丙肝防治新知——优化丙肝治疗方案

丙肝防治新知 优化丙肝的治疗方案 2008 病毒性肝炎系列科普讲座 丙肝可治愈 提高疗效是关键 优化丙肝的治疗方案聚乙二醇干扰素个体化治疗 根据基因型和对治疗的反应调整治疗方案肝功能正常的丙肝的治疗 聚乙二醇干扰素 什么是干扰素的聚乙二醇化 普通干扰素 第一代长效干扰素 聚乙二醇干扰素 2b 商品名 佩乐能 第二代长效干扰素 聚乙二醇干扰素 2a 商品名 派罗欣 长效干扰素是病毒性肝炎治疗的趋势 时间 血清水平 大剂量普通干扰素 聚乙二醇化使稳定的干扰素血药浓度成为可能 1周 常规剂量普通干扰素 聚乙二醇干扰素 GluePetal ClinPharmacolTher 2000 68 556 567 两种聚乙二醇干扰素的药代动力学差异 PegIntron ProductInformation 聚乙二醇干扰素显著提高了丙肝的治疗疗效 SVR 6 13 41 39 61 0 10 20 30 40 50 60 70 干扰素24周 干扰素48周 干扰素 RBV PEG干扰素 PEG干扰素 RBV 75 PEG干扰素 RBV 取得EVR并坚持全量的病人 丙肝治疗监测中的几个概念 快速病毒学应答 RVR 治疗4周时出现HCVRNA转阴早期病毒学应答 EVR 完全早期病毒学应答 治疗12周时HCVRNA转阴部分早期病毒学应答 治疗12周时HCVRNA定量检测下降 2log治疗结束时病毒学应答 ETVR 在治疗结束时检测不出HCVRNA持久性病毒学应答 SVR 治疗结束后停药 再随访24周时检测不出HCVRNA 0 2 0 4 0 6 0 8 0 1 0 0 SVR 87 52 n 120 n 82 快速病毒学应答预示良好的持久病毒学应答率 FerenciP etal JHepatol2005 43 425 快速病毒学应答 RVR 治疗4周时HCVRNA 50IU mL 派罗欣180 g 周 利巴韦林1000 1200mg 天 治疗48周 50IU mL 下降 2log 10 30 50 70 90 治疗4周时的HCVRNA水平 注 欧美长效干扰素已是常规治疗 而且研究比较多 86 n 390 75 n 184 SVR 完全剂量 n 245 67 n 261 所以患者 14 n 63 3 n 3 早期病毒学应答对整体疗效有非常好的预测价值 所以患者 n 453 阴性预测值 97 一项基于长效干扰素派罗欣的丙肝研究 早期病毒学应答 Yes No 基于治疗反应的个体化治疗 在基因1型患者中 对未发生快速病毒学应答者延长治疗时间至72周可明显提高应答率 派罗欣180 g 周 利巴韦林800mg 天 S nchez TapiasJ etal Gastroenterology2006 131 451 ETR 结束时的病毒学应答SVR 持续病毒学应答 48weeks 72weeks 0 n 142 n 149 SVR 44 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 62 58 55 60 65 ETR SVR 在基因1型患者中 对未发生快速病毒学应答者延长治疗时间至72周可明显降低复发率 48weeks 72weeks 0 SVR 44 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 62 58 55 60 65 53 28 S nchez TapiasJ etal Gastroenterology2006 131 451 n 142 n 149 ETR SVR 派罗欣180 g 周 利巴韦林800mg 天 ETR 结束时的病毒学应答SVR 持续病毒学应答 在基因1型患者中 对未发生完全早期病毒学应答者延长治疗时间至72周可明显提高应答率 FerenciP etal 57thAASLD2006 Abstract390 SVR 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 80 82 48weeks 72weeks 37 77 n 59194413 cEVR 无cEVR cEVR 完全早期病毒学应答 派罗欣180 g 周 利巴韦林1200mg 天 在基因1型患者中 对发生部分早期病毒学应答者延长治疗时间至72周可明显提高应答率 pEVR 部分早期病毒学应答 SVR 16 44 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 31 77 48weeks 72weeks n 312546461913 33 46 研究1利巴韦林800mg 天 研究3利巴韦林1000 1200mg 天 S nchez TapiasJ etal EASL2007 Abstract641 派罗欣180 g 周联合利巴韦林 研究2利巴韦林800mg 天 个体化治疗小结 早期治疗的应答指标对整体治疗的效果有良好的预测作用发生早期快速病毒学应答 RVR 或完全早期病毒学应答 cEVR 者 超过70 的人可以实现持续病毒学应答 SVR 对于没有实现早期快速病毒学应答 RVR 或完全早期病毒学应答 cEVR 者延长治疗时间至72周可明显提高持续病毒学应答率并降低复发率 肝功能正常的丙肝患者的治疗 ALT 正常 和慢性丙肝临床问题 正常 不等于健康研究发现慢性丙肝病人中30 ALT水平 正常 其中80 有肝纤维化 甚至达到3 4期纤维化 正常 是相对的ALT正常的患者治疗后出现ALT降低 慢性丙肝患者ALT升高后仍可能处于 正常 范围之内慢性丙肝患者的 多次检查ALT正常 不一定表示 持续正常 2 4 6 8 10 12 年 0 20 40 60 80 100 肝脏纤维化的累计发生率 ALT正常的患者 ALT升高的患者 P 0 06 Huietal JHepatol 2003 ALT 正常 与升高的患者肝纤维化进展的发生率无明显区别 ALT 正常 的丙肝患者抗病毒治疗后的ALT变化 48周 周数 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 发生病毒学应答的患者 无病毒学应答的患者 复发的患者 治疗 随访 治疗终点 SZeuzemetal Gastroenterology2004 ALT 正常 的丙肝患者治疗后ALT也会下降 暗示ALT升高后仍可能处在正常范围内 聚乙二醇干扰素治疗肝功能正常丙肝的疗效 病毒学应答率 患者 100806040200 30 72 70 52 0 0 治疗24周 N 212 治疗48周 N 210 不治疗