手术联合日达仙在肿瘤治疗作用

手术联合日达仙免疫治疗在肿瘤治疗中的作用 2 手术对肿瘤患者免疫功能的影响日达仙在手术患者中的应用 手术对肿瘤患者的影响 Surgeon 2011Feb 9 1 38 43 手术导致的生理应激使肿瘤患者处于免疫抑制状态 手术是大多数实体瘤的标准治疗 手术导致的免疫抑制与术后感染和肿瘤转移灶形成有关 引起外科手术患者免疫抑制的因素 免疫抑制 1 VallejoR etal JEnvironPatholToxicolOncol 2003 22 2 139 46 2 刘明伟 等 中国误诊学杂志 2007 7 6 1192 4 手术创伤可导致免疫抑制 本研究前瞻性地对比了采用不同手术方式行肺叶切除术对周围型肺癌患者术后免疫功能的影响 共纳入41位患者 随机接受开放式手术 n 19 和电视辅助胸腔镜手术 VATS n 22 术前 术后第2 7日采血 测定T细胞 CD4 CD8 和NK细胞 CD56 CD16 计数和活性 结果 两种手术方式的患者均发生淋巴细胞计数下降 VATS较开放手术对淋巴细胞影响较小 EuropeanJournalofClinicalInvestigation 2000 30 230 238 周围型肺癌患者肺叶切除术后淋巴细胞计数下降情况 CD4 细胞 CD8 细胞 NK细胞 P 0 01 P 0 001 术后时间 日 术后时间 日 术后时间 日 CD4变化 开放 VATS 开放 VATS 开放 VATS CD8变化 NK细胞变化 免疫抑制与肿瘤患者生存相关 本研究回顾性分析了156例手术治疗的胃癌患者 分析其术前的外周血NK细胞活性 结果 NK细胞活性 25 或 25 患者的5年生存率分别为94 6 和72 3 P 0 05 HideyaT etal AmJGastroenterol 2001Feb 96 2 574 8 NK细胞活性 25 或 25 胃癌患者的5年生存率比较 术后时间 年 生存率 96 4 vs72 3 P 0 05 7 手术对肿瘤患者免疫功能的影响日达仙在手术患者中的应用 肿瘤免疫治疗旨在通过调节机体的免疫状态 达到治疗肿瘤的目的 8 利用人体的免疫系统攻击肿瘤 Couzin FrankelJ Science 2013 20 342 6165 1432 3 胸腺肽的发现与发展 Ann N Y Acad Sci 1269 1270 2012 11 18 2012NewYorkAcademyofSciences 日达仙与人体内源性胸腺肽a1相同 日达仙与内源性胸腺肽a1结构相同 免疫调节作用明确皮下注射 使用方便 参照日达仙和胸腺五肽药品说明书 胸腺肽 1多效性免疫调节作用概况 11 免疫调节 手术治疗联合日达仙 为肿瘤患者带来额外获益 日达仙 手术 延长生存 降低感染清除微小残留病灶 短期获益 长期获益 日达仙 提高结直肠癌术后化疗患者的细胞免疫功能 中华胃肠外科杂志 2004 7 1 52 54 结直肠癌 治疗前后细胞免疫指标变化 x s 单纯化疗vs 日达仙 治疗 化疗组 49例结直肠癌术后患者随机分为单纯化疗组 20例 和胸腺肽 1组 化疗加胸腺肽 1 29例 进行治疗 并分别在化疗前和化疗后第8和22天检测免疫功能 结果 化疗后8d 所有患者细胞免疫功能皆降低 化疗后22d 加用胸腺肽 1组患者的细胞免疫功能显著高于单纯化疗组 在体液免疫方面 化疗后22d 加用胸腺肽 1组患者的IgG水平显著高于单纯化疗组 治疗前后体液免疫指标变化 x sg L 单纯化疗vs 日达仙 治疗 化疗组 CD3 P 0 001 CD4 P 0 015 CD4 CD8 P 0 022 NK P 0 009 IgG P 0 047 日达仙 显著提高患者免疫功能 王振巍 连俊彦 海南医学院学报 2008 14 4 328 9 33 胃肠道肿瘤手术患者 CD3 40例胃肠道肿瘤患者 随机分为T 1治疗组和对照组 每组各20例 T 1组于术前1天至术后3天 皮下注射T 11 6mg 每天1次 全部病例于术前 术后分别抽取外周静脉血 监测T细胞亚群的变化 P 0 05 与对照组同时期比较 CD4 NK CD4 CD8 手术患者日达仙 免疫治疗的短期获益有效抵御感染 日达仙 治疗严重感染 降低死亡率7 P 0 062 P 0 032 361例入住ICU的严重脓毒症患者 随机分为对照组 传统治疗 180例 和日达仙 组 传统治疗加日达仙 181例 进行治疗 结果 日达仙 组患者的院内死亡率显著低于对照组 生存期更长 患者比例 WuJ etal CritCare 2013 17 1 R8 手术患者日达仙免疫治疗的长期获益延缓复发 日达仙 显著延缓复发8 时间 月 P 0 065 57例可手术切除肝癌患者 随机分为治疗组 n 19 与对照组 n 38 治疗组 T 1 手术 T 1每周2次 1 6mg 次 连续6个月 对照组 手术 结果 日达仙 有助于肝癌术后延缓复发并延长生存期 程树群 等 中华肝胆外科杂志 2004 10 9 592 3 手术患者日达仙免疫治疗的长期获益延长生存 17 日达仙 显著改善总生存率8 日达仙 组 n 19 n 38 57例可手术切除肝癌患者 随机分为治疗组 n 19 与对照组 n 38 治疗组 T 1 手术 T 1每周2次 1 6mg 次 连续6个月 对照组 手术 结果 日达仙 有助于肝癌术后延缓复发并延长生存期 程树群 等 中华肝胆外科杂志 2004 10 9 592 3 7 10 小肝癌切除术后联合胸腺法新 T 1 治疗回顾性队列研究 ChaoHe etal Medicine2017 96 16 e6606 ChaoHe etal Medicine2017 96 16 e6606 小肝癌患者 n 206 原发性乙肝相关性小肝癌 首次治疗即行肝切除术 肝功能Child PughA级 肝切除术 T 1 T 11 6mg 2次 周 26周 n 44 单纯肝切除术 n 162 随访 分组 A组44位患者均接受T 1治疗 疗程6月 93月 中位治疗时间33 9月 随访至2016年6月 比较两组的总生存率 OS 和无复发生存率 RFS A B 首次报道Ta1可降低术后NLRNLR是系统性炎症的一项标志物 术后高NLR显示和肝细胞癌的预后差相关 术后NLR降低提示更好的预后 PengW LIC WenTF etal Neutrophiltolymphocyteratiochangespredictsmallhepatocellularcarcinomasurvival JSurgRes2014 192 402 8 术后使用日达仙外周血中性 淋巴细胞比值 NLR 显著变化 无复发生存 术后使用胸腺法新 T 1 显著延缓复发 ChaoHe etal Medicine2017 96 16 e6606 术后时间 月 肝切除组 肝切除 T 1组 肝切除组删失数据 肝切除 T 1组删失数据 术后使用T 1组的5年DFS是53 3 单纯手术组是32 1 术后使用T 1显著延缓复发 P 0 015 总生存 ChaoHe etal Medicine2017 96 16 e6606 术后使用T 1组的5年生存率是82 9 单纯手术组的5年生存率是62 9 P 0 014 术后使用胸腺法新 T 1 能显著提高5年生存率肝切除组肝切除 T 1组肝切除组删失数据肝切除 T 1组删失数据术后时