力比泰在晚期NSCLC二线治疗地位

晚期NSCLC二线治疗及力比泰 在二线治疗中的地位 主要内容 晚期NSCLC二线治疗概况力比泰 在二线治疗地位的确立及应用如何优化晚期NSCLC二线治疗总结 主要内容 晚期NSCLC二线治疗概况力比泰 在二线治疗地位的确立及应用如何优化晚期NSCLC二线治疗总结 为何要进行二线治疗 与仅接受一线治疗相比 接受多线治疗可获得近2年的生存期 SunJM etal JournalofThoracicCancer 2010 5 4 540 545 2009年ASCO指南推荐二线药物 一线接受铂类为基础化疗的患者进展后 如PS评分良好 可接受力比泰 多西他赛 厄罗替尼或吉非替尼的二线治疗 AzzoliCG etal JClinOncol2009 27 36 6251 66 注 力比泰在中国获批的适应症为晚期NSCLC非鳞癌患者的二线治疗 主要的晚期NSCLC二线治疗研究结果概览 Fossella FV etal JClinOncol2000 18 12 2354 2362 HannaN etal JClinOncol2004 22 9 1589 97 KimESetal Lancet2008 372 9652 1809 18 ThatcherN etal Lancet2005 366 9496 1527 37 ShepherdFA etal NEnglJMed2005 353 2 123 32 主要内容 晚期NSCLC二线治疗概况力比泰 在二线治疗地位的确立及应用如何优化晚期NSCLC二线治疗总结 力比泰 在二线标准治疗地位的确立 JMEI研究设计 力比泰 对照多西紫杉醇的随机III期研究既往接受过化疗的局部晚期或转移性NSCLC患者分层因素ECOGPS0 1vs 2III期vs IV期既往化疗最佳疗效自最后化疗的时间既往铂类方案既往紫杉类方案高半胱氨酸水平研究中心 Hannaetal JClinOncol2004 22 1589 1597 总体人群 力比泰 组与多西他赛组的总生存期相似 Hannaetal JClinOncol2004 22 1589 1597 总体人群 力比泰 组与多西他赛组的其他疗效均相似 Hannaetal JClinOncol2004 22 1589 1597 非鳞癌亚组 力比泰 组较多西他赛组显著延长生存期1 3个月 降低死亡风险达22 ScagliottiG etal Oncologist2009 14 253 263 力比泰 组多项3 4级血液学毒性患者比例显著低于多西他赛组 HannaN etal JClinOncol2004 22 1589 1597 力比泰 组因中性粒细胞减少性发热住院发生率显著低于多西他赛组 发生率 因中性粒细胞减少性发热住院 1次 P 0 001 HannaN etal JClinOncol2004 22 1589 1597 力比泰 组多项3 4级非血液学毒性发生率低患者耐受性好 HannaN etal JClinOncol2004 22 1589 1597 总体人群 力比泰 组的无3 4级毒性生存是多西他赛组的3倍 PujolJL etal JThoracOncol2007 2 397 401 无3 4级毒性生存时间 从患者随机入组到出现3 4级毒性反应或死亡的时间 SELECTTION研究概述 多中心 前瞻性 观察性队列研究11个国家 129个研究中心研究背景大量III期临床试验已经证实了NSCLC二线治疗药物的疗效但标准临床实践中二线治疗最佳时期或终止原因的证据仍很有限 SELECTTION SurveyinEuropeanLungCancerEvaluatingChoiceofTreatmentandTolerabilityInObservedNSCLC 观察NSCLC治疗选择与耐受性的欧洲肺癌调查 Denis M CurMedResandOpin 2010 26 11 2661 72 研究设计 进行时间2006年10月 2008年1月研究患者一线化疗后进展的局部晚期 转移性NSCLC患者 N 1075 年龄 18岁参与国家 法 德 葡 芬 丹 英 瑞典 荷 以 罗 秘实际二线治疗的选择 由临床医生决定 力比泰 多西他赛厄洛替尼及其他治疗 Denis M CurMedResandOpin 2010 26 11 2661 72 既往一线化疗的分析健择 铂类的处方最多 达41 6 Denis M CurMedResandOpin 2010 26 11 2661 72 二线治疗选择力比泰 的患者最多 在2006 2008年 力比泰 是晚期NSCLC二线治疗应用最广的方案 Denis M CurMedResandOpin 2010 26 11 2661 72 N 1012 N 1012 二线治疗选择的主要原因分析 Denis M CurMedResandOpin 2010 26 11 2661 72 主要内容 晚期NSCLC二线治疗概况力比泰 在二线治疗地位的确立及应用如何优化晚期NSCLC二线治疗总结 二线治疗疗效考量 生存期延长 最重要的指标OS 1YS etc治疗毒性反应轻生活质量改善症状改善TTP延长DCR 评价二线治疗标准 生存期长 毒性低 生活质量好 Treatment 二线治疗的优化 根据组织学类型来选择治疗 JMEI研究 对于非鳞癌患者 力比泰 组的OS显著优于多西他赛组 WCLC2007 PetersonPetal Abstract P2 328 力比泰 与厄洛替尼用于晚期NSCLC二线治疗比较的临床研究 研究设计 厄洛替尼150mg d 力比泰 500mg m2 d1 q3w 组织学或细胞学确诊的IIIB IV期NSCLC 年龄 18既往接受铂类为基础的化疗患者年龄 65岁ECOGPS0 2332例 自2008年7月后只入组腺癌患者 主要终点 TTP次要终点 ORR OS和安全性数据 随机分组 ASCO2010 L Vamvakas etal Abstract 7519posteronlinepresentation 总体人群 力比泰 组的TTP和OS与厄洛替尼组相近 TTP和OS ASCO2010 L Vamvakas etal Abstract 7519posteronlinepresentation 对于非鳞癌患者 力比泰 组的DCR显著优于厄洛替尼组 ASCO2010 L Vamvakas etal Abstract 7519posteronlinepresentation 二线治疗的优化 根据EGFR突变状态来选择治疗 EGFR突变阴性患者应用EGFR TKI的缓解率很低 HirschFR etal JClinOncol2006 24 31 5034 42 DouillardJY etal JClinOncol2010 28 5 744 752 TasoMS etal NEnglJMed2005 353 2 133 44 EGFR突变状态未知的患者可三线及以后使用EGFR TKI EGFR TKI用于二线的疗效与用于三线及以后的疗效相近 1 ThatcherN etal Lancet2005 366 1527 1537 2 KrisMG etal JAMA2003 290 2149 2158 晚期NSCLC二线治疗选择药物的主要参考因素 MaioneP etal RevRecentClinTrials 2011 6 1 44 51 主要内容 晚期NSCLC二线治疗概况力比泰 在二线治疗地位的确立及应用如何优化晚期NSCLC二线治疗总结 总结 二线治疗目前是一线治疗失败后体力状态PS良好患者的标准治疗与多西紫杉醇相比 力比泰 二线治疗非鳞癌的效果更好 安全性