常见抗肿瘤方案用药顺序

常见抗肿瘤方案用药顺序 临床药学科2016 02 24 主要内容 背景知识 用药顺序 总结 2006年 我国卫生部公布 癌症的发病率已超过了心血管疾病 上升到第一位 2015中国肿瘤登记年报 全国每分钟有6人诊断肿瘤全国每分钟有5人死于肿瘤 肿瘤的严重性 中国癌症分布图 共计约247个村 其中河南省23个 肿瘤的严重性 肿瘤治疗的手段 化疗仍起到举足轻重的地位 肿瘤细胞的增殖周期 SDNA合成期 G2分裂前期 M分裂期 无增殖力细胞 G0静止期 G1合成前期 G0 G1 S G2 M 化疗药物的分类 抗肿瘤药物的分类 按来源和药理分 靶向药物 EGFR VEGF CD20 HER 2等 烷化剂 抗代谢药 抗生素类 物来源及其衍生物类 激素类 其他 按细胞周期分 S期 G2期 M期 G1期 静止期G0 烷化剂抗肿瘤抗生素 抗代谢药 依托泊苷 紫杉类 长春碱类 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物 自然死亡细胞群 化疗药物注意事项 用药顺序 传统观点 用药顺序 用药顺序 紫杉类与铂类 1 紫杉醇与顺铂顺铂先于紫杉醇给药时 中性粒细胞缺乏发生率高原因可能为顺铂对CYP450酶有调节作用 使紫杉醇的清除率降低25 导致紫杉类药物滞留体内 ROWINSKYEK etal JClinOncol 1991 9 9 1692 1703 JekunenAP etal BrJCancer 1994 69 2 299 306 LevasseurLM etal CancerChemotherPharmacol 1997 40 6 495 505 紫杉醇 卡铂 多西他赛 顺铂 多西他赛 卡铂 紫杉醇 奥沙利铂 紫杉醇 奈达铂 用药顺序 紫杉类与铂类 2 紫杉醇与卡铂AUC与Cmax无差异疗效与紫杉醇剂量相关 而与给药顺序无关 HuizingMT etal JClinOncol 1997 15 1 317 29 3 紫杉醇与奥沙利铂仅有紫杉醇 奥沙利铂的研究 因此推荐此顺序 PronkLC etal JClinOncol 1997 15 3 1071 9 用药顺序 紫杉类与铂类 4 多西他赛与顺铂PK无差异不良反应无差异 考虑用药方便 文献推荐先用多西他赛 因为国外使用大剂量顺铂前后需大量水化 PronkLC etal JClinOncol 1997 15 3 1071 9 用药顺序 紫杉类与铂类 AndoM etal CancerChemotherPharmacol 2005 55 6 552 8 5 多西他赛与卡铂PK无差异 有效率 先用多西他赛vs先用卡铂18 vs42 但无显著差异 P 0 17 结论 卡铂 AUC 6 多西他赛 70mg m2 时 先用卡铂 不良反应低 且疗效较好 用药顺序 紫杉类与铂类 6 多西他赛与奥沙利铂无研究 用药顺序 氟尿嘧啶联合方案 1 亚叶酸钙与氟尿嘧啶由氟尿嘧啶的药理机制决定 氟尿嘧啶活性代谢物与亚叶酸钙 胸苷酸合成酶组成稳定的化合物 先用亚叶酸钙 可以加强氟尿嘧啶的活性和不良反应 RustumYM etal CancerJSciAm 1998 4 1 12 8 JolivetJ EurJCancer 1995 1A 7 8 1311 5 2 伊立替康与氟尿嘧啶先用伊立替康 疗效增加 腹泻和粒缺减少 MansDR etal EurJCancer 1999 35 13 1851 61 FalconeA JClinOncol 2001 19 15 3456 62 用药顺序 氟尿嘧啶联合方案 QinB etal AnticancerDrugs 2006 17 4 445 53 3 顺铂与氟尿嘧啶先氟尿嘧啶 再顺铂 毒性减少 多个研究 均是体外或小鼠实验 4 奥沙利铂与氟尿嘧啶先奥沙利铂 再氟尿嘧啶 有协同效应 顺序相反则为拮抗效应 体外研究 用药顺序 氟尿嘧啶联合方案 ToiyamaY etal CancerChemotherPharmacol 2006 57 3 368 75 5 紫杉醇与氟尿嘧啶先紫杉醇 再氟尿嘧啶 反向显示拮抗效应 体外研究 CorrealeP etal EurJCancer 2003 39 11 1547 51 6 吉西他滨与氟尿嘧啶先吉西他滨 再氟尿嘧啶 反向使用可增加氟尿嘧啶AUC两倍 但无直接比较 用药顺序 其他常用方案 1 培美曲塞与顺铂说明书 培美曲塞滴注结束后30min滴注顺铂 2 吉西他滨与顺铂先用吉西他滨 再用顺铂 毒性降低 VanMoorselCJA etal AnnOncol 1999 10 444 448 KroepJR etal AnnOncol 1999 10 1503 1510 用药顺序 其他常用方案 3 紫杉醇与吉西他滨先用紫杉醇 再用吉西他滨 肝毒性降低 PooleCJ etal IntJGynecolCancer 2006 16 507 514 Oliveras FerrarosC etal IntJOncol 2008 32 113 120 4 顺铂与伊立替康先顺铂 再伊立替康 毒性相同的情况下 有效率增加 HanJY etal Cancer 2006 106 873 880 deJongeMJ etal JClinOncol 2000 18 195 203 deJongeMJ etal ClinCancerRes 1999 5 2012 2017 用药顺序 其他常用方案 5 CHOP长春新碱使细胞停滞在M期 约6 8h后同步进入G1期 环磷酰胺对G1期细