利多卡因注射液工艺规程

题目：盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）工艺规程文件编码：STP-DXRGY030030共157页第157页盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）工艺规程一、目的：建立盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）工艺规程,使生产规范化，有法可依,有据可查,具体指导生产,确保产品质量。二、适用范围：适用于盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）的生产全过程。三、责任者：生产技术部、质量管理部、小容量注射剂车间。四、正文1、产品概况1.1、产品名称：(1)通用名称：盐酸利多卡因注射液英文名称：Lidocaine Hydrochloride Injection汉语拼音：Yansuan Liduokayin Zhusheye1.2、成品代码：盐酸利多卡因注射液成品代码：C0641.3、性状：本品为无色的澄明液体。1.4、适应症：本品为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用）及神经传导阻滞。本品也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。本品对室上性心律失常通常无效。1.5、用法用量：1. 麻醉用(1)、成人常用量：表面麻醉：2 %4%溶液一次不超过100mg。注射给药时一次量不超过4.5mg /kg (不用肾上腺素)或每7mg/kg(用1：200000浓度的肾上腺素)。骶管阻滞用于分娩镇痛：用1.0%溶液，以200mg为限。硬脊膜外阻滞：胸腰段用1.5%2.0%溶液，250300mg。浸润麻醉或静注区域阻滞：用0.25%0.5%溶液，50300mg。外周神经阻滞：臂丛 (单侧)用1.5%溶液，250300mg；牙科用2%溶液，20100mg；肋间神经(每支)用1%溶液，30mg，300mg为限；宫颈旁浸润用0.5%1.0% 溶液，左右侧各100mg；椎旁脊神经阻滞(每支)用 1.0%溶液，3050mg，300mg为限；阴部神经用0.5%1.0%溶液，左右侧各100mg。交感神经节阻滞：颈星状神经用1.0%溶液，50mg；腰麻用1.0%溶液，50100mg。一次限量，不加肾上腺素为200mg (4mg/kg)，加肾上腺素为300350mg(6mg/kg)；静注区域阻滞, 极量 4mg/kg；治疗用静注，第一次初量12mg/kg，极量4mg/kg，成人静滴每分钟以1mg为限；反复多次给药，间隔时间不得短于4560分钟。(2)、小儿常用量 随个体而异，一次给药总量不得超过 4.04.5 mg / kg，常用0.25%0.5%溶液，特殊情况才用1.0%溶液。2.抗心律失常:(1)、常用量 静脉注射11.5mg/kg 体重 (一般用50100mg ) 作首次负荷量静注23分钟，必要时每5分钟后重复静脉注射12 次，但1小时之内的总量不得超过300mg。静脉滴注 一般以5%葡萄糖注射液配成14mg/ml药液滴注或用输液泵给药。在用负荷量后可继续以每分钟14mg速度静滴维持，或以每分钟0.0150.03mg/kg体重速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝或肾功能障碍时应减少用量，以每分钟0.51mg静滴。即可用本品0.1%溶液静脉滴注，每小时不超过100mg。(2)、极量 静脉注射1小时内最大负荷量4.5mg/kg体重(或300mg)最大维持量为每分钟4mg。1.6、注意事项：(1)、防止误入血管，注意局麻药中毒症状的诊治。 (2)、肝肾功能障碍、肝血流量减低、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量及休克等患者慎用。(3)、对其他局麻药过敏者，可能对本品也过敏，但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼汀间尚无交叉过敏反应的报道。(4)、本品严格掌握浓度和用药总量，超量可引起惊厥及心跳骤停。(5)、其体内代谢较普鲁卡因慢，有蓄积作用，可引起中毒而发生惊厥。(6)、某些疾病如急性心肌梗死病人常伴有1-酸性蛋白及蛋白率增加，利多卡因蛋白结合也增加而降低了游离血药浓度。(7)、用药期间应注意检查血压、监测心电图，并备有抢救设备；心电图P-R间期延长或QRS波增宽，出现其他心律失常或原有心律失常加重者应立即停药。1.7、贮藏：密闭保存。1.8、有效期：24个月 依据盐酸利多卡因注射液长期稳定性考察结果（附后）1.9、剂型：注射剂1.10、规格：20ml:0.4g1.11、批准文号：国药准字H20023544。 