肾素血管紧张素系统药理

肾素 血管紧张素系统药理Renin angiotensinsystempharmacology 大理学院药理学教研室刘晓波 Rennin AngiotensinSystem Angiotensinogen Renin AngiotensinI AngiotensinII AT1 R 醛固酮 Kininogen Bradykinin Inactive PGs ACE Vasoconstriction Vasodilatation AT2 R NO Chymase 一 肾素 血管紧张素系统Renin AngiotensinSystem ReninACE1 血管紧张素 Ang Ang Ang AT1受体 缩血管 释放醛固酮 水解缓激肽 BP 水钠潴留 NO 2 Ang AT2受体 NO 血管扩张 1 Classification 含 SH类 captopril含 COOH类 enalapril ramipril含 POO 类 fosinopril 二 血管紧张素转化酶抑制药AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors 必需基团 SH COOH POOH 与ACE的Zn2 结合而发挥作用 所以enalapril和fosinopril须在体内转化后才有活性 2 ActionofACEI 1 阻止AngII的生成舒张血管 抑制醛固酮的释放 减少血容量 BP 防止心血官肥大增生 2 阻止缓激肽的降解诱导NO PGI2的形成 3 保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化防止多种原因引起的内皮细胞损伤 抗氧化作用 4 抗心肌缺血与保护心肌 5 提高胰岛素的敏感性增加糖尿病与高血压病人对胰岛素的敏感性 与缓激肽有关 6 阻止心血管病理性重构与缓激肽B2 R有关 1 高血压2 心衰3 心梗4 糖尿病性肾病及其他肾病 3 ClinicalusesofACEI 4 AdversereactionofACEI 2 咳嗽 20 为刺激性干咳 是被迫停药的主要原因 与缓激肽有关 Fosinopril较低 3 高血钾 因减少醛固酮生成 4 血管神经性水肿 第1个月易发生 一旦发生应停药 与缓激肽有关 1 首剂低血压 2 4 6 久用含 SH者可致皮疹 味觉 嗅觉的缺损 脱发等 7 肾功能损伤 当肾动脉阻塞 肾动脉硬化时会引起 8 致畸 早孕妇禁用 哺乳妇忌用 fosinopril 5 低血糖 三 CharacteristicsofACEI 1 含 SH 可清除自由基 保护心肌2 F 75 食物影响其吸收3 用于高血压 CHF 心梗 糖尿病性肾病 4 毒性小 耐受性良好 长期大量用可致中性粒细胞减少 定期查血象 双侧肾动脉狭窄禁用 卡托普利captopril 1 在肝内转化成有活性的依那普利酸 2 抑制ACE比captopril强10倍 维持24h 每日一次3 明显增加肾血流量4 长期应用逆转心肌肥厚5 用于高血压 CHF6 不良反应较少 10 不含 SH 不引起味觉 嗅觉等障碍 双侧肾动脉狭窄禁用 依那普利enalapril 1 在肝内转化为苯那普利酸后起效2 口服吸收快 1h起效 每日1次3 作用与应用与enalapril相似 赖诺普利lisinopril 与enalapril相似 苯那普利benazepril 四 AT1 RBlockingDrugs 氯沙坦losartan缬沙坦valsartan依白沙坦erbesartan坎替沙坦candesartan替米沙坦telmisartan Action 2 此外 AT1 R阻断后 反馈性增加肾素 2 3倍 使AngII合成增加 激动AT2 R 其效应与AT1 R相反 进一步增效 不引起咳嗽 高血钾和血管神经性水肿等不良反应较少 ACEI与AT1 RBlockers合用的优点增强作用 ACEI不能抑制糜酶旁路合成AngII 而AT1 RBlockers不能抑制缓激肽降解 疗效提高而不增加不良反应 1 阻断AT1 R的效应与ACEI相似 专业英语词汇 rennin angiotensinsystem RAS angiotensinconverting enzyme ACE captopril enalapril lisinopril benazepril losartan valsartan 大纲要求 掌握ACE抑制剂卡托普利 依那普利 赖诺普利 苯那普利等药物的药理作用与应用 不良反