硫酸沙丁胺醇注射液幻灯片-2013年新综合

国家医保编号 653一级农合扩张支气管改善肺功能 硫酸沙丁胺醇注射液 解痉 排痰 抗炎 肺保护 通用名 硫酸沙丁胺醇注射液 英文名 SalbutamolSulfateInjection 成分 本品主要成分 硫酸沙丁胺醇化学名称为 1 4 羟基 3 羟甲基苯基 2 叔丁氨基 乙醇硫酸盐 性状 本品为无色澄明液体 规格 2ml 0 4mg 按沙丁胺醇计 分子式 C13H21NO3 2 H2SO4 分子量 567 71 化学结构式 硫酸沙丁胺醇注射液高度选择性 2受体激动剂 心肌细胞主要分布的是 1受体硫酸沙丁胺醇为高选择性 2受体激动剂 对心脏的激动作用较弱 2 1 OffermeierJ etal The 2selectivityofvarious adrenergicdrugs MedicalProceedings 192July 五种 2受体激动剂受体选择性比较 沙丁胺淳 酚丙喘宁 特布他林 异丙喘宁 异丙肾上腺素 硫酸沙丁胺醇 选择性高而对心脏副作用低 体外试验对气道平滑肌和心肌作用所需的等强度浓度比较 求出药物的选择性指数 沙丁胺醇最高为250 特布他林为138 异丙基肾上腺素只有1 4 沙丁胺醇是目前临床上有最强支气管扩张作用的 2 受体激动剂 0 20 100 80 60 40 心率 次 分 硫酸沙丁胺醇雾化治疗前 硫酸沙丁胺醇雾化治疗后 80 14 82 15 硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液对患者心率无显著影响 n 24治疗前后P NS WilsonRS etal Thorax1980 35 873 6 硫酸沙丁胺醇有效改善COPD患者症状 2 5mg雾化吸入 0 2 0 0 0 4 0 2 0 6 变化值 L FEV1 FVC 沙丁胺醇2 5mg雾化吸入 安慰剂 与安慰剂相比P 0 05 与安慰剂相比P 0 001 硫酸沙丁胺醇显著改善COPD患者肺功能 Thorax2005 60 916 24 n 18雾化吸入治疗15min停药后30min复查肺功能 硫酸沙丁胺醇显著改善哮喘急性发作的症状 徐良斌 中华实用医学2004 6 75 6 雾化吸入沙丁胺醇 布地奈德 n 46 雾化吸入布地奈德 静脉点滴氨茶碱 n 40 两组相比P均 0 05 徐良斌 中华实用医学2004 6 75 6 硫酸沙丁胺醇缩短哮喘急性发作的病程 雾化沙丁胺醇 布地奈德 n 46 雾化吸入布地奈德 静脉点滴氨茶碱 n 40 两组相比P均 0 05 药物手册上沙丁胺醇药理知识 一 松弛气道平滑肌 解除气管痉挛 沙丁胺醇能激动 肾上腺素受体 从而激活平滑肌细胞膜上腺苷酸环化酶 后者又催化细胞内CAMP的合成 由于气道平滑肌细胞的cAMP水平的提高 可使肌细胞膜电位稳定 气道扩张 并使肥大细胞和嗜碱性粒细胞的cAMP水平提高 故对这些细胞的细胞膜亦有稳定作用 可抑制组胺 LTC4 LTD4 PGD2等过敏介质的释放 从而减轻由于这些介质引起的支气管痉挛和呼吸道粘膜充血 水肿现象 沙丁胺醇与 受体结合形成复合体 然后激活细胞膜上的Gs一蛋白 被激活的Gs一蛋白再激活细胞膜上的腺苷酸环化酶 AC 催化ATP脱去一个焦磷酸而生成cAMP 生成的cAMP作为第二信使通过激活PKA