东亚糖尿病患者起始胰岛素新证据—CLASSIFY研究介绍

东亚糖尿病患者起始胰岛素的新证据 CLASSIFY研究介绍 PP HI CN 0565 纲要 CLASSIFY设计介绍CLASSIFY科学价值CLASSIFY结果及切点介绍中国亚组结果及切点介绍 纲要 CLASSIFY设计介绍CLASSIFY科学价值CLASSIFY结果介绍中国亚组结果介绍 多国多中心随机对照开放标签的IV期临床研究 ComparisonbetweenLowmixedInsulinandmidmixedinsulinASStarterInsulinForpatientswithtYpe2diabetesmellitus CLASSIFYStudy Multinational randomized open label active comparator parallel arm phaseIVtrial WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 参与国家与医学中心 4个国家 38家医学中心 中日韩及土耳其 共随机化患者403名 土耳其29 中国156 日本172 韩国46 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 研究设计 主要入组标准服用任何口服降糖药 OAM 的T2DM患者首次访视时7 0 HbA1c 11 0 的患者18 5 BMI 35kg m2 主要排除标准T1DM患者入组前6个月之内有连续使用胰岛素治疗超过7天者入组前6个月之内至少出现过一次严重的低血糖现象者 第 次访视 停止除双胍类和TZD的其他口服降糖药 一项4期 随机 开放性标签 平行的多种族对照研究 对比使用口服降糖药血糖未能获得良好控制的T2DM患者使用LM25bid n 207 和LM50bid n 196 自基线起至26周HbA1c的变化 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 研究目的 主要目标对比优泌乐25bid与优泌乐50bid自基线至26周时HbA1c的变化次要目标对比优泌乐25bid与优泌乐50bid治疗后 自基线起至26周HbA1c的变化数据达到HbA1c 7 或 6 5 的患者比例自基线起的空腹血糖 FBG 血清样本 变化自基线起的1 5 脱水葡萄糖醇 1 5 AG 变化自基线起的7点自我监测血糖值数据的变化低血糖发生率胰岛素剂量自基线起的体重变化 注 用于血糖波动的FPG与PPG是基于早餐前及早餐后的自我监测血糖值 主要研究目标使用Classification方法 Quetal 2011 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 纲要 CLASSIFY设计介绍CLASSIFY科学价值CLASSIFY结果介绍中国亚组结果介绍 中西方指南胰岛素起始推荐有别 2015AACE高血糖治疗路径图2015ADA糖尿病诊疗标准2013CDS中国2型糖尿病防治指南 预混胰岛素仍中国起始胰岛素治疗的主要选择 胰岛素市场份额 IMS数据 2针预混胰岛素 中国胰岛素治疗方案的主流 基础 所有胰岛素使用患者 数据来源 CSDPDSDiabetesMarket Endo TypeII Q22013 Q12015 胰岛素市场目前还是由2针预混胰岛素方案主导 遥遥领先于其他方案 在Q1 15中 使用基础 餐时胰岛素方案的患者占10 是继2针预混与1针基础胰岛素方案后的第三种最常用胰岛素方案 总体来看 胰岛素市场已超过两年保持十分稳定的分布 来自临床的问题 个体化治疗的需求 预混胰岛素起始 基础胰岛素起始 中预混 低预混 OAD失效患者 CLASSIFY试图回答如下主要问题 中预混胰岛素类似物可以用作口服药失效后的起始胰岛素 如果可以 中预混和低预混胰岛素 作为起始胰岛素分别适合于何种特点的糖尿病患者 以PPG区分 饮食习惯区分 还是其他 纲要 CLASSIFY设计介绍CLASSIFY科学价值CLASSIFY结果介绍中国亚组结果介绍 患者基线特征 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 HbA1c自基线至26周的降幅 HbA1c自基线起的变化 LM25 LM50 CI 可信区间 LS 最小二乘法 1 52 1 69 数据为LS均数 SEp 值来源于MMRM分析 0 17 0 01 0 35 p 0 072 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 26周时HbA1c达标的患者比例 p 值来自Fisher精确检验 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 FBG自基线至26周的变化 数据为LS均数 SEp 值来源于MMRM分析 0 0 56 1 11 1 67 2 22 2 78 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 血糖控制新指标 1 5 脱水葡萄糖醇 1 5 AG BuseJB etal DIABETESTECHNOLOGY5 3 355 63 1 5 AG水平降低反应了糖尿病患者血糖的升高 1 5 AG是反映短期餐后高血糖以及血糖波动的一个非常灵敏可靠的临床指标 血糖 1 5 AG 果糖胺 HbA1c反映的临床血糖控制 1 5 AG自基线至26周的变化 数据为LS均数 SEp 值来源于MMRM分析 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 7 点SMBG数据 数据为ANCOVA分析自基线至终点LM25与LM50改变的均数P值 p 0 05 p 0 001 16 6713 8911 118 335 562 780 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 自基线到26周SMBG餐时波动的变化 NS 无显著差异数据为LS均数 SE已计算个体血糖波动p值来自依据于LM25与LM50之间各餐时的ANOCOVA分析 自基线起血糖波动的变化 mmol L 1 110 1 11 2 22 3 33 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 