2002年9月12日由国家药品监督管理局换发批准文号为：国药准字H20023544。1.12、执行标准：中国药典2005年版二部1.13、内包装材料：20ml低硼硅玻璃安瓿1.14、包装规格：20ml/支5支/盒80盒/件。2、处方及依据2.1、处方及确定的标准批量2.1.1、盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）处方(1000支)代号名 称千支用量标准批量（180万ml）Y083盐酸利多卡因404g36360gY074氯化钠170g15300gF007药用炭20g1800gY097注射用水加至20000ml加至180万ml2.1.2、依据：盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）再注册工艺（附后）3、生产用物料质量标准及贮存3.1、所用原辅料清单编号名 称生产厂家Y079盐酸利多卡因江苏济川制药有限公司Y074氯化钠河北华晨药业有限公司F007药用炭上海活性碳厂有限公司Y097注射用水自制3.1.2、内包装材料：20ml低硼硅玻璃安瓿。编号Bn0133.1.3、所用外包装材料清单名 称编 号纸箱BW006纸盒BW012合格证BW019标签Q147说明书S093尼龙草BW015胶粘带BW0183.1.4、原辅料质量标准和贮存注意事项3.1.4.1、盐酸利多卡因质量标准和贮存3.1.4.1.1、引用标准：厂订盐酸利多卡因质量标准中国药典2005年版二部质量指标项目名称内控标准性 状本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦，继有麻木感。熔 点75-79鉴 别应呈正反应检查酸度PH值应为4.0-5.5溶液的澄清度应符合规定水分5.0%-6.5%炽灼残渣0.1%重金属含重金属就得过百万分之十。含量测定按无水物计算应99.5%。3.1.4.1.2、贮藏：密封保存。有效期：4年3.1.4.1.3、复验周期：有效期结束前6个月。3.1.4.1.4、复验项目：性状；检查酸度、溶液的澄清度、水分；含量测定。3.1.4.1.5 、贮存期：截止到有效期。3.1.4.2 、氯化钠质量标准和贮存3.1.4.2.1、标准依据中国药典2005年版二部P325质量指标项目名称内控标准性状本品为无色、透明的立方形结晶或白色结晶性粉末鉴别应呈正反应检查酸碱度应符合规定溶液的澄清度应符合规定碘化物应符合规定溴化物应符合规定硫酸盐应符合规定钡盐应符合规定钙盐应符合规定镁盐应符合规定钾盐应符合规定干燥失重0.5%铁盐应符合规定重金属应符合规定砷盐应符合规定含量测定按干燥品计算，应99.8%。3.1.4.2.2、贮藏：密封保存。有效期3年3.1.4.2.3、 复验周期：有效期结束前6个月。3.1.4.2.4、 复验项目：性状；检查 酸碱度、溶液的澄清度、干燥失重、含量测定。3.1.4.2.5、贮存期：暂定3年。3.1.4.3、药用炭质量标准和贮存标准依据：中国药典2005年版二部P3773.1.4.3.1、质量指标项目名称法定标准内控标准性 状本品为黑色粉末；无臭，无味，无砂性。本品为黑色粉末；无臭，无味，无砂性。检查酸碱度应符合规定应符合规定氯化物应符合规定应符合规定硫酸盐应符合规定应符合规定未炭化物应符合规定应符合规定酸中溶解物10mg8mg干燥失重10.0%8.0%炽灼残渣3.0%3.0%铁盐应符合规定应符合规定锌盐应符合规定应符合规定重金属含重金属不得过百万分之三十含重金属不得过百万分之三十吸着力应符合规定应符合规定3.1.4.3.2、贮藏：密封保存。有效期2年3.1.4.2.3、复验周期：有效期结束前6个月。3.1.4.2.4、复验项目：性状；检查 酸碱度、干燥失重、吸着力。3.1.3.2.5、贮存期：截止到有效期。3.1.4.4、 注射用水质量标准项 目内控标准性状本品为无色的澄明液体，无臭；无味。pH值应为5.0-7.0警戒指标：pH值最低值5.0，最高值6.5。氯化物本品50ml加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，不得发生浑浊。硫酸盐本品50ml加氯化钡试液2ml，不得发生浑浊。钙盐本品50ml加草酸铵试液2ml，不得发生浑浊。硝酸盐溶液产生的蓝色与标准液产生的颜色比较，不得更深(0.000006%)亚硝酸盐溶液产生的粉红色与标准液产生的颜色比较，不得更深(0.000002%)氨与对照液比较，不得更深(0.00002%)二氧化碳本品25ml加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇放置，1小时内不得发生浑浊。易氧化物粉红色不得完全消失。不挥发物遗留残渣不得过1mg。重金属与标准液处理后的颜色比较不得更深(0.00003%)。细菌内毒素每1ml中含内毒素量不得过0.25EU。