药物分析-第十四章-2

第二节 片剂分析,第十四章 药物制剂分析,片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。,（一）片剂的常规检查项目（二）含量测定,第二节 片剂分析,（一）片剂的常规检查项目 1. 重量差异检查 2崩解时限 3溶出度检查 4. 释放度检查 5. 含量均匀度检查法,第十四章 药物制剂分析,第二节 片剂分析,（一）片剂的常规检查项目1.重量差异检查(1)定义 按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度.,第十四章 药物制剂分析,第二节 片剂分析,（一）片剂的常规检查项目1.重量差异检查(2)检查法取药片20片,精密称定总重量（W总） 求得平均片重（ W=W总20）再分别精密称定每片的重量（W）,比较每片片重与平均片重差异.超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 糖衣片应在包衣前检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。 凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查,第十四章 药物制剂分析,第二节 片剂分析,（一）片剂的常规检查项目 2崩解时限 崩解时限系指固体制剂在规定的介质中，按规定的方法检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）所需的时间限度。,第十四章 药物制剂分析,第二节 片剂分析,（一）片剂的常规检查项目 2崩解时限,第十四章 药物制剂分析,凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的片剂，不再进行崩解时限检查。,第十四章 药物制剂分析,第十四章 药物制剂分析,表14-2 中国药典对不同类型的片剂的崩解时限的规定,第二节 片剂分析,3溶出度检查,第十四章 药物制剂分析,(1)定义：药物在规定溶剂中从固体制剂中溶出的速度和程度.(2)检查对象：主要用于一些难溶性的药物。(3)检查方法：第一法 转篮法 第二法 桨法 第三法 小杯法凡规定检查溶出度的片剂,不再进行崩解时限的检查.,第二节 片剂分析,3溶出度检查,第十四章 药物制剂分析,(4)测定方法：取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，370.5恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量。（5）计算及判定方法：每片（粒）溶出量相当于标示量的% 。,第二节 片剂分析,3溶出度检查,第十四章 药物制剂分析,第二节 片剂分析,3溶出度检查,第十四章 药物制剂分析,判定方法：符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片的溶出量均Q（2）6片（粒、袋）中，Q 仅1 2片Q -10%且平均溶出量Q（3）6片（粒、袋）中，有12片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，且不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中有13片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%,但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。以上结果判断中所示的10、20是指相对于标示量的百分率。,第二节 片剂分析,4. 释放度检查释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放的速率和程度。,第十四章 药物制剂分析,凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。,(1)测定法：同溶出度测定法，但至少采用三个时间取样。(2)结果判定：除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定。6片（粒）中，每片（粒）在每个时间点测得的释放量按标示量计算，均未超出规定范围；,第二节 片剂分析,4. 释放度检查,第十四章 药物制剂分析,6片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有12片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围的10%，且在每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围。6片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有12片（粒）超出规定范围，其中仅有1片超出规定范围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释放量未超出规定范围；应另取6片（粒）进行复试；初复试的12片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有13片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围的10%，但未超出规定范围的20%，且其平均释放量未超出规定范围。