注射用水检验方法分析确认方案.docx

贵州益佰制药股份有限公司GMP文件注射用水检验分析方法确认方案文件编号TSYZ06-011页 码第 13 页 共 13 页版 本 号00一 项目法定标准内控标准性状本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕色的粉末；味微苦、涩。同法定标准贵州益佰制药股份有限公司GMP文件检验分析方法确认方案文件编号TSYZ06-011版 本 号00注射用水检验分析方法确认方案设备编号-副 本 号总 页 码13贵州益佰姓名职位签名/日期职能起草人杨成验证工程师文件起草审核人黄彩河注射剂生产经理组织车间人员实施谢不周QA经理实施过程监控宋从蓉质量控制经理取样计划和检验分析赵富贵设备经理设备保障冉新总工办技术可行性审核王泽坤GMP验证部经理正确性完整性审核批准人胥聪质量负责人批准与实施生效日期颁发部门质量中心GMP验证部分发部门总经理、总工办、质量中心、注射剂部、设备部 目录1概述。32确认的目的。33 确认的方式。34确认的范围。35确认结果的评价方法.。36确认机构组成。36.1确认委员会的阐述。36.2确认委员会组成。36.3确认小组组成。36.4确认机构人员职责。4 6.4.1确认委员会职责。4 6.4.2确认小组职责。47文件准备及人员培训.。47.1文件准备。47.2人员培训。48确认进度情况计划.。4 8.1确认小组提出完成计划.。49确认依据参考文献.。510确认内容.。5 10.1试药与试剂.。510.2仪器设备。5 10.2.1精密仪器及需要校验的设备及器具。5 10.2.2一般工器具。610.3检测分析方法的的确认。6-1211偏差分析.。1212确认结论.。1213拟定再确认方案及确认周期。1214确认结果的完整性评价。1315 会签.。1316 确认结果最终批准.。131 概述：为了符合2010版GMP的要求，为了确保生产检验出符合预定用途和注册要求的产品，确保产品质量合格。保证用药安全。确认检验分析方法的科学 持续 稳定 可靠 适用性理想。本方案对工艺用水中的注射用水检验分析方法进行确认。2 确认目的：保证检测结果的正确性和有效性，对检测活动中所采用的药典方法或其他已验证的法定标准方法进行确认，以证明在本实验室条件下的适用性。3 确认方式：结合实验室实际情况，由两名合格的检验人员分别独立对纯化水的同一供试品进行检验（如可能，使用不同的仪器），比较两人的检测结果来证明方法在本实验室（人员、分析仪器、试剂等）的适用性。每个人对同一供试品进行分析检测，按照2010版药典附录的分析检测方法各分析检测6次。各记录6组数据或测试结果。4 确认范围：适用于注射用水检验分析方法的确认。但不包括实验室日常测试操作步骤，例如：干燥失重、炽灼残渣、各种湿法化学步骤和简单的仪器方法如pH计等。5 确认结果的评价： 对两位检验分析人员的分析检测结果进行对比，确认两人检测结果是否符合药典要求。符合药典要求即可。 6 确认机构组成6.1确认委员会根据确认工作需要，常设确认委员会，负责所有确认工作的领导和组织，负责审批确认方案和确认报告、发放确认证书。确认委员会针对每一个具体确认项目成立专门的确认小组，负责该确认项目的确认方案起草，实施、组织与协调，负责确认结果记录与评定，负责完成确认报告。6.2确认委员会组成姓 名部门及职务确认委员会中职务确认工作中职责胥聪质量总监确认总负责人负责领导确认工作，负责确认方案及报告的批准。王泽坤GMP验证部部长确认负责人负责协调领导确认工作，负责确认方案审核、确认报告的审核等各项工作。6.3确认小组组成姓 名部门及职务确认委员会中职务确认工作中职责宋从容质量控制部部长确认小组组长确认方案、确认数据的审查、确认工作协调安排袁俊QC仪器设备管理员组 员负责协助起草确认方案，方案实施，药化分析吕全珍QC理化组长组员负责协助起草确认方案，方案实施，药化分析赵定凤QC理化试验员组员负责协助起草确认方案，方案实施，药化分析 樊孝彬QA组 员对确认过程进行监督以及确认结果确认。毛峰设备员组 员检验设备安装、调试。杨成验证专员组 员协调确认工作，收集、整理、归档各项确认资料，发放确认证书。6.4职责：6.4.1 确认委员会：6.4.1.1 负责确认方案的审批。6.4.1.2 负责确认的总协调工作，以保证本确认方案顺利实施。6.4.1.3 负责确认数据及结果的审核。6.4.1.4 负责发放确认证书。6.4.2 确认小组：6.4.2.1 负责确认方案的制定和实施。6.4.2.2 负责确认工作的组织与协调。6.4.2.3 负责确认数据的收集和结果评定。6.4.2.4 负责完成确认报告。7文件准备和培训7.1所需文件已准备齐全。7.2培训：在确认实施前，依据确认小组通过的方案，对参加确认人员培训，明确分工。培训记录：培训内容日期培训人接受培训人注射用水检验分析方法确认方案8确认进度计划8.1确认小组提出完整的确认计划，经确认委员会批准后实施，整个确认活动分以下几个阶段完成。培训 ： 从 年 月 日至 年 月 日 ；检验分析方法确认 ：从 年 月 日至 年 月 日 ；9确认依据参考文献9.1根据2010版药典附录相关检验分析方法,附录XVIII A 中药质量标准分析方法验证指导原则 ，2010版GMP实施指南第13章分析方法的验证和确认，分析方法确认方式的相关要求进行确认方案的编写 、实施、 结果的评价。10确认内容：10.1试药与试剂： 序号试剂/试药品名批号备注1甲基红指示液2溴麝香草酚兰指示液3硝酸410%氯化钾溶液50.1%二苯胺硫酸溶液6硫酸7对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1100）8盐酸萘乙二胺溶液液（0.1100）9碱性碘化汞钾试液10氯化铵溶液11稀硫酸12高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）13醋酸盐缓冲液（pH3.5）14硫代乙酰胺试液15标准硝酸盐溶液16标准亚硝酸盐溶液17标准铅溶液确认结果是否达到标准 是 否检查人：时间：确认人：时间：10.2 仪器设备： 10.2.1 精密仪器及需校验的器具序号仪器设备品名编号/型号校验时间 有效期1量筒2刻度吸管350ml具塞量筒5电导率测定仪6总有机碳测定仪7生化培养箱确认结果是否达到标准 是 否检查人：时间：确认人：时间：10.2.2一般工器具序号工器具品名编号/型号备注1滴瓶2纳氏比色管3蒸发皿4水浴锅确认结果是否达到标准 是 否检查人：时间：确认人：时间：10.3 检验分析方法的确认：10.3.1 硝酸盐检查方法确认10.3.1.1硝酸盐检查方法的确认，确认方法：按照纯化水取样标准操作规程取样检测，由两位检测人员对同一供试品分别按照2010年版中华人民共和国药典附录硝酸盐检测方法进行检测，各检测6次记录检测结果。将检测结果进行对比。合格标准：看是否符合要求，符合药典要求即可。 