拜复乐__产品基础知识final选讲

拜复乐 产品基础知识 L CN GM 12 2013 1316 拜复乐 新一代喹诺酮类药物 拜复乐 具有优化的分子结构 7 位阿扎双环增强脂溶性阻碍药物外排泵蛋白 1 位环丙基 8 位甲氧基光稳定性 消除传统喹诺酮的光毒性 拜复乐 化学结构式 BurkhardtOetal ExpertRev AntiInfectTher 2009 7 6 645 668 拜复乐 优化的结构 三大优化 优化结构 优化抗菌活性 优化结构 优化药动学 优化结构 优化安全性 拜复乐 优化分子结构 增加抗菌谱 7 位阿扎双环明显提高对G 菌的抗菌活性 尤其是肺炎链球菌 1 位环丙基抗G 菌活性 8 位甲氧基抗厌氧菌的活性增加 BurkhardtOetal ExpertRev AntiInfectTher 2009 7 6 645 668 与既往喹诺酮类药比较 新药具有更强的抗G 菌 非典型病原体及厌氧菌活性 拜复乐 全面覆盖G 菌 G 菌 厌氧菌和非典型病原体 1 MaryamBehtaetal TheNewFluoroquinolones AReviewofTheirProperties2 肖永红主编 临床抗生素学 2004年 只有莫西沙星对厌氧菌有确切的抗菌活性包括肺炎支原体 肺炎衣原体及嗜肺军团菌对肺炎支原体 肺炎衣原体无抗菌活性增强对肺炎链球菌的抗菌活性 对一些MRS 及肠球菌可能有一定抗菌活性 拜复乐 双重作用靶位 有效对抗耐药G 菌 抗G 菌 拓扑异构酶II IV抗G 菌 DNA促旋酶 BurkhardtOetal ExpertRev AntiInfectTher 2009 7 6 645 668 传统氟喹诺酮作用位点 拜复乐 同时作用于拓扑异构酶II DNA解旋酶 和IV左氧氟沙星对产生第一步突变的菌株无效拜复乐 对已出现第一步突变的菌株仍然有效 肺炎链球菌和非典型病原体是社区呼吸道感染的主要病原体 TaoLilietal ChineseMedicalJournal2012 125 17 2967 2972 在单一病原体 细菌培养呈阳性的感染患者中 肺炎支原体的检出率最高 其次为肺炎链球菌 混合感染的比例为26 8 其中肺炎支原体合并细菌感染的比例为10 2 肺炎支原体 在中国36家医院进行的一项前瞻性 观察性研究 研究共纳入593例成人CAP患者 评估CAP患者的病原学分布和耐药性 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 肺炎衣原体 肺炎链球菌 肺炎支原体 肺炎支原体 肺炎衣原体 肺炎支原体 流感嗜血杆菌 其他组合 细菌培养呈阳性患者比例 各种抗菌药物的耐药率 我国社区呼吸道感染致病菌耐药严重 社区呼吸道感染致病菌耐药严重 肺链对大环内酯类耐药超过85 对头孢类耐药高于40 收集2009 2010年全国6城市11家医院分离的1793株非重复社区获得性呼吸道感染病原菌 调查2009 2010年我国成人社区获得性呼吸道感染病原菌的耐药性 王辉等 中华结核和呼吸杂志 2012 35 2 113 119 肺炎链球菌对拜复乐 始终保持高度敏感 1 王辉等 中华检验医学杂志 2006 29 10 873 8772 王辉等 中华检验医学杂志 2007 30 11 1242 12473 汪复 中国感染与化疗杂志 2008 8 1 1 94 汪复等 中国感染与化疗杂志 2008 8 5 325 3335 汪复等 中国感染与化疗杂志 2009 9 5 321 326 WangHetal IntJAntimicrobAgents 2011Nov 38 5 376 83 年 肺炎链球菌敏感率 耐药非典型病原体在我国也有报道 研究显示 肺炎支原体对大环内酯类的耐药率高达83 92 但研究中拜复乐 对肺炎支原体均敏感 北京友谊医院自2003 6至2006 6月期间 370例呼吸道感染儿童患者分离的50株肺炎支原体菌株检测结果 上海华山医院抗生素研究所自2005年10月至2008年2月经支气管吸引术分离的53株肺炎支原体标本检测结果 耐药率 1 XinDelietal AntimicrobAgentsChemother 2009 53 5 2158 9 2 YangLiuetal AntimicrobialAgentsAndChemotherapy 2009 2160 2162 1 2 根据CLSI2011版肺炎支原体药敏实验操作指南推荐 判定各类抗生素敏感与耐药的MIC值分别为 红霉素 0 5 g ml为敏感 1 g ml耐药 阿奇霉素 0 5 g ml为敏感 1 g ml耐药 四环素 2 g ml为敏感 莫西沙星 0 5 g ml为敏感 左氧氟沙星 1 g ml为敏感 尹玉东等 中华结核和呼吸杂志 2013 36 12 1 5 拜复乐 对非典型病原体抗菌活性强 PhilipDetal JournalofAntimicrobialChemotherapy 2001 47 811 818 莫西沙星3小时清除99 的呼吸道感染主要致病菌 拜复乐 能快速清除社区呼吸道感染主要致病菌 拜复乐 优化的结构 三大优化 优化结构 优化抗菌活性 优化结构 优化药动学 优化结构 优化安全性 拜复乐 血药浓度达峰迅速 