双硫仑样反应诊治

双硫仑样反应的诊治 讲授内容 概述双硫仑药理作用双硫仑样反应发病机制引起双硫仑样反应常见的药物双硫仑样反应的临床表现双硫仑样反应的救治双硫仑样反应诊治中的注意事项降低双硫仑样反应发生率的对策 一 概述 1948年哥本哈根的等人发现 作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后 能引起面部潮红 头痛 腹痛 出汗 心悸 呼吸困难等症状 尤其是在饮酒后症状会更加明显 人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应 双硫仑样反应属药源性急症 又称戒酒硫样或双硫醒样反应 由可引起双硫仑样反应的药物和乙醇相互作用产生的 在临床上并非罕见 若对本症认识不透彻 可导致误诊误治 贻误患者病情 近年来 感染患者在应用抗菌素的过程中或停药后饮酒引起双硫仑样反应的现象逐渐增多 二 双硫仑药理作用 双硫仑又称双硫醒或戒酒硫 酒畏等 外观为白色或淡黄色结晶性固体 临床用于慢性酒精 乙醇 中毒者的脱瘾治疗双硫仑进入人体后 通过抑制两种重要的酶 即乙醛脱氢酶 ALDH 和多巴胺 羟化酶而发生作用双硫仑可与人体内的神经细胞 肝细胞 肠黏膜 肾小管上皮细胞中的乙醛脱氢酶 ALDH 结合 形成稳定的复合物 使ALDH失去酶的活性 双硫仑的主要作用发生在肝脏内 它抑制乙醛脱氢酶 ALDH 的活性后 使乙醛转化为乙酸的反应受阻 导致体内乙醛蓄积 血中乙醛浓度升高5 10倍 从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征 称为乙醇 双硫仑反应 乙醛蓄积综合征 乙醛是毒性物质 当体内乙醛浓度升高时 可与体内一些蛋白质 磷脂 核酸等呈共价键结合 破坏这些物质使之失活 从而引起机体的多种不适 表现出双硫仑样反应的症状 双硫仑的另一作用是通过其代谢产物抑制多巴胺 羟化酶而产生 使体内多巴胺代谢受阻浓度升高 致使小动脉 小静脉 毛细血管扩张 血管通透性增强 血浆外渗 并反射性地引起交感神经兴奋 促使神经末稍释放大量的肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺 5 羟色胺等单胺类神经递质 从而出现一系列血管运动性和神经精神性症状 为什么有人喝酒会脸红 为什么有人酒量会很大 乙醇 呼吸道 尿液和汗液 10 以原形 乙酸 水和二氧化碳 乙醛 乙醛脱氢酶 乙醇脱氢酶 80 乙醇氧化酶 10 过氧化氢酶 10 肝脏 90 枸橼酸循环 双硫仑 乙酸 乙醛 乙醛脱氢酶 多巴胺 多巴胺 羟化酶 儿茶酚胺 乙醛蓄积综合征 多巴胺 头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 氨基头孢烷酸 7 ACA 环的3位上有甲硫四氮唑 硫代甲基四唑 取代基 其与辅酶 竞争乙醛脱氢酶的活性中心 可阻止乙醛继续氧化 导致乙醛蓄积 从而引起双硫仑样反应 三 双硫仑样反应发病机制 因此 当患者服用含有甲基四氮唑侧链的头孢菌素类抗生素及其他药物后饮酒 便可出现双硫仑样反应 头孢哌酮的化学结构式 硝基咪唑类药物和呋喃唑酮 两药均可抑制乙醛脱氢酶 引起体内乙醛蓄积 干扰乙醇的氧化过程 导致双硫仑样反应呋喃唑酮及其代谢产物还可抑制单胺氧化酶 使酒类中的酪胺成分在体内代谢减少 引起双硫仑反应 单胺氧化酶抑制剂如异烟肼 优降宁 甲基苄肼等皆属此类药物甜酒 