微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10个3.1.5、内包装材料：2ml低硼硅玻璃安瓿质量标准和贮存3.1.5.1、依据：、厂订低硼硅玻璃安瓿质量标准STP-BCBZ00101。、国家药品包装容器（材料）标准（试行）YBB00332002低硼硅玻璃安瓿。、逐批检查计数抽样程序及抽样表GB/T2828.1-2003/ISO 2859-1：1999、药用玻璃容器的耐水性试验方法和分级GB12416.1-90、药用玻璃容器内应力检验方法GB12415-903.1.5.2、质量指标项 目内 控 标 准外观应为无色，不应有明显的玻璃缺陷，任何部位不得有裂纹；点刻痕易折安瓿的色点应标记在刻痕上方中心，与中心线的偏差不得过1.0mm。内表面耐水性应符合HC1级的要求。内 应 力光程差不得过40nm/mm折 断 力折断后断面应平整，安瓿折断力应符合规定。规格尺寸主要规格尺寸应符合规定3.1.5.3、贮存：干燥、清洁处保存。3.1.6、所用外包装材料质量标准法和贮存3.1.6.1、纸箱质量标准和贮存 标准依据：、国家标准瓦楞纸箱GB6543-86、瓦楞纸板GB6544-86 、药品说明书和标签管理规定（24号令）3.1.6.1.1、尺寸规格纸箱及其附件（衬垫）的尺寸规格见下表，尺寸偏差不得过5mm。 纸箱衬垫内装物最大重量(kg)纸箱规格箱外尺寸mm尺寸mm长宽高长宽20ml5支80盒箱605283285570250203.1.6.1.2、质量标准 材质：瓦楞纸箱为五层瓦楞防震纸箱，其中三层用黄板纸，两层用瓦楞纸。 外观质量、纸箱箱体应方正，表面不允许有明显的损坏和污迹，切断口表面裂损宽度不超过8mm。、纸箱接头钉合搭接舌边宽度3550mm， 金属钉应沿搭接部分中线钉合，采用斜钉（与纸箱立边成45角）或横钉， 箱钉应排列整齐、均匀，单排钉距不大于80mm。钉距均匀， 头尾钉距底面压痕边线不大于20mm，钉合接缝应钉牢、钉透，不得有叠钉、翘钉、 空钉、断钉、不转角等缺陷。 、纸箱的压痕线宽度不大于17mm，折线居中，不得有破裂、断线，箱壁不允许有多余的压痕线。、 纸箱应压制坚实，不得有离层现象。、 印刷内容、 纸箱箱面应印有药品名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、包装数量、体积、批准文号、生产单位、电话、传真、邮编、厂址、注册商标及小心轻放、向上、怕湿、怕热等标志内容。、印刷质量：纸箱箱面印刷图字清晰，颜色深浅一致，套版位置准确。、耐折性：纸箱摇盖经开、合180往复5次以上， 面层和里层都不得有裂缝，纸箱面板不得有松动现象。、耐冲击强度：将纸箱装满预装物，依次从200mm、300mm、400mm、500mm、600mm高处垂直跌落，跌落高度在500mm以下试验纸箱受到冲击后均不得变形。3.1.6.1.3、贮存：不得露天存放。应贮存在固定房间3.1.6.2、纸盒质量标准和贮存、标准依据药品说明书和标签管理规定（24号令）、纸盒及其附件的规格尺寸见下表 尺寸单位：mm规 格盒外尺寸隔板尺寸允差长宽高上下宽格高格宽20ml5支135127256915251、纸盒质量标准、纸盒外观方正，盒面不得有明显凹凸不平现象。、纸盒内外不得有霉斑、污迹。、纸盒内、外裱纸应贴牢，不得有毛边、飞角现象。、针剂纸盒外面裱纸四边白纸宽度应为10mm，不得太窄， 也不准出现宽窄不均匀现象。、纸盒盒内壁不得有裸露的黄板纸。、纸盒盒盖背面应用黑壁光纸粘贴均匀。、纸盒盒底内隔板瓦楞纸高度应一致，不得偏斜，隔板相邻波峰应贴紧，格数不多不少；瓦楞托纸应裁方正、贴牢。、针剂纸盒底盖应用黄条纹纸联接贴牢，盒盖往返开合180 五次不得断裂。、纸盒的安瓿支架应和隔板一一对齐， 支架的半圆孔和两隔板之间的中心线偏差不得超过1mm。、贮存：不得露天存放。应贮存在固定房间3.1.6.3、合格证质量标准和贮存3.1.6.3.1标准内容、印刷内容：厂名（天津药业焦作有限公司）、产品装箱合格证、药品名称、包装规格、产品批号、包装日期（年、月、日）、QA、包装人等。、纸质：白光纸。、规格尺寸：左右长85mm，上下宽120mm，允许误差2mm。、印刷质量：印刷内容应齐全、正确、字迹清晰、无油污。、外观质量：应无残缺、撕破及受污染现象，每本切割面应平整、方正。3.1.6.3.2贮存：不得露天存放。应贮存在固定房间3.1.6.4、标签质量标准和贮存标准依据药品说明书和标签管理规定（24号令） 、标签设计：、 药品标签的内容应与国家药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。、 药品通用名称应当显著、突出，其字体、字号和颜色必须一致，并符合以下要求：(一) 对于横版标签，必须在上三分之一范围内显著位置标出；对于竖版标签，必须在右三分之一范围内显著位置标出；(二) 不得选用草书、篆书等不易识别的字体，不得使用斜体、中空、阴影等形式对字体进行修饰；(三) 字体颜色应当使用黑色或者白色，与相应的浅色或者深色背景形成强烈反差；(四) 除包装尺寸的限制而无法同行书写的，不得分行书写。