药理学-第21章 钙通道阻滞药--2014.11（本八）

,21章 钙通道阻滞药,第一节 离子通道概论,一、离子通道,二、钙通道,三、钙通道的分类： 受体激活的钙通道（ROC） 电压门控性钙通道 （VDC）,L型、T型、N型、P型、R型、Q型,四、离子通道的生理功能：1. 决定细胞的兴奋性、不应性和传导性2. 介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联3. 调节血管平滑肌的舒缩活动4. 参与细胞跨膜信号转导过程5. 维持细胞正常形态和功能完整性,Na+ / Ca2+/ K+ / Cl- 通道,分类（WHO 1987 ）（一）选择性钙通道阻滞药（L型钙通道）1二氢吡啶类 (DHPs) 硝苯地平2苯烷胺类 (PAAs) 维拉帕米3苯并噻氮卓类（BTZs) 地尔硫卓（二）非选择性钙拮抗药 氟桂利嗪,第三节 钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers,二、钙通道阻滞药的作用机制,药物与受体结合，降低通道开放频率，减少钙离子内流。,二、钙通道阻滞药的药理作用及临床应用,药理作用,1、对心肌的作用负性肌力作用：Ca2+内流 “兴奋-收缩脱耦联”负性频率：(-) 4期Ca2+内流负性传导作用：(-) 0期Ca2+内流,2、对平滑肌的作用血管平滑肌：明显舒张动脉其他平滑肌：松弛支气管平滑肌、胃肠道平滑肌,3、抗动脉粥样硬化作用,4、对红细胞和血小板结构与功能的影响,对红细胞的影响,对血小板活化的抑制作用,5、对肾脏功能的影响,临床应用,1、高血压： 伴冠心病者硝苯地平； 伴脑血管病者尼莫地平 伴快速型心律失常者维拉帕米,2、心绞痛,变异型心绞痛：硝苯地平稳定型（劳累型）心绞痛：氨氯地平等不稳定型心绞痛：维拉帕米、地尔硫卓,3、心律失常：, 维拉帕米是治疗房室结折返激动所引起的 阵发性室上速的首选药物。 硝苯地平：反射性心率，一般不宜应用,4、脑血管疾病：尼莫地平,5、其他：外周血管痉挛性疾病,不良反应,1、一般反应 ：外周血管扩张致头痛、心悸、 恶心、便秘、踝部水肿等2、严重心血管反应：低血压、心动过缓、 房室传导阻滞等,3、尼莫地平：强效脑血管扩张药，改善脑循环，用于脑血管病的治疗。（氟桂利嗪）,常用药物比较：,1、硝苯地平：主舒张血管，用于心肌缺血、 高血压、心绞痛、外周血管病等的治疗。,2、维拉帕米、地尔硫卓：主心脏负性频率作用， 用于心律失常、肥厚性心肌病等的治疗。,Good Bye!,Ion channels and AP,0,1,2,3,4,心肌自律性： 窦房结细胞、房室结细胞、希普氏细胞4相缓慢自动除极 快反应细胞由Na+内流决定 慢反应细胞由 Ca2+内流决定,1、心肌细胞AP 0相去极化速率决定传导性 的快慢2、膜反应性：,膜反应性高低是决定传导速度的重要因素高 传导快；低 传导慢，易受到药物的影响。,（四）传导性,【药理作用】阻断L-型慢钙通道1.自律性:窦房结、房室结 （缺血心室、普f ) (-)4相Ca2+内流2.传导性:房室结 (-)0相Ca2+内流3.ERP：窦房结、房室结,类钙拮抗药：维拉帕米 (Verapamil ),历年执业医师考试考题,1、下列钙拮抗药中，主要用于治疗脑血管病的药物是：维拉帕米硝苯地平地尔硫卓普尼拉明尼莫地平,历年执业医师考试考题,2、下列属于苯烷胺类选择性钙拮抗药的是：硝苯地平维拉帕米普尼