尤其是葡萄酒 含有丰富的酪胺 在正常情况下酪胺可被体内的单胺氧化酶破坏若饮酒的同时服用了单胺氧化酶抑制剂 则会造成体内酪胺大量蓄积 后者可兴奋交感神经 使肾上腺素 去甲肾上腺素大量释放 引起血压骤升 剧烈头痛 呕吐 心悸等剧烈反应 高血压危象 严重时可导致脑出血 四 引起双硫仑样反应常见的药物 头孢菌素类药物如头孢哌酮 头孢美唑 头孢米诺 拉氧头孢 头孢甲肟 头孢孟多 头孢曲松 头孢氨苄 先锋 号 头孢唑林 先锋 号 头孢拉啶 先锋 号 头孢克洛等 其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多 最敏感 如有患者在使用后吃酒心巧克力 服用藿香正气水 甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应 硝基咪唑类药物如甲硝唑 替硝唑 奥硝唑等 其他抗菌药如呋喃唑酮 痢特灵 氯霉素 酮康唑 灰黄霉素等 降糖药物如甲苯磺丁脲 格列本脲 苯乙双胍等其它如异烟肼 甲基苄肼等 五 乙醇溶剂药物 1 肾上腺皮质激素 氢化可的松注射液 醋酸氢化可的松注射液 醇型 泼尼松龙注射液 醇型 2 心血管系统用药 硝酸甘油注射液 尼莫地平注射液 去乙酰毛花苷注射液 洋地黄毒苷注射液 银杏叶提取物注射液 银杏叶提取物注射液 血塞通注射液 3 呼吸系统用药 盐酸溴己新注射液 盐酸溴己新葡萄糖注射液 细辛脑注射液 穿琥宁注射液 4 神经系统用药 地西泮注射液 尼麦角林注射液 盐酸吡硫醇注射液 5 抗肿瘤药 依托泊苷注射液 紫杉醇注射液 多西他赛注射液 6 抗菌药物 阿奇霉素注射液 阿奇霉素氯化钠注射液 注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠 氯霉素注射液 7 妇产科用药 前列腺素E2注射液 8 口服液丹红化瘀口服液 左卡尼汀口服液 环孢素A口服溶液 9 糖浆剂感冒止咳糖浆 养阴清肺糖浆 人参蜂王浆 10 酊剂系指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂 亦可用流浸膏稀释制成 供内服或外用 如藿香正气水 十滴水 正骨水 骨痛灵酊 姜酊 祛伤消肿酊 烧伤灵酊 复方樟脑酊 碘酊 远志酊 颠茄酊等 11 酏剂是由药物和芳香性物质等配制而成的水醇溶液 乙醇含量一般在25 以下 如地高辛酏剂 12 擦剂系指药物用乙醇 油或其他适宜溶剂制成的供无破损患处揉擦用的液体制剂 如酮洛芬搽剂 醋酸倍他米松搽剂 克伤痛搽剂 骨友灵搽剂 麝香祛痛搽剂等 13 涂膜剂常以乙醇为溶剂 如疏痛安涂膜剂 14 流浸膏剂系指饮片用适宜的溶剂提取 蒸去部分或全部溶剂 调整至规定浓度而制成的制剂 流浸膏剂一般应检查乙醇量 如大黄流浸膏 当归流浸膏 甘草流浸膏 益母草流浸膏 颠茄流浸膏 志远流浸膏 浙贝流浸膏等 15 酒剂系指饮片用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂 如国公酒 骨刺消痛液等 16 其他硝酸甘油气雾剂 硝酸异山梨酯喷雾剂 复方醋酸氯已定喷剂 麝香祛痛气雾剂 盐酸萘替芬溶液 复方水杨酸溶液 硼砂甘油钾溶液 甘油醇溶液 甲醛溶液等 需要说明的是 由于各厂家生产工艺不同 并非上述所列举药物都含有乙醇 具体需要详见药品说明书 因某些剂型中乙醇含量很少 或药物用量小 或用药途径使乙醇吸收少 一般不会产生不利的影响 但为保证用药安全 