仅为1小时24小时血药浓度仍高于主要病原体的MIC90口服生物利用度高达91 保证在体内具有较高的血药浓度半衰期长达12小时 每日服药一次即可确保临床疗效 1 莫西沙星产品说明书2 WiseRetal ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY 1999 43 6 1508 1510 拜复乐 具有出色的药代动力学特征 在8例健康志愿者体内进行的药代动力学研究 志愿者随机接受400mg莫西沙星口服或静脉单次给药 6周后转换给药方式 1 ZhanelGGetal Drugs 2002 62 1 13 59 2 桑福德 热病 指南2008年第38版 3 HeystekMJ ExpertRev AntiInfectTher2009 7 6 645 668 4 WagenlehnerFMetal IntJAntimicrobAgents 2008 31 1 21 6 5 莫西沙星说明书 6 KyriakiKanellakopoulou etal JournalofAntimicrobialChemotherapy2008 61 6 1328 1331 a 组织 血清的比值或组织液 血清的比值 拜复乐 在呼吸道组织的穿透率高 中华医学会呼吸病学分会感染学组 中华结核和呼吸杂志 2009 9 646 654 拜复乐 在呼吸道组织的浓度高 拜复乐 在肺部组织的浓度高 肺部组织浓度 mg L a 单剂400mg 支气管镜检查时间为给药后2 2h b 单剂500mg 支气管镜检查时间为给药后4h b a 拜复乐 每天仅需给药一次 给药方便 每日给药一次 每日400mg 拜复乐 优化的结构 三大优化 优化结构 优化抗菌活性 优化结构 优化药动学 优化结构 优化安全性 拜复乐 具有良好的安全性 1996 2010年进行的双盲 或开放 对照 期临床研究 对比莫西沙星 400mgqd 与其他药物的安全性 其中包含49项片剂研究 15例序贯给药研究及4项针剂研究 拜复乐 在全球123个国家批准使用 广泛用于治疗呼吸道感染 全球处方高达1 63亿例多项研究显示 拜复乐 不良反应与对照药物 相当 临床耐受性良好 无药物相关严重不良反应 百分比 不良事件 药物相关不良反应 严重不良反应 严重药物相关不良反应 因不良事件而停药 因严重药物相关不良反应停药 致命性不良事件 致命性药物相关不良反应 对照组药物 内酰胺类 内酰胺类 大环内酯类 氟喹诺酮类 大环内酯类 其他 n 17465 PaulMTetal J Drugs 2012 12 2 71 100 拜复乐 不良事件发生率低于左氧氟沙星 拜复乐 组不良事件发生率 7 84 低于左氧氟沙星组 10 52 黄玉斌 中国现代应用药学 2010 1 1 74 80 不良事件发生率 P 0 04 对国内1998 2008年发表的采用拜复乐 治疗呼吸道感染的随机对照研究进行荟萃分析 左氧氟沙星为对照组 评估指标包括临床总有效率 细菌清除率 不良反应发生率 57 727 70 665 用药患者对拜复乐 的耐受性好 1 DataonmethodasdescribedinPSURs usingDDDssold asofMay312009 195 2 Fengetal ClinicalEpidemiology 2010 2 15 21 N 11377 拜复乐 具有良好的耐受性 约99 4 的患者可耐受 患者百分比 n 10834 n 481 n 50 一项2004年4月 2007年2月进行的前瞻性 非干预性 非对照的多中心研究 共纳入中国11377名中度到重度的AECB患者 评价常规使用拜复乐 片剂治疗患者的疗效和安全性的研究 在报告的总结表中个 缺失 分类通常不列出 拜复乐 肝肾双通道代谢 老年及肾功能不全患者无需调整给药剂量 双通道 平衡代谢模式使得拜复乐 在肾或肝功能受损的患者体内蓄积的可能性降到最低通过肾脏和胆汁 粪便途径代谢无需皮试 BurkhardtOetal ExpertRev AntiInfectTher 2009 7 6 645 668 拜复乐 下列患者无需调整剂量老年患者及营养不良患者肾功能不全或轻 中肝功能不全患者 各国指南一致推荐 拜复乐 为治疗呼吸道感染的一线用药 1 中华医学会呼吸病学分会 中华结核和呼吸杂志 2006 29 10 651 655 2 MandellLAetal ClinicalInfectiousDiseases2007 44 S27 722 3 WoodheadMetal ClinMicrobiolInfect 2011 17 Suppl 6 1 24 4 B R Celli etal EurRespirJ 2004 23 932 9465 中华医学会 中华结核和呼吸杂志 2007 30 1 8 17 小结 拜复乐 为新一代喹诺酮类药物 具有优化的分子结构 从而导致抗菌活性 药动学和安全性三方面的优化抗菌活性优化 增加抗菌谱 双重作用靶位 快速杀菌优化药动学 呼吸道组织浓度高 每天仅需给药一次 给药方便优化安全性 安全性和耐受性好 老年及肾功能不全患者无需调整给药剂量 无需皮试各国指南一致推荐 拜复乐 为治疗呼吸道感染的一线用药 简明处方 药品名称 通用名称 盐酸莫西沙星氯化钠注射液商品名称 拜复乐 成分 本品主要成分为盐酸莫西沙