10.3.3.2操作方法确认：硝酸盐：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液取硝酸钾0.163g加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得(每1ml相当于1g NO3)0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，观察颜色是否更深(0.000 006%)。 硝酸盐检查方法确认结果如下表：检查次数供试品批号/编号检查结果1观察结果2核对标准1本品处理后产生的蓝色与标准硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。2本品处理后产生的蓝色与标准硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。3本品处理后产生的蓝色与标准硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。4本品处理后产生的蓝色与标准硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。5本品处理后产生的蓝色与标准硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。6本品处理后产生的蓝色与标准硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深(0.000 006%)。确认结果是否达到标准 是 否检查人：结果1_结果2 _时间：确认人：时间：10.3.2 亚硝酸盐检查方法确认10.3.2.1亚硝酸盐检查方法的确认，确认方法：由两位检测人员对同一供试品分别按照2010年版中华人民共和国药典附录亚硝酸盐检测方法进行检测，各检测6次记录检测结果。将检测结果进行对比。合格标准：看是否符合要求，符合药典要求即可。 10.3.3.2操作方法确认：取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液(1100)1ml与盐酸萘乙二胺溶液(0.1100)1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液取亚硝酸钠0.750g(按干燥品计算)，加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得(每1ml相当于1g NO2)0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，观察颜色是否更深(0.000 002%)亚硝酸盐检查方法确认结果如下表：检查次数供试品批号/编号检查结果1观察结果2核对标准1本品处理后产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深 (0.000 002%)。2本品处理后产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深 (0.000 002%)。3本品处理后产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深 (0.000 002%)。4本品处理后产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深 (0.000 002%)。5本品处理后产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深 (0.000 002%)。6本品处理后产生的粉红色与标准亚硝酸盐溶液用同一方法处理后的颜色比较，不得更深 (0.000 002%)。确认结果是否达到标准 是 否检查人：结果1_结果2 _时间：确认人：时间：10.3.3 氨检查方法确认10.3.3.1氨检查方法的确认，确认方法：由两位检测人员对同一供试品分别按照2010年版中华人民共和国药典附录氨检测方法进行检测，各检测6次记录检测结果。将检测结果进行对比。合格标准：看是否符合要求，符合药典要求即可。 10.3.3.2操作方法确认：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液(取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml)1.0ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，观察溶液颜色是否更深(0.000 02%)。氨检查方法确认结果如下表：检查次数供试品批号/编号检查结果1观察结果2核对标准1取本品50ml，依法检查，应不得过0.000 02%2取本品50ml，依法检查，应不得过0.000 02%3取本品50ml，依法检查，应不得过0.000 02%4取本品50ml，依法检查，应不得过0.000 02%5取本品50ml，依法检查，应不得过0.000 02%6取本品50ml，依法检查，应不得过0.000 02%确认结果是否达到标准 是 否检查人：结果1_结果2 _时间：确认人：时间：10.3.4 总有机碳检查方法确认10.3.4.1总有机碳检查方法的确认，确认方法：由两位检测人员对同一供试品分别按照2010年版中华人民共和国药典附录制药用水中总有机碳测定方法测定，各检测6次记录检测结果。将检测结果进行对比。合格标准：看是否符合要求，符合药典要求即可。不得过0.50mg/L。 10.3.3.2操作方法确认：按照2010版药典制药用水中总有机碳测定法依法测定，并记录结果总有机碳检查方法确认结果如下表：检查次数供试品批号/编号 检查结果1观察结果2核对标准1不得过0.50mg/L。2不得过0.50mg/L。3不得过0.50mg/L。4不得过0.50mg/L。5不得过0.50mg/L。6不得过0.50mg/L。确认结果是否达到标准 是 否检查人：结果1_结果2 _时间：确认人：时间：10.3.5 重金属检查方法确认10.3.5.1重金属检查方法的确认，确认方法：由两位检测人员对同一供试品分别按照2010年版中华人民共和国药典附录重金属检测方法进行测量，各检测6次记录检测结果。合格标准：看是否符合要求，符合药典要求即可。10.3.3.2操作方法确认：取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，观察颜色是否更深（0.000 01%）。重金属检查方法确认结果如下表：检查次数供试品批号/编号检查结果1观察结果2核对标准1本品处理后与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%）。2本品处理后与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%）。3本品处理