对于确定含有乙醇的药物使用时应避免与易引起双硫仑样反应的药物联合应用 不能避免联合使用时 滴速一定要慢 期间应密切观察病情变化 六 双硫仑样反应的临床表现 双硫仑样反应与饮酒的关系可分两种情况先用这类药物再饮酒 15 30min内出现临床症状患者饮酒后输液或服药治疗 可产生双硫仑样反应 以饮酒后至72h出现为多 类醉酒样反应头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛 头晕 面部发热 皮肤潮红 结膜充血 荨麻疹样皮疹 出汗 口干 呼吸循环症状体征心悸 胸闷 胸痛 血压下降 直立性虚脱 严重的病例可导致呼吸抑制 心律失常 心肌梗死 心力衰竭 消化系统及肝肾受损症状恶心 呕吐 腹痛 腹泻和肝肾损害 蛋白尿等神经系统症状视觉模糊 烦躁不安 精神错乱 癫痫样发作严重的病例可导致神志不清 惊厥 高血压危象 脑出血 这些症状一般在饮酒后5min 10min内出现 最快的2min 最慢的4h 持续反应时间为0 5h至数小时反应的程度与用药剂量和饮酒量成正比饮用白酒较啤酒 含酒精饮料等反应重用药期间饮酒较停药后饮酒反应重 而且具有持续性和反复性特点 如果继续饮酒仍可出现同样症状儿童 老年人及过敏体质者更严重 如抢救不及时 也可引起死亡 七 双硫仑样反应的救治经过 一旦出现双硫仑样反应 应及时停药和停用含乙醇制品 轻者可自行缓解 较重者需吸氧及对症治疗 具体措施如下 患者就诊后边抢救边询问病史 立即使患者取平卧位 吸氧 测生命体征并记录 对严重呼吸困难者行气管插管以维持呼吸功能对休克的患者迅速建立静脉通路 快速补充晶体液 必要时给予多巴胺等升压药 积极治疗以缩短低血压期 对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护 严密观察心率 心律的变化对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图 血常规 电解质检查 以排除多种疾病共存而延误治疗 给予心电 血压和血氧饱和度监测 监测肝 肾功能指标及电解质浓度 如有异常及时处理 因起病突然 症状明显 患者及家属均有紧张 恐惧心理 护士应安慰患者 劝慰家属 向其说明病因 介绍成功的病例 做好心理疏导工作 使其能积极配合治疗及护理 对症处理 可洗胃排除胃内乙醇 减少乙醇吸收 静脉点滴葡萄糖注射液 大剂量维生素 3g 5g等进行护肝治疗 促进乙醇代谢和排泄 应用抗组胺类药物 肌肉注射非那根或苯海拉明25mg 50mg 地塞米松5mg 10mg静脉推注 抽搐的患者给予安定5mg 10mg 稀释后静脉推注或肌肉注射 有精神症状者 给予氟哌啶醇5mg肌肉注射或纳洛酮0 4 0 8mg静脉滴注 对顽固性呕吐者 给予甲氧氯普胺10mg静脉推注 维生素B6200mg 1000mg静脉点滴 病例分析一 向某 男 67岁 于2014年1月28日因咳嗽 咳痰5日前来就诊 测血压168 110mmHg 诊断为肺部感染 既往有 高血压 病史多年 就诊时自诉一周内无饮酒史 头孢皮试 给予0 9 氯化钠250ml 头孢噻肟钠4g静滴 滴速为60滴 min 输液约5分钟后出现口唇发麻 严重的头晕 心悸 气短 胸痛 胸闷 口唇紫绀 环燥不安 颜面及全身皮肤潮红 随即出现意识障碍 查体 神志模糊 全身皮肤潮红 四肢冰凉 结膜充血 T37 P120次 min R36次 min BP80 40mmHg双肺满布湿罗音 立即停用头孢噻肟 