自基线至26周的体重增加 数据为LS均数 SEp 值来源于MMRM分析 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 每日胰岛素总剂量 U day 数据为均数 SD WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 低血糖发生率 数据为负二项式均数 SEp值依据于使用广义估计方程方法的负二项式回归模型 有症状及无症状的低血糖 70mg dL LM25组无严重低血糖发生 LM50组有一例严重低血糖发生 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 总结 HbA1c自基线的变化值 LM50不劣于LM25 LM25也不劣于LM50 达到主要目标 LM50的HbA1c达标率显著高于LM25 LM25的FGB自基线的改变显著优于LM50 LM50的1 5 AG自基线的改变显著优于LM25 7点SMBG中 LM50比LM25显著降低早餐后和晚餐后血糖 安全性两组之间自基线至26周的体重变化相似 两组之间26周全程总胰岛素剂量相似 两组的总体低血糖发生率 夜间低血糖及严重低血糖发生率相似 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 结论 LM25和LM50一日两次治疗均可作为使用口服降糖药降糖不达标的亚洲2型糖尿病患者的起始胰岛素治疗方案 两种治疗方案均安全有效 其中LM50比LM25在血糖控制上可能更为有效 基线中位数用于切点评估 基线HbA1c基线PPG 基线BG血糖波动 基线饮食 每日碳水化合物摄入量 碳水化合物能量摄入 总能量摄入比值 此处基线PPG定义为基线时早餐后SMBG值 此处基线BG波动定义为早餐前及早餐后SMBG的波动差值 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 基线HbA1c中位数 8 4 基线A1c切点 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 基线PPG中位数 239 6mg L 13 3mmol L 基线PPG切点 mmol L WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 基线每日碳水化合物摄入切点 g 基线每日碳水化合物摄入量中位数 230 75g WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 基线碳水化合物 总能量切点 基线碳水化合物 总能量中位数 54 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 关于观察到的切点总结 在CLASSIFY研究中 我们发现 从临床疗效角度 以下患者使用LM50比LM25获益更大 基线HbA1c 8 4 或基线PPG 13 3mmol L 或每日碳水化合物摄入量 230 75g 或每日碳水化合物能量摄入 总能量摄入比值 54 WatadaH etal JournaloftheJapanDiabetessociety 2015 58 Suppl 1 S 368 纲要 CLASSIFY设计介绍CLASSIFY科学价值CLASSIFY结果介绍中国亚组结果介绍 基线特征 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 使用口服药患者的随机分布 患者数量 人 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 A1c自基线的降幅 数据为基线和26周的均数 以及自基线起的变化的LS均数 P 值基于全分析集 FAS 人群的MMRM分析 P 0 001 HbA1c降幅 HbA1c AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 26周 A1c达标患者比例 数据为观察到的百分率 P 值来源于FAS人群的Fisher精确检验 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 FBG自基线的降幅 FBG自基线的降幅 mmol L LS均数 SD P 0 180 数据为基线和26周的均数 以及自基线起的变化的LS均数 P 值基于FAS人群的MMRM分析 FBG mmol L AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 1 5 AG自基线起的变化 数据为基线和26周的均数 以及自基线起的变化的LS均数 P 值基于FAS人群的MMRM分析 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 7点SMBG自基线的变化 SMBG mmol L 数据为基线及26周的均数 P 值依据于FAS人群的ANCOVA分析 基线LM25基线LM50终点LM25终点LM50 P 0 029 P 0 001 P 0 001 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 体重自基线起的变化 数据为基线和26周的均数 以及自基线起的变化的LS均数 P 值基于安全人群的MMRM分析 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 每日胰岛素总剂量 U day 每日胰岛素剂量 U 数据为自基线至26周观察到的均数 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 胰岛素用量 U kg day 每日胰岛素剂量 体重 U Kg 数据为自基线至26周观察到的均数 AmericanDiabetesAssociation s75thScientificSessions Boston Massachusetts June5 9 2015 总结 LM50在中国亚组优于LM25 LM25与LM50的FBG降幅相似 LM50的HbA1c达标率显著高于LM25 LM50比LM25更显著地升高1 5 AG值 7点SMBG中 LM50比LM25显著降低晚餐前 晚餐后及睡前血糖 两组体重自基线至26周的变化相似 两组的总体低血糖发生率 包括夜间