11,12抗原提呈与T细胞免疫

1章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 内容提要 一 专职 的类型二 抗原的加工处理两条途径 MHC I类和MHC II类分子途径主要区别 基本概念抗原提呈细胞 antigen presentingcell APC 辅佐细胞 accessorycells 复习完全抗原 细胞表位 D g及 g 适应性免疫应答基本过程 T细胞表位与B细胞表位示意图 T细胞表位与B细胞表位比较表 特异性免疫应答过程简单示意图 TD Ag与TI Ag的比较表 特异性免疫应答基本过程 适应性免疫应答产生的基本过程可分为3阶段1 感应 识别 阶段 APC摄取 加工 提呈Ag T B细胞特异性识别抗原决定蔟2 增生和分化阶段 双信号产生 信号转导 基因表达 细胞因子产生与作用 淋巴细胞分裂增殖 功能分化 效应 致敏 T细胞或抗体生成3 效应阶段 效应T细胞或抗体排除非己抗原 或 免疫耐受或病理免疫形成 一节抗原提呈细胞的类型和特点 专职 DC M B 兼职 En Ep Fb Ta等 分类 主要特点联系第14章 树突状细胞 dendriticcells DC 主要的表面标志形态呈树突状 吞噬功能较低特征性标志为CD1a CD11c 及CD83高表达MHC 类分子 FcR 协同刺激分子B7 黏附分子CD40 分泌CKs等来源 分化与发育均起源于造血干细胞 大多数来源于骨髓 在CKs影响下 从不成熟 成熟 并在趋化因子作用下发生迁移 在此过程中 其表面标志和功能都发生变化 树突状细胞的形态 来源 树突状细胞的组织分布和命名 非成熟DC与成熟DC的特点比较 功能 提呈抗原是目前已知的体内功能最强的APC 其最大特点是能够显著刺激初始T细胞的增殖 而M B仅能刺激已活化的或记忆性T细胞 参与T B细胞的分化发育及激活 分泌IL 1 6 8 12 TNF 等CKs参与免疫调节此外 DC还与免疫耐受 T细胞的阴性选择等 有关 单核细胞 巨噬细胞 mononuclearcell macrophage M M 是体内功能最为活跃的细胞之一来源分布表面标志MHC 类分子 黏附分子等抗原及多种受体 甘露糖受体 FcR CR CKR 与其吞噬 ADCC 识别Ag有关 浆内富含溶酶体 分泌近百种生物活性介质 包括CKs 多种补体成分 多种凝血因子 反应性氧代谢中间产物NO等 与M 的功能密切相关 巨噬细胞 单核细胞 巨噬细胞吞噬杀伤和消除作用 B细胞摄取抗原示意图 B淋巴细胞 二节抗原的处理和提呈基本概念抗原处理抗原提呈内源性抗原外源性抗原 一抗原的摄取 内源性抗原和外源性抗原的产生示意图 M 摄取抗原主要途径直接吞噬 吞饮膜表面受体介导的内吞作用 模式识别受 PRR 甘露糖受体 清道夫受体 调理性受体 FcrR CR1 细胞靠BCR特异性富集低浓度抗原 三类专职APC对抗原的摄取和提呈 吞噬细胞 巨噬细胞 直接吞噬作用 二抗原的加工处理与提呈 提呈途径内源性抗原以胞质溶胶途径 MHC I类分子途径 为主外源性抗原以溶酶体途径 MHC II类分子途径 为主 胞质溶胶途径 MHC I类分子途径 以病毒感染细胞 肿瘤细胞等为抗原提呈细胞 HLA 类分子结构图 内源性抗原提呈的MHC I类分子途径图 溶酶体途径 MHC II类分子途径 以巨噬细胞 树突状细胞 B细胞为抗原提呈细胞 外源性抗原提呈的MHC II类分子途径 HLA 类分子结构图 抗原提呈两条途径的比较 HLA分子a螺旋b片层结构示意图 HLA分子与抗原肽的结合 肽链长 8 11AA 与I类分子结合 或13 30AA 与II类分子结合 固定 靠相同 相似的锚着残基 抗原肽是怎样结合在MHC分子上 提呈结果以抗原肽 复合体形式供 识别 启动特异性免疫应答 TCR识别配体 肽中间的几个残基及MHC分子的alpha螺旋残基CDR1 CDR2与两侧alpha螺旋接触 CDR3 多样性最丰富 与配体中央的残基接触 TCR双识别图 TCR是怎样结合MHC分子 抗原肽 MHC分子对抗原的交叉提呈现象CD1可提呈非蛋白质抗原 糖脂或脂类 尤其是分枝杆菌的某些菌体成分 对机体抗感染很有意义 主要诱导某些特定T细胞亚群产生应答 如NK1 1 T TCRgd T等 福建医科大学2009级本科课程 医学免疫学 12 23章 授课教师陈义忠 选用金伯泉主编 医学免疫学 教材第5版 2章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 内容提要 一 T细胞活化信号要求涉及的分子二 效应性T细胞 Th1细胞及CTL细胞的应答效应机制 一节T细胞对抗原的识别 T细胞介导的免疫应答即细胞免疫应答 经历三阶段 抗原识别 细胞活化增生 