、 药品商品名称不得与药品通用名称同行书写，其字体和颜色不得比药品通用名称更突出和显著，其字体以单面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一。、 药品标签使用注册商标的，应当印刷在药品标签的边角，含文字的，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的四分之一。、 标签的设计应体现药品的特点，文字内容清晰、 图案简洁、色调鲜明。、 国家规定对标签中有关文字内容的字体有特别要求的，应按相关规定进行设计、印制。、 药品包装使用条码时应使用原版胶片进行制作，并符合国家有关条码的规定。 、质量要求、印刷质量：颜色应均匀一致，一批中不得有明显的深浅不一致的颜色。内容应齐全正确，字迹应清晰，不得有漏版、压版、错版，无油污。、印刷内容：应与药品标签的标准及国家药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。、 纸质：应选用白度好、平整度好、光泽好的玻璃卡纸、不干胶纸或双胶纸。、 规格尺寸：应与药品标签标准中规定的尺寸一致，尺寸偏差不得大于2mm。、 外观质量：标签裁切方正，每捆的外观应切口整齐，不得有油迹等。、贮存：、标签应有专人验数管理，做好记录，并签字。、标签不得露天存放。应贮存在固定房间按品种分开存放。3.1.6.5、说明书质量标准和贮存3.1.6.5.1、标准依据：、药品说明书和标签管理规定（24号令）、化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则3.1.6.5.2、说明书内容包括：“核准和修改日期”、 “说明书标题”、“请仔细阅读说明书并在医师指导下使用”、“警示语”【药品名称】（包括通用名称、商品名称、英文名称、汉语拼音）、【成份】、【性状】、【适应症】、【规格】、【用法用量】、【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【孕妇及哺乳期妇女用药】、【儿童用药】、【老年用药】、【药物相互作用】、【药物过量】、【临床试验】、【药理毒理】、【药代动力学】、【贮藏】、【包装】、【有效期】、【执行标准】、【批准文号】、【生产企业】（包括企业名称、生产地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址）。3.1.6.5.3 设计、 药品说明书的内容应与国家药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。 、国家规定对说明书中有关文字内容的字体有特别要求的，应按相关规定进行设计、印制。、注册商标：采用公司注册的商标。3.1.6.5.4、质量要求 、纸质：双胶纸或书写纸。 、规格尺寸：应与药品说明书标准中规定的尺寸一致，尺寸偏差不得大于2mm。、印刷质量：印刷色墨深浅均匀一致，印刷内容应齐全，字迹清晰，无错字漏字或多余字、无错版重版、 无油污。、印刷内容：应与说明书的标准及药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。、 外观质量：说明书应无残缺、撕破及受污染现象，整捆切割面应平整，单张应切割方正。3.1.6.5.6、贮存：、说明书应有专人验数管理，做好记录，并签字。、说明书不得露天存放。应贮存在固定房间按品种分开存放。3.1.6.6、胶粘带质量标准3.1.6.6.1标准内容 规格要求表1宽 度厚 度600.5mm0.050.01mm 材质用厚度为0.050.01mm的塑料纸和胶合剂。 外观质量 、胶粘带裁截面应整齐，尺寸一致， 上胶面均匀，不得有缺胶现象。、 胶纸颜色应深浅一致，不得有深有浅。 、印有公司名称、电话、传真等文字内容的胶粘带，文字应居中、齐全、清晰、正确，印字颜色深浅一致，表面应无划线痕迹，也不得有污点、擦字现象。4、生产工艺流程图和主要控制要点说明4.1、生产工艺流程图及主要控制要点见生产工艺流程图（附后）4.2、主要控制点说明工序控制点控制项目及认可标准责任者检测频次配制注射用水性状：应为无色的澄明液体PH值：应为5.0-6.5氨：不超过0.00002%氯化物、硫酸盐及钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、重金属、易氧化物、不挥发物：应符合规定；微生物总数：100ml不超过10个细菌内毒素：应小于0.25EU/mlQC1次/2周药液性状：应为无色的澄明液体PH值：应为4.3-4.8含盐酸利多卡因（C14H22N2OHCl）应标示量的97.5102.5%QC每批1次配制时间从投料开始到精滤开始不超过3小时QA每批1次理瓶安瓿外观、洁净度QA随机安瓿洗烘静压差灌封室对洗瓶室的静压差：5PaQA每批1次温湿度温度：1826；相对湿度：4565QA每批1次压缩空气应符合每1ml中含10m以上的微粒不得过25粒，含25m以上的微粒不得过3粒QA每批1次超声波发生器功率：300 