免疫复合物型超敏反应

III型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 III型超敏反应 III型超敏反应 中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜 通过激活补体并在嗜中性 嗜碱性粒细胞 血小板参与下 引起以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 特点 1 由中分子IC的沉积引起2 参与的抗体为IgG IgM3 有补体参与4 中性粒细胞浸润为主的炎症反应 有组织损伤 一 参与III型超敏反应的抗原 1 内源性抗原 类风湿的变性IgG SLE的核抗原 肿瘤抗原等 2 外源性抗原 细菌 病毒 寄生虫 异种血清 药物等 二 参与III型超敏反应的分子与细胞 1 抗体 以IgG IgM为主 少数为IgA2 补体3 细胞 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 巨噬细胞 血小板 三 发生机制 中等大小可溶性免疫复合物的形成中等大小可溶性免疫复合物的沉积免疫复合物沉积后引起的组织损伤 一 中等大小可溶性免疫复合物的形成 可溶性抗原 IgG IgM类抗体 免疫复合物 1 大分子量 吞噬清除 2 中分子量 MW 100万 不易清除 易沉积 3 小分子量 从肾小球滤过排出 决定免疫复合物大小的因素 1 抗原 颗粒性抗原 多价抗原 免疫复合物大可溶性抗原 单价抗原 免疫复合物小2 抗体 结合价 IgM 10价 免疫复合物大IgG 2价 免疫复合物小亲和力 高亲和力 免疫复合物大而稳定中亲和力 免疫复合物易沉积低亲和力 免疫复合物小3 抗原与抗体的比 抗原 或抗体 量过剩 免疫复合物小抗原 抗体比例合适 免疫复合物大抗原 或抗体 量稍超过抗体 或抗原 量 免疫复合物中等大小 19S 二 免疫复合物的沉积 1 免疫复合物的持续存在 取决机体对IC的清除能力正常清除 IC 激活补体 C3b与RBC的CR1结合 将IC运输到肝脾 被吞噬系统清除 1 单核吞噬系统 单核吞噬系统超负荷 IC大量或持续性形成 使之不能及时或有效地清除吞噬功能缺陷 不能及时有效地清除IC 引起IC沉积 2 补体系统 补体在清除IC中的作用 免疫黏附和调理作用 如C2或C4先天性缺陷 C3b产生不足 IC的运输及C3b介导的吞噬功能降低 免疫复合物的运输和清除 二 免疫复合物的沉积 1 免疫复合物的持续存在 取决机体对IC的清除能力正常清除 IC 激活补体 C3b与RBC的CR1结合 将IC运输到肝脾 被吞噬系统清除 1 单核吞噬系统 单核吞噬系统超负荷 IC大量或持续性形成 使之不能及时或有效地清除吞噬功能缺陷 不能及时有效地清除IC 引起IC沉积 2 补体系统 补体在清除IC中的作用 溶解免疫复合物 协助运输IC 阻止IC沉积于血管壁 如C2或C4先天性缺陷 C3b产生不足 IC的运输及C3b介导的吞噬功能降低 补体在免疫复合物运输中的作用 2 血管壁的通透性增加 1 血管活性物质的释放 IC 激活补体 C3a C5a 作用肥大细胞和嗜碱性粒细胞 脱颗粒 释放组胺等血管活性物质 IC直接与血小板表面Fc R结合 释放血管活性胺 IC与炎症细胞结合 释放细胞因子和血管活性胺 2 效应 血管活性物质 增加血管通透性 血管内皮细胞间隙扩大 利于IC沉积 免疫复合物引起血管通透性增强的机制 C3a C5a 3 局部解剖和血液动力学因素的作用 IC沉积部位常是肾小球 关节 心肌等处 肾小球和关节滑膜中毛细血管流体静压高 IC沉积 在血流急 大动脉分支处 易形成旋涡 IC沉积 主动脉 