效应 T细胞对蛋白质抗原的识别TCR与MHC分子 肽复合物的相互作用抗原肽是怎样结合在MHC分子上 TCR是怎样结合MHC分子 抗原肽 识别可在外周免疫器官如淋巴结 与 细胞通过免疫突触相互作用 TCR CD3复合体 抗原肽 MHC分子复合物辅助受体 MHC限制性体现 CD4 MHC 类分子CD8 MHC 类分子共刺激分子 协同刺激分子 加强TCR与配体的结合 产生辅助活化信号 免疫突触形成三阶段 二节 细胞活化 增值和分化 或称T细胞激活T细胞接受抗原 或丝裂原 超抗原 刺激后 从静止状态开始信号的跨膜传递 胞内的信号转导 转录因子的活化和移位 基因的转录和表达 细胞因子的分泌 进入细胞周期 细胞亚群的分化和免疫记忆的形成的过程 信号要求 双信号及CKS secretorycytokine 作用 一 第一激活信号TCR双识别 MHC 抗原肽共受体 CD4 CD8 MHC分子Ig样区 二 第二激活信号 协同刺激信号 T细胞APCCD28B7CTLA 4B7 抑制信号 LFA 1ICAM 1CD2LFA 3 CD58 缺乏第2信号 T细胞被诱导为不应答状态 无能 anergy 三 促进 细胞充分活化 T细胞活化的相关信号分子 CTLA 4 B7 抑制信号 信号转导途径抗原激活信号胞内转导的主要途径 一 磷脂酰肌醇途径 Phosphatidylinositalpathway PI途径 既 途径 PhospholipaseC 二 MAP激酶 丝裂原活化蛋白激酶 相关途径 TCR及辅助受体启动T细胞活化信号 TCR复合物及辅助受体活化信号的主要胞内转导途径 信号转导的一般性原理蛋白激酶和蛋白磷酸酶酶磷酸化酶活化蛋白磷酸酶酶失活信号转导中的转接蛋白和信使分子磷酸化启动后续的信号转导级联反应 蛋白酪氨酸激酶和丝氨酸 苏氨酸激酶 蛋白酪氨酸激酶 protein tyrosinekinase PTK 活跃在信号转导的起始阶段和上游有4个家族参与T细胞激活的信号转导Src Csk Syk Jak丝氨酸 苏氨酸激酶 serine threoninekinase 活跃在信号转导的中下游 并参与协同刺激信号的传递有3种主要的丝氨酸 苏氨酸激酶和T细胞活化有关PKC MAP PI3 K 基因的转录激活和产物表达 转录因子的活化和转位细胞质中的转录因子接受来自细胞膜并逐级传递近来的信号之后 通过磷酸化或脱磷酸化等作用而被活化 然后从胞质进入细胞核 和相应DNA小盒 顺式作用元件 结合 NF AT 钙调磷酸酶使无活性的NF AT脱磷酸化而激活 转位NF kapaB PKC使其抑制物磷酸化而解离 去抑制AP 1 活化的MAP激酶直接进入细胞核 使原癌基因产物Jun Fos磷酸化而构成完整的AP 1 例IL 2associatedTranscriptionFactors 基因的激活和表达 T细胞激活中参与表达的基因大约70种 1 表达基因的功能性分类 细胞原癌基因 oncogene 细胞因子 细胞因子受体基因 CK CKRgens 其他表面分子基因 2 基因表达的顺序性分类即时基因 instanttypegenes 早型基因 earlytypegenes 晚型基因 latetypegens 表达产物导致抗原特异性 细胞克隆性增殖和分化 例如IL 2分子在T细胞激活后25min开始分泌 其量可增加千倍以上 IL 2和其受体 异源三聚体 结合 启动其受体IL 2Rbeta与gamma链介导的信号转导通路 使T细胞不仅能持续激活 而且将T细胞推入分裂周期 使之增殖分化 例细胞因子受体启动的信号转导在T细胞激活中的作用 IL 2R传递T细胞生长信号 细胞经迅速增殖后 定向分化为效应性 细胞 T细胞的四个功能性亚群 三节 细胞的效应功能 一 Th1细胞的生物学活性 多为CD4 该类效应细胞也通常指引起迟发型超敏反应TDTH delayedtypehypersenstivityTcell 型T淋巴细胞CD4 Th1细胞活化巨噬细胞引起炎症Th1效应细胞释放淋巴因子LT IFN MAF TNF GM CSF 募集巨噬细胞 GM CSF刺激骨髓巨噬细胞产生TNF刺激内皮粘附分子表达 一 Th细胞的效应 Th1活化巨噬细胞 IFN xIFN R CD40LxCD40MAF活化酶系统 吞噬溶酶体形成促进氧化代谢 超氧离子 NO杀伤吞噬的病原体 Th1也可杀死吞噬有病原体巨噬细胞FasL Fas巨噬细胞凋亡其他对T淋巴细胞 中性粒细胞的作用炎症特点 以单个核细胞浸润为主 如肺结核结节形成 二 Th 细胞的生物学活性 略 三 Th17细胞的生物学活性 略 1 杀伤过程 效 靶结合阶段 极化致死性打击溶解阶段2 杀伤机制 穿孔素 颗粒酶系统fas和fasL介导的细胞凋亡其它 TNFa TNF相关蛋白 等 Tc细胞杀伤