并给予吸氧 心电监护 地塞米松10mg 肾上腺素1mg静脉推注 生理盐水500ml VitC2g 10 葡萄糖酸钙2g 静脉输入 非那根针25mg肌注 约1小时后病情减轻 2小时输液结束时 心率 呼吸 血压恢复正常 症状好转 追问病人曾于2014年1月24日饮酒 病例分析二 患者 徐某 男 59岁 2014年6月9日因 反复咳嗽咳痰二十余年 再发加重伴喘息一周 收入院 入院诊断 慢性阻塞性肺病急性加重期 6月5日曾饮少量白酒 医生询问病史时病人未如实告知饮酒史 给予静滴头孢替唑钠4g 滴速为50滴 min 结束后患者于14 40出现头晕 心悸 气短 胸闷 口唇紫绀 环燥不安 颜面潮红 查体 神志清 合作 P128次 min R22次 min BP100 60mmHg 立即给予吸氧 静推地塞米松10mg 生理盐水250ml 纳洛酮0 8mg静脉滴注30分钟后症状减轻 2小时后症状消失 未再复发 病例分析三 王某 男 54岁 2002年12月某日晚饭时 饮啤酒一杯约300ml 次日上午10 00左右 因呼吸道感染静滴头孢哌酮钠5g 滴速为60滴 min 静滴30分钟时出现同侧上肢发痒 潮红 随后面部全身皮肤潮红 心悸 轻度气短 胸部不适 头晕 急速停用此药 静脉输入10 GS250ml VitC2g 20分钟症状减轻 逐渐消失 停用头孢哌酮后未再出现上述症状 七 双硫仑样反应诊治中的注意事项 对此类患者要一边积极对症救治 一边详细询问病史 以免误诊误治有些患者病史隐匿 在使用上述药物期间无明确饮酒史 进食富含酪胺 多巴胺 5 羟色胺 组氨酸 苯丙氨酸 色氨酸 酪氨酸 3 4一二羟苯丙氨酸等成分的食物或发酵 淹渍食品可导致本症的发生 要注意与乙醇中毒 戒酒综合征 食物中毒 药物过敏 心脑血管病和呼吸系统等疾病的鉴别诊断 必要时检测血中乙醛浓度以明确诊断对血压过高或过低者慎用非那根 因该药有引起血压过高或过低的副作用控制精神症状时对血压过低者禁用氯丙嗪 与戒酒综合征鉴别 戒酒综合症发生在长期 2 3周以上 大量饮酒 而突然停止饮酒或明显减量时 病人会随之产生一系列的症状和体征 这些症状和体征被称为戒酒综合症或脱癔症候群 多发生在已有躯体依赖的酗酒者戒酒综合症的临床表现很多 比如焦虑不安 失眠 恶心 呕吐 头部肢体的抖动 视觉性幻觉 烦躁甚至癫痫等等因此长期嗜酒特别是饮酒量较大的人 如果想戒酒或因疾病等原因要停止饮酒时 应警惕戒酒综合症的发生 建议患者在5 7天内逐渐减少饮酒量 然后完全戒掉并服用小剂量安定以防止轻度戒酒症状的出现 还需补充钾离子 镁离子 维生素B等 与乙醇中毒鉴别 毒物接触史 有明确的过量乙醇摄入史临床表现 乙醇中毒者呼出气中有浓厚的乙醇味 临床表现与患者的饮酒量 耐受性和血乙醇浓度有关临床主要表现为眼部充血 颜面潮红或苍白 兴奋多语 感情用事 或语无伦次 手足乱动 共济失调 甚者出现昏睡 昏迷 呼吸 循环衰竭实验室检查 血及呼出气中乙醇含量明显增高血液生化检查可出现低血糖 低钾血症 低镁血症和低钙血症等动脉血气分析可有轻度代谢性酸中毒表现 八 降低双硫仑样反应发生率的对策 医护人员应提高对本症的认识水平 增强责任心 耐心告诫患者 同时医护人员应提醒病人及其家属在诊疗过程中 须仔细询问患者的用药史及过敏史 询问饮酒习惯 同时严格掌握用药适应证 合理选用药物 防止滥用倾向 合理联用配伍 不能同时使用含乙醇的药物 护士在使用可引起双硫仑样反应的药物时 静滴开始速度不宜过快 并密切观察 有抢救意