脉络丛及心瓣膜处 4 抗原与特殊部位组织的亲和力强 抗原与抗体带正电荷 极易与肾小球基底膜上负电荷成份结合 肾小球内皮细胞表达C3bR 易与含C3b的IC结合 三 免疫复合物沉积引起组织损伤的机制 1 补体激活 趋化作用 吸引吞噬细胞积聚 促进肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒 释放血管活性物质 血管通透性增强 利于IC沉积2 吞噬细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 中性粒细胞吞噬IC时 释放溶酶体酶 蛋白水解酶 胶原酶等 造成血管及周围组织损伤 巨噬细胞激活 释放TNF IL 1等促炎细胞因子3 血小板被IC活化 释放血管活性物质 血管扩张 通透性增加 充血 水肿 血小板聚集 微血栓形成 缺血 坏死 III型超敏反应的发生机制 C4a 四 临床常见的III型超敏反应性疾病 1 局部免疫复合物病 Arthus反应 马血清皮下多次免疫家兔数周后 再次注射马血清时 可在注射局部出现红肿 出血和坏死等炎症反应 类Arthus反应2 全身性免疫复合物病 血清病初次注射 全身性红斑狼疮 血清病抗原抗体动力学变化 一次性注射大量抗毒素后 在注射后7 14天发病 表现为发热 皮疹 淋巴结肿大 关节痛 一次过蛋白尿等 病程短 能自愈 全身性红斑狼疮DNA 抗DNA抗体 形成IC 沉积肾小球 关节及其他部位血管壁 肾小球肾炎 关节炎 脉管炎等 VI型超敏反应 迟发型超敏反应 迟发型超敏反应 DTH 致敏T细胞再次接触相同抗原24 72小时出现的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应 特点主要由T细胞介导无抗体和补体参与发生慢以单个核细胞浸润为主要特征的慢性炎症损伤 一 参与IV型超敏反应的抗原 微生物 胞内寄生菌 真菌 病毒寄生虫 原虫 疟原虫 蠕虫 猪囊虫 异种蛋白及某些简单化学物质同种异体抗原 器官移植的排斥反应 二 参与IV型超敏反应的细胞 Th1细胞 释放多种细胞因子CTL细胞 杀伤具有特异性抗原的靶细胞巨噬细胞 吞噬 杀伤 释放细胞因子及各种酶介导炎症反应 三 发生机制 1 识别相 参与的APC主要为上皮的朗罕氏细胞 单核 巨噬细胞 后毛细血管内皮细胞抗原被APC摄取 处理 提呈给T细胞2 激活相 双识别 双信号 CK 使CD4 CD8 T细胞增殖分化成效应T淋巴细胞 3 效应相 1 效应Th1细胞释放细胞因子 作用巨噬细胞 MCF MIF MAF TNF IFN GM CSF 作用淋巴细胞 IL 2 转移因子促进白细胞渗出 TNF LT 促进血管内皮细胞表达粘附分子 白细胞粘附 渗出及迁移效应因子 TNF LT IFN 2 活化的单核 巨噬细胞 吞噬 杀伤功能增强 释放细胞因子 IL 1 活化淋巴细胞IL 1 6 TNF a 加重炎症反应释放溶酶体酶等各种蛋白酶 组织损伤 3 Tc细胞直接杀伤靶细胞 四 常见的IV型超敏反应性疾病 1 接触性皮炎 2 结核菌素试验 结核菌素试验 接种早期中性粒细胞浸润 约12hT细胞及巨噬细胞聚集 形成硬结 红肿 24 72h达高峰 之后自行消退 意义 判断是否感染过结核杆菌检测T细胞功能 3 IV型肉芽肿性超敏反应 结节型麻风病 肉芽肿中上皮样细胞与多核巨细胞 三种主要皮肤试验的反应 I型超敏反应III型超敏反应 Arthus IV型超敏反应 四型超敏反应与临床疾病 1 同一抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏反应 如PG过敏性休克溶血性贫血药物热 血清病样反应 局部接触性皮炎2