04天然药用高分子材料(3)

第三节纤维素衍生物概述 2010 04 药用纤维素衍生物的化学类别化学结构类型与应用性质纤维素衍生物的反应性纤维素衍生物的反应过程玻璃化转变温度溶度参数和表面能物理配伍相容性溶胀性吸湿性生物粘附性热凝胶化和昙点液晶的形成 一 药用纤维素衍生物的化学类别 酯化 CA CAP HPMCP醚化 MC EC HPMC交联CCNa接枝 二 化学结构的类型与应用性质1取代基的性质 极性疏水性 EC C2H5 HPMC 羟丙基 亲水性 OH COOH 亲水性 如HEC 2被取代羟基的比例取代度 degreeofsubstitute DS 平均每个葡萄糖单元中被取代羟基的数量 平均值 如 CA 醋酸纤维素 3取代基的均匀度局部反应 反应不完全 4侧链平均长度 取代基的含量及衍生物的分子量分布 影响药物的释放性能MC EC见Page118图4 14 羟丙基含量 释放速度常数 h 0 5 56789101112 三 纤维素衍生物的反应性 羟基的化学反应交联 性质改变 接枝共聚 原有性能 新性能 纤维素微球表面化学修饰 物理化学靶向 被动靶向 四 纤维素衍生物的反应过程 纤维素浆 碱纤维素 18 NaOH水溶液 醚化剂 反应 纯化 干燥 粉碎 过筛混匀 包装 纤维素醚的制备工艺 四 纤维素衍生物的反应过程 纤维素浆 纤维素酯 催化剂 过量酸 沉淀 纯化 洗涤 干燥 粉碎 过筛混匀 包装 纤维素酯的制备工艺 五 玻璃化转变温度 Page120表4 5Tg越大 机械强度越大作为包衣膜的纤维素衍生物Tg一般较大 六 溶度参数和表面自由能 Page121表4 6溶度参数 E V 1 2选择溶剂表面自由能 聚合物溶液的表面张力表征 预测材料间相互作用 七 配伍相容性 聚合物和增塑剂Tg DSC DTA法 两者相容 T混位于Tg 1和Tg 2之间部分相容 两个Tg T混和过量组分的Tg 软化点下降系数Ks TMA法 Ts Toe KsNTs To加增塑剂的聚合物和纯聚合物的软化温度 N增塑剂的摩尔分数 Page122表4 8 八 溶胀性不溶于水 但能吸水溶胀 溶胀体积取决于粒度 取代基含量 粘度和胶凝温度 详见page122图4 17 18 19 九 吸湿性与取代基的类型和数量有关 详见page123图4 20极性基团数量 吸湿性 取代基极性 吸湿性 十 黏度同一品种黏度不同 应用不同 影响因素 相对分子质量 聚合度 取代基的类型和数量 水化 热凝胶温度 不同黏度规格混合使用 黏度高 非牛顿流体性质显著 黏度与pH值相关 pH4 9稳定 见page125图4 24 十一 生物粘附性生物粘附的机理 静电 吸附 润湿 互穿和断裂 阴离子聚合物优于阳离子 中性聚合物 阴离子聚合物中含羧基者优 生物粘附机制 遇水粘性 粘附于上皮细胞 物理结合 静电引力 氢键 范德华力结合 第一代生物粘附制剂化学键结合 受体介导 植物凝集素 第二代生物粘附制剂 生物粘附机制 十一 生物粘附性影响因素聚合物性质的影响 分子量 解离 亲水基团 浓度 外界环境因素的影响 介质pH 接触时间 外力 生理及疾病状况的影响 黏液更新速率 生理 疾病状况 昙点 cloudpoint 将聚合物溶液加热 当其高过低临界溶液温度时 聚合物从溶液中分离出来的温度 氢键破坏 水溶性非离子型聚合物 MC HPMC特征 聚合物的溶解度随温度 而降低 溶胶 凝胶温敏给药系统 植入剂 十二 热致凝胶化和昙点 取代基的类型和数量MC 50 55 HPMC2906 60 68 HPMC2910 58 64 HPMC2208 70 90 盐类影响 Page127Table4 9 离子强度 昙点 浓度 升温速度 添加剂等 影响因素 十三 液晶liquidcrystal的