W -400 WQA每批1次安瓿洗烘超声波洗瓶水温：45-55；安瓿注满水率：100%QA每2小时1次纯化水可见异物:符合要求；PH值:5.0-6.5QA每2小时1次注射用水可见异物:符合要求；PH值:5.0-6.5电导率：1.0s/cmQA每2小时1次清洗后安瓿干湿度:倒置无水珠下滴可见异物:2%QA每2小时1次隧道烘箱灭菌温度:3055QA每批1次输瓶调速：2024刻度；网带电机频率：3248HZQA每批1次工序控制点控制项目及认可标准责任者检测频次灌封人员数量不超过21人QA每批1次温湿度温度：1826；相对湿度：4565QA每批1次静压差灌封室对洗瓶室静压差：5Pa灌封室对灭菌前室静压差：10Pa灌封室对配制室静压差：5PaQA每批1次环境尘埃粒子：符合要求QA每批1次表面微生物：符合要求QC每批1次沉降菌：符合要求QC每批1次物品灭菌后安瓿可见异物：100支中不超过2支QA每2小时1次无菌：符合要求；内毒素：0.25 EU/mlQC每批1次灌封用具从灭菌柜中取出到使用结束不超过12小时QA每批1次过滤器滤膜使用前、后的完整性试验：0.24 Mpa保压5分钟，压降0.01Mpa；滤芯使用前、后的完整性试验：0.08 Mpa保压5分钟，压降0.01Mpa；QA每批2次初流药液排放量针头排放量4000ml，平板过滤器上排放3000ml QA随机药液除菌过滤前药液微生物限度：微生物总数：100ml不超过10个QA每批1次性状：应为无色的澄明液体可见异物：符合规定QA每批1次除菌过滤后药液无菌：符合规定QC每批1次灌封半成品封头质量：每盘内封头不合格品不超过5支；装量：20.4-20.6mlQA每小时1次可见异物：取100支检测, 不合格品不超过2支QA每2小时1次状态标识：灌封半成品盘内均应放置，且内容正确、齐全、规范QA随机取灌封开始、中间、结束取样各30支检测,无菌应符合规定QC每批1次灌封时间从除菌过滤开始到灌封结束不超过7小时QA每批1次工序控制点控制项目及认可标准责任者检测频次灭菌检漏灭菌、检漏条件检漏数量、装载方式 QA随机灭菌：F0值：10-12, 温度：121-122, 检漏真空度：80kpa, 保持时间：3分钟, QA随机图谱每锅应有灭菌检漏图谱QA随机已灭菌检漏半成品标识内容:符合要求；洁净度：符合要求QA 随机无菌：符合要求QC每锅1次灯检灯检箱照度：灯检箱的照度均应为1000-1500LxQA每月1次灯检工视力：灯检工的视力必须在1.0以上QA两个月1次已灯检产品标识内容：符合要求QA随机可见异物：符合要求QA每批2次灯检后废品标识：符合要求QA每批2次专柜存放；监督销毁QA每批1次干燥半成品干燥温度：2545、风干，干燥时间：6小时QA随机打号标签内容生产日期、产品批号、有效期至QA每批1次存放专人管理、专柜存放QA随机发放计数发放，建立有发放台帐，领发人签名QA发放时说明书专人管理、专柜存放；计数发放，建立有发放台帐，领发人签名QA随机包装标签内容：生产日期、产品批号、有效期至领用数使用数+剩余数+残损数QA每批1次印字印字内容（兰色）：品名、规格、产品批号、有效期至QA随机印字质量：正确清晰QA装盒装盒质量：数量准确，无倒支、叠支，有说明书；贴签质量：周正、不溢浆、偏差小于2毫米；QA随机打箱外箱：质量符合要求QA随机外箱打产品批号、生产日期、有效期至，QA工序控制点控制项目及认可标准责任者检测频次包装打箱外箱、标签上打印的机号、灭菌锅次、包装件序号，按固定位置打印；QA随机外箱、标签打印内容：正确清晰QA随机贴签应周正、牢靠、不翘角QA随机装箱装箱数量：准确、排列整齐、方向一致合格证内容：齐全；封箱质量：牢固QA随机装箱规格20ml/支5支/盒80盒/件QA随时成品取样取样数量42盒（210支）QA每批1次5、生产操作、工艺参数及质量控制5.1、生产操作、工艺参数5.1.1、领料5.1.1.1、配制领料1、操作（1）、由仓库QA签发物料审核放行单，领料人员向仓库QA索要检验报告书，并核对报告书上批号、规格、检验单号与批生产指令上的生产厂家、规格、批号、检验单号是否一致。（2）、领料人员依据批生产指令填写领料单，领料单一式两份，（3）、领料时要认真检查核对物料的品名、规格、数量、生产厂家等。经领料、发料双方确认无误后，在领料单上签名。并把领料单、审核放行单、检验报告书复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。（4）、如有下列问题应拒绝领料、未经检验或检验为不合格的；或与批生产指令上的生产厂家、规格、批号、检验单号不相符。、包装容器外无标签的。、外包装损坏，内容物已受到污染的。、原辅料已霉变、生虫或被鼠咬烂的。2、注意事项、仔细认真做好复核工作。、领料运输过程中应采取相应措施防止雨淋、污染、脱落、损坏。