cAMP依赖性蛋白激酶 使靶细胞蛋白磷酸化 使细胞内Ca2 水平降低 从而松弛平滑肌 另一方面 气道平滑肌细胞不受交感神经支配 而是由血循环中的儿茶酚胺通过 2 受体调节哮喘患者的血循环儿茶酚胺水平下降 2 受体激动剂可以提高血循环儿茶酚胺水平 从而引起气道平滑肌舒张 改善气道的通气 二 对炎症细胞的作用 1 肥大细胞 能抑制致敏人肺碎片与人肥大细胞释放组胺 SRS A PGD2 LTC4与CTD4等介质 2 受体激动剂稳定肥大细胞膜作用强于色苷酸钠2000 3000倍 2 T淋巴细胞 逐渐明确支气管哮喘与其他过敏性疾病是由于淋巴因子Th2介导的免疫反应异常 体外培养发现以沙丁胺醇为代表的选择性 2 受体激动剂明显抑制由抗原刺激所引起的淋巴因子的分泌 其作用由强到弱分别为沙美特罗 沙丁胺醇和非诺特罗 3 B淋巴细胞 LgE是B淋巴细胞合成分泌的介导速发型变态反应的主要抗体 以沙丁胺醇为代表的选择性 2 受体激动剂加强IL 4诱导的 淋巴细胞合成LgE 4 嗜酸性粒细胞 支气管粘膜嗜酸细胞浸润是支气管哮喘的基本病理特征之一 研究发现以沙丁胺醇为代表的选择性 2 受体激动剂对对嗜酸性粒细胞也有明显抑制作用 对嗜酸性粒细胞的聚集有抑制作用 5 单核 巨噬细胞 2 受体激动剂对外周血单核细胞及肺泡巨噬细胞分泌LTB4有抑制作用 6 浆细胞 2 受体激动剂沙美特罗和沙丁胺醇处理培养的皮肤浆细胞20分钟后 明显抑制抗 LgE介导的TNF 释放 7 血小板 研究发现沙丁胺醇能抑制运动所诱发的血小板激活现象 但以沙丁胺醇为代表的选择性 2 受体激动剂调节血小板功能和机制尚未阐明 8 中性粒细胞 以沙丁胺醇为代表的选择性 2 受体激动剂可抑制酵母聚糖与钙离子载体A23187诱发的人中性粒细胞释放 葡萄糖醛酸酶 炎症介质及过氧化阴离子 三 抑制血浆渗出 血浆从毛细血管后小静脉渗出是炎症的一个重要组成部分 毛细血管后小静脉壁的内皮细胞上分布 受体 以沙丁胺醇为代表的选择性 2 受体激动剂通过阻止毛细血管后小静脉壁内皮细胞分离而抑制血浆渗出 以沙丁胺醇为代表的选择性 2 受体激动剂通过这一机制在气道内发挥其抗炎和抗水肿的作用 四 对纤毛清除功能的影响 动物与健康志愿者 慢性支气管炎患者实验均证实 沙丁胺醇能促进粘液分泌与纤毛清除功能 在致敏羊 静脉注射沙丁胺醇10微克 kg可增加纤毛摆动频率与纤毛运输速率 并能防止抗原诱发的纤毛运输速率抑制现象 在COPD患者雾化吸入沙丁胺醇500微克可提高纤毛清除功能36 健康志愿者提高更明显 药理总结1沙丁胺醇为代表的选择性 2 受体激动剂的药理作用是复杂的 多途径的 其药理作用主要体现在以下几个方面 气道平滑肌松弛 解除支气管痉挛 通过稳定肥大细胞膜 抑制其释放炎性介质而起抗炎作用 刺激气道内副交感神经突触上的 2 肾上腺素能受体 从而抑制气道内的胆碱能神经介质的传递 增强纤毛摆动 增加气道的粘液纤毛清除能力及促进气道痰液运输和清除 药理总结2 改善心血管的血液动力学 降低肺动脉高压 增加心室射血分数 改善呼吸肌的收缩力 作用于上皮和黏膜腺体 2受体 调控黏液分泌 终末气道和肺泡有 1和 2受体混合分布 增加肺表面活性物质分泌 口服沙丁胺醇后65 84 被吸收 服后15 30分钟起效 1 3小时达高峰静脉注射给药5分钟内起效 1小时内达最大效应 作用可持续4 6小时 