红斑 水肿 疼痛 抗炎作用机制 14 常见不良反应 1 胃肠道反应 恶心 呕吐 上腹不适 大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血 故溃疡病患者应禁用2 皮肤反应3 肾脏损害4 肝脏损害5 心血管不良反应 15 16 阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 acetylsalicylicacid 体内过程 p o吸收迅速t1 215分钟被酯酶水解为水杨酸 肝对水杨酸的代谢能力有限小剂量 一级动力学消除 t1 22 3h大剂量 零级动力学 t1 215 30h尿液pH值可影响水杨酸的排泄速度 17 药理作用及临床应用 1 解热 镇痛 治疗量解热镇痛疗效明显可靠 可用于感冒发热 头痛 牙痛 神经痛 关节痛 肌肉痛等 2 抗炎 抗风湿 大剂量抗风湿作用强 较大剂量治疗急性风湿性关节炎 疗效迅速确实 亦可作为鉴别诊断 对类风湿性关节炎也可迅速镇痛 消炎 目前仍为首选药 18 3 影响BPC功能 1 小剂量抗BPC聚集 抗血栓形成2 高浓度可促进血栓形成3 小剂量治疗缺血性心脏病 脑缺血病 房颤 人工心脏瓣膜 动静脉瘘或其他手术后的血栓形成 19 高浓度 低浓度 20 4 其它 儿科用于治疗皮肤粘膜淋巴结综合征 川崎病 本品可抗炎 抗BPC聚集 退热等降低结肠癌风险 长期规律服用 胆道蛔虫症 以全身血管炎性病变为主的急性发热性出疹性小儿疾病 可致严重的心血管病变 目前认为是免疫介导的血管炎 21 预防和延缓阿尔茨海默病 新进展 可能通过抑制与老年斑形成有关的炎症反应 如抑制小胶质细胞增生或干扰老年斑形成而延缓老年痴呆的发病 流行病学的研究提示 经常服用阿司匹林或消炎镇痛药物的老年人患AD和认知障碍的危险性明显降低 小剂量阿司匹林可以减缓老年痴呆症恶化 这是因为阿司匹林具有增加脑血流量 防止血液凝固的作用 22 不良反应 1 胃肠道反应 p c服药 同服抗酸药可减轻2 凝血障碍 Vit K防治3 水杨酸反应 抢救措施 1 停药2 静滴NaHCO3 23 4 过敏反应 阿司匹林性哮喘 机制 与其抑制PG合成有关 而不是以抗原 抗体反应为基础的过敏反应 因PG合成受阻 而由AA生成的LTs等代谢产物 内源性支气管收缩物质占优势 支气管痉挛 诱发哮喘 治疗 用肾上腺素治疗无效 用抗组胺药和糖皮质激素治疗 24 5 瑞夷综合征 Reye ssyndrome 表现 肝衰 脑病病毒感染伴发热的儿童或青少年不宜用 6 对肾脏的影响 机制未明 解热镇痛作用缓和持久 几无消炎抗风湿作用 抑制中枢PG合成酶强 本品为非处方药 是很多感冒药的配伍成分 是小儿退热的首选药常用剂量较安全 但若剂量过大可致肝毒性 对乙酰氨基酚 acetaminophen扑热息痛paracetamol 对乙酰氨基酚 对氨苯乙醚 非那西丁 苯胺类 26 26 19 10 常用解热镇痛抗炎药比较 1 吡唑酮类 保泰松 phenylbutazone 布他酮 羟布宗 oxyphenbutazone 羟基保泰松 作用特点 1 解热 镇痛作用较弱 一般不用 但对某些顽固性发热有效 2 抗风湿作用很强 常用于风湿性 类风湿性关节炎 关节强直性脊椎炎等 3 较大剂量可促进尿酸排泄 可用于治疗急性痛风 不良反应 较多 毒性较大 可出现胃肠道损害 水钠潴留 过敏反应和肝 肾损害等 28 其它有机酸类 吲哚美辛 indomethacin 消炎痛 作用 抗炎作用较阿司匹林强10 40倍 对炎性疼痛有明显镇痛效果应用 1 急性风湿及类风湿关节炎2 强直性 急性痛风性 骨关节炎3 恶性肿瘤所致发热及其它难以控制的发热 29 常用解热镇痛抗炎药比较 2 30 布洛芬 brufen ibuprofen 异丁苯丙酸 作用 具有解热 镇痛 抗风湿作用应用 治疗风湿性及类风湿性关节炎 疗效低于阿斯匹林 但胃肠道反应较轻布洛芬缓解胶囊 芬必得 31 吡罗昔康 piroxicam 炎痛喜康 抗风湿疗效同阿司匹林 且不良反应少 患者耐受好 优点 血浆半衰期长 用药量小 尼美舒利 nimesulide 新型NSAID 较高的选择性抑制COX 2 抗炎作用强 不良反应小 美洛昔康meloxicam选择性抑制COX 2活性 COX 110倍 32 塞来昔布 celecoxib 1998年美国上市高度选择性COX 2抑制剂用于类风湿性关节炎 RA 骨关节炎 OA 的急慢性治疗等不良反应发生率低 10