5.1.1.2、理瓶领料1、操作（1）、由仓库QA签发物料审核放行单，领料人员向仓库QA索要所领安瓿的检验报告书，并核对报告书上批号、规格、检验单号与批生产指令上的规格、批号、检验单号是否一致。（2）、领料人员依据批生产指令填写领料单，领料单一式两份，（3）、领料时要认真检查核对安瓿的品名、规格、数量、生产厂家等。经领料、发料双方确认无误后，在领料单上签名。并把领料单、审核放行单、安瓿的检验报告书复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。（4）、 按物料进出一般区标准操作规程领入理瓶室。2、发现下列问题时不得领料。（1） 未经检验或检验不合格的安瓿。（2） 与生产指令上下达的安瓿的规格、批次(号)、生产厂家不相符的。5.1.1.3、打号领料、标签管理员按批包装指令，填写标签和使用说明书领料单，经车间材料员审核签字后，凭领料单到仓库领取标签和使用说明书。、车间标签管理员在仓库领取标签和使用说明书时，认真核对品名、规格、数量。、发放人、领取人计数核对后在领料单上签名，并把领料单、审核放行单、检验报告书复印件带回车间转入打号岗位，生产结束纳入批生产记录。5.1.1.4、包装领料1、操作（1）、由仓库QA签发物料审核放行单，领料人员向仓库QA索要检验报告书，并核对报告书上批号、规格、检验单号与批包装指令上的规格、批号、检验单号是否一致。（2）、领料人员依据批包装指令填写领料单，领料单一式两份，（3）、领料时要认真检查核对物料的品名、规格、数量、生产厂家等。经领料、发料双方确认无误后，在领料单上签名。并把领料单、审核放行单、检验报告书复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。2、注意事项：、未经检验或检验不合格的物料不能领取使用。、包材外观颜色不均一或者有破损的不能使用。5.1.2、领料暂存、原辅料暂存配制拆外室、内包材安瓿暂存理瓶室、外包材标签和使用说明书经QA审核后，入本班次未打标签柜和使用说明书柜及时填写货位卡并落锁。、外包材胶粘带、纸箱、纸盒暂存包装室包材存放处。5.1.3、配制5.1.3.1、清场复查内容及要求：（1）、地面无杂物、无积水。（2）、日光灯、门窗、开关箱、墙壁、圆弧铝、回风口、送风口、顶棚应无污迹、无清洁后水迹。（3）、配制间应无遗留任何维修工具.。（4）、各房间状态标志应清晰齐全，正确，且没有与生产无关的任何物品。（5）、与药液直接接触的配液罐、储液罐、板框过滤器、容器、用具已清洁，应标识明确，且在有效期内。（6）、各种管道系统已清洁，应标识明确，且在有效期内。（7）、称量室无上批次任何物料及标志，且台面清洁。（8）、称量室已清洁，无粉尘，无清洁后水迹。（9）、工器用具已清洁，标识清晰明确，标明有效期（10）、设备应处于“已清洁”、“完好停运”并在有效期内的待生产状态。5.1.3.2、称量、进入拆外室人员按生产指令核对物料的品名、规格等内容与物料盛装单内容是否一致。、打开传递窗，将物料放入传递窗内，关闭传递窗门，打开风机开关，灭菌开关进行风淋、紫外灯照射。风淋、紫外灯照射时间为5-10分钟。、复查上班清场合格后从称量室内关闭风机开关、灭菌开关，打开传递窗，取出物料即可进行称量。、根据生产指令的配制量,一人进行计算配制所需主辅料的投料量,另一人复核无误后做好记录，准备称量。、称量前按称重显示器、电子计重称标准操作维护规程对其进行校正。、按捕尘器标准操作维护规程打开捕尘器。、称量依据生产指令进行，称量时应按称重显示器、电子计重称标准操作维护规程分别称量所需原辅料，（称量时应在称量室捕尘器内进行）做到一料一称一复核并做好标识放于配制室物料专用货架上，并做好记录(药用炭在称量室捕尘器内进行按，进行，称好后仍放于捕尘器内并加入注射用水静置备用)。氢氧化钠（PH值调剂剂）的称取：按每1万ml药液约1g的比例计算所需的氢氧化钠称量。、称量记录纳入批生产记录。、称量好的物料置于清洁好的物料专用货架上，并在所用容器外标明品名、规格、批号、数量、日期等。、称量结束后，经QA监督员签字认可后，方可投料。5.1.4、药液配制5.1.4.1、准备工作（1）、到车间领取经批准的盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）批生产指令及相关记录（指令与记录按物品进出洁净区标准操作规程传入洁净区）。（2）、按人员进出洁净区标准操作规程进入配制室。（3）、按盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）配制岗位清场及清场复查标准操作规程复查上批清场情况并填写清场复查记录。（4）、按酸度计、电导率仪标准操作维护规程将其校正。（5）、按照盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）批生产指令要求，核对已称量好的原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量，并与检验报告单对照应相符。