,第二节 片剂分析,5. 含量均匀度检查法,第十四章 药物制剂分析,含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。,凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异,(1)适用对象： 片剂、硬胶囊或注射用无菌粉末，每片（个）标 示量不大于25mg或主药含量小于每片（个）重量25%者，,内容物非均一溶液的软胶囊,单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂。,第二节 片剂分析,5. 含量均匀度检查法,第十四章 药物制剂分析,(2)检查结果判定： 取供试品10片, 分别测定每片以标示量为100的相对含量X 求其均值 标准差S (3)检查结果判定：A+1.80S15.0 符合规定 A+S15.0 不符合规定 A+1.80S15.0且A+S 15.0另取20片复试,计算30片的均值 、S和A A+1.45S15.0,符合规定 A+1.45S15.0，不符合规定,第二节 片剂分析,（二）含量测定,第十四章 药物制剂分析,.附加剂对测定方法的影响 测定结果的表示,第二节 片剂分析,（二）含量测定,第十四章 药物制剂分析,1 .附加剂对测定方法的影响,片剂中常见附加剂,糖类硫酸钙与碳酸钙硬脂酸镁滑石粉,第二节 片剂分析,（二）含量测定,第十四章 药物制剂分析,.附加剂对测定方法的影响 排除方法：（1）糖类的干扰及其排除,糖类,水解,葡萄糖,O,葡萄糖酸,干扰氧化还原法测定,排除：改用别的测定方法,或避免用氧化性强的滴定剂.,第二节 片剂分析,（二）含量测定,第十四章 药物制剂分析,.附加剂对测定方法的影响 排除方法：（1）糖类的干扰及其排除,例如 FeSO4片的含量测定原料: 采用KMnO4滴定法 片剂：铈量法Ce(SO4)2因为硫酸铈只能将Fe2+ O Fe3+ ,而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸,第二节 片剂分析,（二）含量测定,第十四章 药物制剂分析,.附加剂对测定方法的影响 排除方法：（2）硫酸钙与碳酸钙的于扰及排除,Ca2+干扰络合滴定。 加入掩蔽剂排除：通常通过 分离除去 采用其他方法进行测定,第二节 片剂分析,（二）含量测定,第十四章 药物制剂分析,.附加剂对测定方法的影响 排除方法：（3）硬脂酸镁的干扰及排除,A 对络合滴定的干扰：Mg2+能与 EDTA-2Na 起络合作用,使含量偏高.排除：调节酸碱度来消除滴定误差或选用合适的指示剂或用隐蔽剂可以消除干扰 。,第二节 片剂分析,（二）含量测定,第十四章 药物制剂分析,.附加剂对测定方法的影响 排除方法：（3）硬脂酸镁的干扰及排除,B 对非水滴定法的干扰：硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高。排除：有机溶剂提取。盐酸罂粟碱（原料） 非水滴定法其片剂 有机溶剂提取后非水滴定,第二节 片剂分析,（二）含量测定,第十四章 药物制剂分析,改用比色法,分光光度法及高效液相色谱等其他方法例：消旋山莨菪碱原料 非水滴定法（2005版）消旋山莨菪碱片 高效液相色谱法（2005版）2010版药典均采用高效液相色谱法,.附加剂对测定方法的影响 （3）硬脂酸镁的干扰及排除加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂硬脂酸镁+ 酒石酸 酒石酸镁+硬脂酸（硬脂酸在冰醋酸中不显酸性）,第二节 片剂分析,（二）含量测定,第十四章 药物制剂分析,.附加剂对测定方法的影响 （4）滑石粉的干扰及排除 干扰：影响片剂比色法、比浊法及比旋法的含量测定。特性：不溶于水及有机溶剂。排除：溶解滤除法提取容量法,第二节 片剂分析,（二）含量测定,第十四章 药物制剂分析,2测定结果的表示以标示量的百分率表示 公式：标示量的百分含量= 100%,实际测得量（g) 平均片重（g片）,供试品重（g) 标示量（g片）,第十四章 药物制剂分析,【实例分析】盐酸罂粟碱片的含量测定取本品20片，精密称定，重量为1.5869g,研细，精密称取0.3174g，置分液漏斗中，加水20ml，摇匀，加氨试液7.5ml，用氯仿振振提取6次（30、15、10、10、10、10ml） 每次得到的氯仿液，均用同一水10ml洗涤后，用经氯仿润湿的脱脂棉滤过，滤器再用氯仿洗涤2次，每次10ml，合并氯仿液，置水浴蒸干，加无水乙醇5ml,蒸干后，再加无水乙醇5ml,蒸干至无乙醇臭，并在105干燥半小时后，加冰醋酸10ml，振摇使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml 的高氯酸滴定液(0.05mol/L)相当于18.79mg 的(C20H21NO4HCl)。规格为：30mg ,滴定液的浓度校正因子为：1.001已知：消耗滴定液的体积为6.26ml;空白消耗滴定液的体积为0.02ml,求标示百分含量。,第十四章 药物制剂分析,