如何设计干扰素治疗核苷类经治患者临床研究

如何设计干扰素治疗核苷类经治患者的临床研究 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 声明 本幻灯片仅代表个人观点 处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书 提出一个问题往往比解决一个问题更为重要 因为解决一个问题也许只是一个数学上或实验上的技巧问题 而提出新的问题 新的可能性 从新的角度看旧问题 却需要创造性的想像力 而且标志着科学的真正进步 爱因斯坦 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 主要内容 临床研究的主要分类干扰素治疗NUC经治慢乙肝患者临床研究分析NUC经治患者的更多临床问题有待解决 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 对研究对象是否施加干预 有 实验性研究 无 观察性研究 描述性研究 分析性研究 从因到果 从果到因 队列研究 病例对照研究 解决医学问题的方法 临床研究的主要分类 颜虹主编 医学统计学 人民卫生出版社 北京 2005 P8 9 11 18 19 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 规范治疗的循证医学依据 不同临床研究的证据级别 AASLDGuideline2009 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 我们能贡献什么样的循证证据 什么是队列研究 队列研究 cohortstudy 又称定群研究 随访研究 follow upstudy 或纵向研究 longitudinalstudy 队列 在同一时期 如同一年 内出生的或有共同经历的一批人队列研究 将选定的目标人群按照暴露状况分成暴露组和对照组 暴露组接触某个因素 对照组不接触该因素经过一定时间随访 比较暴露组与对照组在随访期间的差异 如果暴露组与对照组的发病率不同 则归因于该暴露因素 颜虹主编 医学统计学 人民卫生出版社 北京 2005 P11 P19 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 研究对象 暴露 非暴露 有病 事件 a 无病 事件 b 有病 事件 c 无病 事件 d 队列研究的基本原理 合格的研究对象 徐德忠 中国实用儿科杂志 2008 23 3 237 240 队列研究的设计模式 队列研究来组结果分析四格表 队列研究的分类 徐德忠 中国实用儿科杂志 2008 23 3 237 240 前瞻性队列研究 回顾性队列研究 现在 过去 现在 回顾性队列研究追朔至 现在 后 再延续进行下去的研究为双向性队列研究 主要内容 临床研究的主要分类干扰素治疗NUC经治慢乙肝患者临床研究分析NUC经治患者的更多临床问题有待解决 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 在目前的医疗环境下如何实现NUC停药 Inordertobeabletostopentecavir ornucleos t ideanaloguetreatment immunecontrolisneeded andthisstudy hasshownthatthismaybeachievedwithnucleos t ideanaloguebasedpeginterferonadd on Pro CihanYurdaydin ARES研究 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 临床问题 干扰素治疗能否缩短NA疗程 让NUC经治患者安全停药 哪些研究在回答这一临床问题 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 PEG IFN治疗NA经治患者主要研究汇总 PEG IFN序贯治疗 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 PEG IFN治疗NA经治患者主要研究汇总 PEG IFN序贯治疗 QinNetal JHepatol 2014 中国RCT研究目的 在NA经治患者中 序贯PEG IFN 2a的疗效与安全性方案 恩替卡韦治疗9 36个月 HBeAg 100PEIU ml且HBVDNA 1000copies ml者随机接受PEG IFN序贯治疗或继续恩替卡韦治疗48周 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 纳入ITT分析的患者 序贯PEG IFN 2a组97例 继续ETV组100例纳入mITT分析的患者 序贯PEG IFN 2a组94例 继续ETV组98例 QinNetal JHepatol 2014 不同治疗方案的对照研究证实相比继续ETV治疗 序贯PEG IFN 2a治疗可提高HBeAg血清学转换率与HBsAg清除率 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 QinNetal JHepatol 2014 回顾性分析证实基线HBeAg阴性且HBsAg定量低水平者48周HBeAg血清学转换率更高 12周HBsAg定量水平越低48周HBeAg血清学转换率越高 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 NishinoK etal AASLD2014 日本队列研究目的 在NA经治患者中 序贯PEG IFN 2a能否降低HBsAg水平 实现停药 方案 13例NA治疗2年以上HBVDNA 2 1logIU ml ALT复常且HBeAg阴性患者接受PEG IFN 2a序贯治疗48周结果 较PEG IFN 2a治疗前 序贯PEG IFN 2a降低HBsAg水平 HBsAg清除率18 治疗前后对照证实序贯PEG IFN 2a治疗可显著降低HBsAg清水平 使患者达到停药状态 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 PEG IFN治疗NA经治患者主要研究汇总加用PEG IFN治疗 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 ChiH etal AASLD2014 欧洲 中国RCT研究目的 在NA经治患者中 加用PEG IFN能否增加血清学应答 方案 82例HBeAg阳性慢乙肝 接受NA治疗12个月或以上 HBVDNA 2000IU ml 随机接受PEG IFN NA或继续NA治疗48周结果 48周两组HBeAg血清学转换率分别为17 和5 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 ChiH etal AASLD2014 欧洲 中国RCT研究目的 在NA经治患者中 加用PEG IFN能否增加血清学应答 方案 82例HBeAg阳性慢乙肝 接受NA治疗12个月或以上 HBVDNA 2000IU ml 随机接受PEG IFN NA或继续NA治疗48周结果 48周两组HBeAg血清学转换率分别为17 和5 对照研究证实 加用PEG IFN较继续NA治疗提高血清学应答率 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 LamperticoP etal AASLD2014 欧洲 b期研究目的 在NA经治患者中 加用PEG IFN能否增加HBsAg清除 方案 70例HBeAg阴性慢乙肝 NA治疗12个月或以上 HBVDNA 20IU ml 接受PEG IFN NA治疗48周结果 24周两组27 1 的患者HBsAg下降超过50 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 LamperticoP etal AASLD2014 开放 单组研究是否可证实加用PEG IFN的获益 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 主要内容 临床研究的主要分类干扰素治疗NUC经治慢乙肝患者临床研究分析NUC经治患者的更多临床问题有待解决 P PGS 2014 12 048ValidUntil2016 12 专业材料 仅供医学专业人员参考 NUC经治患者更多临床问题有待队列研究解决 转换干扰素治疗前 转换干扰素治疗中 转换干扰素停药后 NUC不同应答者接受干扰素治疗的获益 病毒学应答 血清学应答 复发 治疗方案 长期随访 持久应答率 持久应答的影响因素 换用 加用 头对头研究 48周 延长疗程 疗效预测 基线预测 HBsAg定量 其他 治疗中预测 时间点 判断标准 P PGS