（6）、将已清洁的配制所需用具从器具存放室传入配制室。（7）、将a、b两个平板过滤器在清洗池内卸下螺丝，用注射用水冲洗干净，将a、b滤板芯放在平板过滤器上，检查滤板芯是否在平板过滤器的中心，然后在a滤板芯上面放两张0.22um滤膜（用注射用水浸泡4小时以上）,在b滤板芯上放一张0.22um的滤膜（用注射用水浸泡4小时以上），在b滤板芯的滤膜上放两张滤纸，之后安装平板过滤器，拧紧螺丝，放在已洁净的塑料盆内，端移至配制室备用。（8）、将已清洁的硅胶管按蠕动泵标准操作维护规程将其装在蠕动泵上，其中一端装在平板过滤器上端进液口上，并用不锈钢喉箍箍紧，然后将蠕动泵操作面板上的“正反”开关拨到正确位置。（9）、确认配制室温度应在18-26、相对湿度应在45%-65%，灌封室对配制室的静压差应5Pa，称量室对拆外室的静压差应10Pa，洁净走廊对称量室的静压差应5Pa。（10）、检查设施(备)应处于待生产状态（通过查看状态卡确认）。（11）、从配制室热交换器处注射用水取样点取注射用水进行检测，应符合标准(PH5.0-6.5，电导率1.0s/cm）5. 1.4.2、配制操作（1）、开启配液罐进水阀向罐中加入温度为70-80的配制量90%的注射用水，（2）、开启搅拌(转速为53转/分钟)，缓慢加入称好的氯化钠，搅拌10-15分钟，再加入称量好的盐酸利多卡因，再搅拌10-15分钟。（3）、打开配液罐底阀，放罐底料液于洁净的容器中，每次约5000ml，首次放的药液直接倒入配液罐内，第二次目测有无原辅料颗粒，若有则重新倒入配液罐内继续搅拌，直至罐底料液目测无原辅料颗粒为止。（4）、按配液罐标准操作维护规程打开配液罐冷却水开始降温。（5）、将称量好备用的药用炭加入配液罐内，搅拌3-5分钟。（6）、待药液温度降到30-50时(温度表计量温度)，关闭冷却水阀，停止降温，补加注射用水至全量，并搅拌10-15分钟。（7）、在罐底处用不锈钢水舀取药液适量用酸度计检测PH值是否在4.3-4.8之间，若不在，应用10%的氢氧化钠溶液进行调节，使之在4.3-4.8之间。（8）、10%的氢氧化钠溶液的配制：每1万ml药液加入约0.5g氢氧化钠，根据配液体积将称好的氢氧化钠倒入一个洁净容器中，加入经降至室温的注射用水，边加边搅拌，待完全溶解后，补加注射用水，配制成10%的氢氧化钠溶液（按每10g加注射用水至100ml），然后降温至30-50，再对药液调节PH值。（9）、将处理好的0.22um微孔滤膜按不锈钢板框过滤器标准操作维护规程安装在不锈钢板框过滤器上。（10）、按不锈钢板框过滤器标准操作维护规程将配好的药液通过不锈钢板框过滤器打回流3分钟以上后，在不锈钢板框过滤器取样口处取药液30-40ml，置50ml比色管中，按YB-2型可见异物检测仪标准操作维护规程检测，不得有可见异物，若可见异物不合格，应继续打回流直至可见异物合格，用取样瓶在不锈钢板框过滤器取样口取样，并填写半成品请验单，通知化验室取样检测，并打开配液罐与储液罐之间药液管道阀门将药液过滤到储液罐中。（11）、正确规范填写好标识，待化验室出具合格的半成品检验报告，经QA人员确认后在记录上签字，由灌封接药人员进行接药并在记录上签字，药液经储液罐不锈钢板框过滤器输送至灌封工序。（12）、从投料开始至精滤开始不得超过3小时。（13）、待灌封工序送来初流药液后加入储液罐内。5. 1.4.3、结束：（1）、按盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）配制岗位清场及清场复查标准操作规程对配制岗位进行清场并填写盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）配制岗位清场记录和状态标识。（2）、完成批生产记录并交于QA人员。5. 1.4.4、操作注意事项：、投料中应注意原辅料的性状，若有异常应及时上报。、操作中不得裸手直接接触药品。、严格按照工艺规程操作，不得随意更改操作工艺，不得低限度投料或偷工减料。、所用原辅料应有本厂的检验报告单，否则不准使用。、脱炭过滤期间在板框过滤器取样口处用洁净的取样器具至少取样两次目测药液的澄清度，防止漏炭，操作中应谨防跑、冒、滴、漏现象。、最终药液的PH值、含量均应符合半成品质量标准。、过滤后的药用炭、生产过程中的废弃物放于废物桶内及时清除出洁净室。实测含量、进行物料平衡（限度，限度规定97.5%-102.5%）理论含量、剩余PH值调节剂（10%氢氧化钠溶液）倒入清洗器具的氢氧化钠溶液中。、认真填写各种记录。5. 1.4.5、偏差分析及处理：、配制操作中含量、PH值出现偏差时，按偏差处理标准管理规程进行查找可能存在的原因提出处理方法。、含量存在偏差时的处理方法A、当化验室所测含量不符合半成品标准(97.5%-102.5%)时，按偏差处理标准管理规程查找偏差产生的原因，如确需补注射用水（主料）时应根据实测含量与理论含量的差异计算需补注射用水(主料)量。