血浆半衰期为3 8小时 经肝脏首过代谢 大部分主要以原形药物经尿排泄 吸入给药5分钟后奏效 药效持续4至6小时 吸入沙丁胺醇后 10 20 药物到达气道下部 其余部分残留于给药系统或沉积在咽喉部 由此吞咽 药代动力学 所以 吸入剂量需要静脉注射剂量5 10倍 由于半衰期短 无论吸入和注射都需要每4 6小时重复使用 严重病人则持续点滴或持续吸入 硫酸沙丁胺醇注射液临床应用 解痉排痰抗炎肺保护 速效 2激动剂快速缓解哮喘症状有效改善哮喘患者肺功能 GINA2012 推荐所有哮喘患者按需使用速效 2激动剂 硫酸沙丁胺醇注射液主要用于哮喘急性发作 临床应用 一 哮喘 治疗级别 白三烯调节剂 抗IgE治疗 中等剂量或高剂量ICS 白三烯调节剂 口服糖皮质激素 最低剂量 中等剂量或高剂量ICS 长效 2激动剂 低剂量ICS 长效 2激动剂 低剂量ICS 增加1种或1种以上 增加1种或1种以上 选择1种 选择1种 控制治疗方案 低剂量ICS 缓释茶碱 缓释茶碱 低剂量ICS 白三烯调节剂 按需使用速效 2受体激动剂 1 3 5 2 4 哮喘教育环境控制 推荐所有哮喘患者按需使用短效 2肾上腺素受体激动剂快速缓解哮喘症状 有效改善肺功能 全球哮喘处理和预防策略GINA2012 推荐所有哮喘患者按需使用 2速效激动剂 硫酸沙丁胺醇口服和气雾吸入是哮喘一线控制药品 注射液和雾化液主要用于哮喘急性发作 分钟 0 10 20 30 40 50 60 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 平均FEV1增加百分比 44 6 47 4 51 5 48 4 48 4 n 5 起效迅速 硫酸沙丁胺醇静脉注射起效迅速 适用于哮喘发作 药物治疗后时间 小时 1 2 3 4 5 6 0 2 2 3 2 3 0 2 8 2 6 2 4 治疗第1天予首剂治疗后平均FEV1 L 2 0 3 4 硫酸沙丁胺醇5 g kg iv 2次 天 n 101 治疗1周安慰剂 4次 天 n 104 与安慰剂相比 P 0 024 显著改善哮喘患者肺功能 沙丁胺醇注射液用于哮喘急症 速效 2激动剂快速缓解COPD急性期症状有效改善COPD急性期患者肺功能 慢性阻塞性肺疾病全球倡议 GOLD2013 推荐所有COPD患者按需使用短效支气管扩张剂 硫酸沙丁胺醇注射液适用于COPD急性加重期 临床应用 二 COPD GOLD2013推荐所有COPD患者按需使用短效支气管扩张剂 硫酸沙丁胺醇注射液主要用于急性期COPD急性加重定义 是指在COPD自然病程中发生的事件 特征为患者的基线呼吸困难 咳嗽和 或咳痰改变超过日常的波动范围 为急性发作 可能需要改变常规药物治疗 GOLD2006版 是一种急性事件 特征为患者的呼吸症状加重 超过日常的波动范围 且导致药物治疗的改变 GOLD2011修订版 COPD急性加重原因 COPD急性加重可由多种因素引起其最常见因素上呼吸道病毒及气管支气管感染 性阻塞性肺疾病全球倡议 GOLD2013 COPD急性加重期AECOPD管理 急性加重期治疗目的 在于使当前加重的危害最小化 以及预防随后的病情进展 2受体激动剂加 或不加 抗胆碱能药物是最常用的支气管扩张剂 被作为一线用药 茶碱类药物仅在患者对短效支气管扩张剂反应不足时使用 性阻塞性肺疾病全球倡议 