B、若含量高于半成品标准(97.5%-102.5%)，则通过下述计算公式算出需补的注射用水量。公式为Vx=(N1-N2)V1/N2(Vx为需补注射用水量，N1为实测含量，V1为理论体积，N2为理论含量)。加入计算好的用量筒计量好的注射用水，搅拌约5分钟后静置，写请验单并通知化验室取样检测(取样时应至少打3分钟以上回流)。C、若含量低于半成品标准(97.5%-102.5%)，则通过下述计算公式算出需补的主料量，公式为Mx=(N1-N2)V1(Mx为需补主料量，N2为实测含量，N1为理论含量，V1为实际体积)。按盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）称量标准操作规程在称量室称出需补加的主料，将称取好的主料缓慢加入到配液罐中，搅拌约5分钟静置，写请验单并通知化验室取样检测(取样时应至少打3分钟以上回流)。、PH值出现偏差的原因及处理方法PH值高于标准规定时，用盐酸调节，PH值低于标准规定时，用氢氧化钠进行调节。 、如果出现偏差时，偏差处理审批单和偏差处理记录一同附在批生产记录中。符：半成品质量标准：检测项目半成品质量标准性 状本品应为无色的澄明液体PH 值应为4.34.8含 量含盐酸利多卡因（C14H22N2OHCL）应为标示量的97.5%102.5%5.1.5、清场（1）、 每批产品配液结束后进行清场操作。（2）、 清场内容及要求如下：（3）、 地面应无杂物，无水迹。（4）、 配制室应无本批次的任何物料及标识。（5）、 各房间无遗留任何维修工具，状态标识清晰，齐全，正确。（6）、 称量室无本批次的任何物料及标识，且台面清洁。（7）、 称量室已清洁，无粉尘，无清洁后水迹。（8）、 清洁工具、清洗用具已清洁，并标识明确。（9）、 各房间彻底清洁，标识清晰，正确，并注明有效期。（10）、 清场结束后及时填写记录，并经QA检查签字。（11）、 清场记录纳入批生产记录。5.1.6、理瓶5.1.6.1、清场复查内容及要求： 、地面应无污迹、无杂物、无积水；、日光灯罩、门、窗、墙壁、回风口、送风口、顶棚等应无积尘；、房间物品应摆放整齐且没有与生产无关的任何物品；、 理瓶架、小凳、理瓶用具及辅助设施已清洁，且在清洁效期之内；、标识齐全、正确、规范。、检查洗瓶室对理瓶室之间压差应大于10帕。、 清场复查结束后，填写理瓶岗位清场复查记录，并经QA人员检查合格后，在记录上签字。、若清场复查不合格，应按清场要求对不合格项进行重新清场，并经QA人员检查合格后，方可投入下批次生产。5.1.6.2、操作、领取生产状态卡，替换清洁状态卡，并正确规范填写内容。、根据盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）批生产指令填写领料单领取安瓿。、不锈钢盘及堵头的清洗，清洗时将不锈钢盘放在水池上，开启纯化水阀门，一手拿起丝光毛巾，另一手拿盘，由里到外，用丝光毛巾清洗每个盘和堵头，然后再将丝光毛巾用纯化水湿润后，拧干，擦每个盘和堵头止无水珠。、 将清洁后的不锈钢盘及堵头搬到理瓶室自己的工作位置，将清洗干净的不锈钢盘下面垫一个清洗干净的空不锈钢盘，放在理瓶架顺手位置摞好，把堵头放在理瓶架的平台上(安瓿与盘的位置根据各人情况而变)。 、理盘、 把不锈钢盘的口向上放到理瓶架的一边。 、 双手拿起安瓿，将安瓿中包装纸盒上的塑料保护袋取下，放到自己的理瓶架下面。、 目测本盒安瓿口应整齐、圆滑、大小一致。、 把纸盒放到理瓶架的一边，取下皮筋，将堵头打开。、 用双手从纸盒中捧出适量的安瓿，并使安瓿口向下倾斜一下，再放到另一边空不锈钢盘中。、 边捧边检查安瓿内有无玻璃渣块、杂物。如果瓶外壁有色点、麻点、裂纹、气泡线、结石、节瘤等不合格现象，要挑出来，如有乱支、掉支要及时整理。、 剔出不合格的安瓿，把不合格的安瓿放到专用废品纸盒中，装满一盘后，拿起堵头，将堵头插到不锈钢盘的槽中，打紧后把盘摞放到顺手位置。、用第二盒时，把安瓿中纸盒摞到前一个倒完安瓿的空纸盒中，摞到十个后，放到自己的顺手位置。理瓶时，要按规定要求每盘内不准有横支、倒支、破口支、脏支，超出盘面的安瓿，并每摞不超过10盘累放。交盘前，必须由QA人员检查质量合格后。、由理瓶人按顺序将理好的安瓿从传递窗传人洗瓶室，、及时填写记录废品率总废品数使用数100% 废品率：0.2%限度=（交出盘数平均每盘支数）+剩余合计+废品合计/（本班领用数+上班结余）100%限度：98-101%5.1.6.3、清场内容及要求(1)、 取下生产状态卡交QA人员，并把其板面用酒精擦净。(2)、 将拆去的外包装箱、包装带、纸盒、塑料包等废物拉至废品回收站处理；(3)、 房间、地面、及辅助设施按理瓶岗位清洁标准操作规程进行清洁；(4)、 清洁后将理瓶架、小凳、理瓶用具、等物品定置存放；(5)、及时填写记录，并经QA人员检查合格后签字；(6)、若清场不合格，应按工作后清场要求对不合格项进行重新清场，直至合格。5.1