GOLD2013 慢性阻塞性肺疾病全球倡议 GOLD2013 常用药物表 硫酸沙丁胺醇注射液是指南唯一推荐的注射用药品 临床应用 三 围手术期肺保护 肺保护 定义 各种原因引起肺损伤的预防和治疗 以维护患者正常肺功能 保护肺功能策略沙丁胺醇在肺保护中的作用 高危人群 老年肥胖原有呼吸系统疾病 如COPD长期卧床吸烟胸部外伤 围手术期常见的肺部并发症 肺不张肺水肿肺炎支气管炎支气管痉挛呼吸衰竭甚至ARDS基础慢性肺疾患加重等 胸外科围手术期肺保护的专家共识术前准备呼吸道准备 解除气道痉挛 术前应用支气管扩张剂 可显著降低肺阻力 改善肺顺应性 预防支气管痉挛发生 临床常用的支气管扩张剂包括 2 受体激动剂 沙丁胺醇 间羟舒喘宁等抗胆碱能药物 异丙托品 异丙托溴铵等茶碱类药物糖皮质激素 中国医师协会胸外科医师分会 术后处理 保持呼吸道通畅 强力祛痰 预防术后肺不张 急性肺损伤 低氧血症 ARDS等 作用有量效关系 推荐氨溴索 溴己新等 尽早开始使用支气管扩张剂 祛痰剂 利于痰液排出 解除水肿和支气管痉挛 支气管扩张剂首选沙丁胺醇 激励式肺量测定法预防粘液栓 防止术后肺不张主要手段鼓励主动咳嗽 拍击胸壁 体位引流 中国医师协会胸外科医师分会 临床应用 四 与化痰药协同作用加快痰液的稀释和清除 硫酸沙丁胺醇能促进杯状细胞分泌黏液 稀释黏痰 但作用较氨溴索弱 硫酸沙丁胺醇解除支气管痉挛 扩张气道有利于痰液的清除 硫酸沙丁胺醇作用于纤毛细胞上的 2受体增加纤毛运动 仅使用黏痰溶解剂 因痰液分泌增加 易引起阻塞气道 两者协同作用 加快痰液的稀释和清除 粘液 纤毛运输系统 粘液 纤毛系统将呼吸道内吸入的小微粒或其它物质 由下呼吸道靠纤毛的波浪运动推向上呼吸道 由咳嗽动作排出 沙丁胺醇通过作用于杯状细胞上的 1和 2受体促进粘液的分泌 同时作用于纤毛上皮细胞增强纤毛运动 见药理部分 两者联合使用已经是临床常规 文献也很多 硫酸沙丁胺醇注射液的用法用量 三 指南推荐 儿童支气管哮喘诊断与防治指南中华医学会儿科学分会呼吸学组 2008年修订 药物剂量 沙丁胺醇15 g kg缓慢静脉注射 持续10min以上 病情严重需静脉维持滴注时剂量为1 2 g kg min 5 g kg min 2008欧美儿童哮喘指南 PRACTALL 推荐 沙丁胺醇是最常用药物 在2 5岁患儿治疗具有良好的安全性和有效性0 2岁患儿 间断使用 2激动剂作为首选治疗 获得中国儿童哮喘指南 2008版GINA 推荐 吸入短效 2激动剂应用于儿童哮喘治疗是目前最有效的缓解药物 是所有年龄儿童急性哮喘的首选治疗方案成为适用于所有年龄段哮喘儿童的优选治疗方案 与口服和静脉使用相比 吸入治疗能以更低的剂量 更少副作用扩张支气管 硫酸沙丁胺醇注射液的用法用量 四 硫酸沙丁胺醇注射液的雾化吸入 建议使用高压雾化 肺沉积率高 减少治疗剂量 降低副反应发生率 吸入沙丁胺醇的用法用量 成人 2支 次2 3次 日儿童 三岁以下1 2支 次2 3次 日三岁以上1支 次2 3次 日注意 每次使用间隔大于4小时 氧流量 6 8L min 5L min液体量 不低于5ml 雾化吸入治疗的优点 药物直达靶器官起效迅速局部药物浓度高全身副作用最小所用药物剂量小 血循环 血循环 肺 肺 口服注射 吸入 雾化吸入疗法的优点 临床常用吸入药物 1 选择性 2受体兴奋剂 短效