肝癌药物的市场分析.docx

肝癌药物的市场分析一、肝癌的概述 肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，据最新临床统计，我国肝癌患者有29.7万人；占全世界发病人数的55% ，是我国位居第二的癌症“杀手”，以40-49岁为多。据世界卫生组织（WHO）统计，全球乙肝病毒携带者超过了20亿人，其中3.6亿乙肝慢性患者的病情正在恶化。制药业认为，开发亚洲市场所需的针对乙肝病毒的新化合物是很大的商业机会。因为估计有超过70%的慢性乙肝病毒携带者在亚洲，保守一点来说，每年全球死亡的人数中有超过一半是死于乙肝。而全球又有34%的乙肝患者在中国，所以，中国是全球最大的乙肝治疗药物市场。今后，随着中国经济的急速发展、人口高增长、医疗体系改善，到2011年，中国医药市场的复合增长率为14.1%，乙肝治疗药物市场也相应地扩大。（来源：医药经济报）二、肝癌的治疗方法肝癌分原发性和继发性两种，原发性肝癌为我国常见恶性肿瘤之一，死亡率在恶性肿瘤中居第三位，仅次于胃癌和食管癌，可发生于任何年龄。工作劳累、精神紧张、经常熬夜的人士患肝癌的比例正在逐年上升。因其恶性度高、病情进展快，病人早期一般没有什么不适，旦出现症状就诊，往往已属中晚期。肝癌初期症状并不明显，晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状。治疗难度大、疗效差，一般发病后生存时间仅为6个月，人称“癌中之王”。肝癌是临床最为常见的消化系统恶性肿瘤之一。早期患者治疗主要为手术切除，但许多患者确诊时多已属中晚期，能够手术切除者不到20%。并且术后5年生存率也不到30%。且多伴有肝硬化或门静脉癌栓，手术切除的机会较少。原发性肝癌对放疗并不敏感，对化疗的反应性也素来欠佳。目前肝癌临床采用的治疗方法有以下几种：（一）、早 期肝癌：手术切除+放化疗+中医药治疗 或者伽玛刀+中医药治疗，以手术切除为首选。如果肝癌早期的治疗不彻底，方法不正确，一旦肝癌发展为晚期或转移，治愈的希望将更加渺茫。（二）、中晚期：伽玛刀+中医药治疗手术切除：是目前根治肝癌的最好方法，凡有手术指征者均应不失时机采取手术切除，术中还可应用液氮冷冻、肝动脉结扎、术中埋泵等治疗。中医治疗：在手术、介入治疗同时或治疗后，服用中药时，可改善症状，调节机体免疫功能，减少毒副作用，从而提高疗效。肝癌晚期中医对改善病人的生活有着十分重要的作用。放射治疗：肝癌对放疗不甚敏感，而临近肝的器官易受放射损害。近年来，由于定位方法及入放疗设备改进，技术上采用局部或半肝移动条野照射，部分病例取得了好的疗效。伽玛刀治疗：无须开刀即可消除肿瘤细胞，治疗效果很好，适合于早中晚期治疗。三、肝癌的药物治疗 肝病医院用药规模肝癌治疗药物是治疗过程中不可缺少的一部分，无论是手术或者放化疗，肝癌治疗药物对患者的病情都起到不可磨灭的作用。目前肝癌的治疗药物有以下几种：（一）、常用化疗药物大量的临床试验统计显示，化疗药物单药治疗肝癌的有效率大约在025%之间，与非治疗组比较收益甚微。1、氟尿嘧啶及其衍生物（1）、5-氟尿嘧啶 5-FU是目前临床上治疗肝癌常用的化疗药物，属细胞周期特异性抗代谢化疗药物,疗效呈给药时限依赖性。应用途径主要有经静脉输注和经肝动脉灌注两种。经静脉给药逬入肝脏药物少，较难达到有效抑制肿瘤生长的浓度，且全身副作用较大，目前已少用。经肝动脉灌注5-FU及/或联合其它化疗药物能够最大限度杀伤肿瘤细胞，保护肝组织、减少全身副反应。 5-FU经肝动脉持续灌注已被认为是有效治疗肝癌的方法。（2）、氟脲嘧啶脱氧核苷（FUDR）、 FUDR是近年硏制出的一种相对高效低毒的氟脲嘧啶类药物，注射后在体内转化为有活性的氟许单磷酸盐，阻断DNA合成；较5-FU更直接发挥药理作用，已是肝动脉灌注治疗原发性或转移性肝癌的常用药物。与5-FU相比，FUDR经肝动脉灌注后肝脏局部药物浓度更高，而对肝脏和全身的毒副作用却较低。（3）、氟尿嘧啶类口服药物 临床常用的氟尿类口服药物有氟铁龙、替力口氟和优福定等。氟尿嘧啶类口服治疗肝癌及消化道肿瘤近来认为有其独特优点，因肝脏主要由门静脉供血，口服抗癌药物经肠道吸收后几乎完全由门静脉进入肝脏，故肝脏内药物浓度高。同时由于门静脉血进入肝脏后便全部经小循环入肺，因此口服用药也有预防肺部复发转移的作用。2010-2011年（1-8月）氟尿嘧啶销售走势图2010-2011年（1-8月）氟尿嘧啶生产厂家竞争格局生产厂家2010年2011年1-8月安徽芜湖中人药业有限责任公司94.0%94.5%上海旭东海普药业有限公司3.8%2.2%天津天安药业股份有限公司2.0%2.0%江苏南通精华制药有限公司0.1%0.1%其他0.1%1.3%数据来源：上海医工院信息中心PDB 数据库2、蒽环类药物 （1）、 阿霉素（ADM） ADM为最早开发的蒽环类药物，单药全身应用治疗肝癌的有效率约16%。为目前治疗肝癌单药有效率较高的药物。但全身应用ADM的副作用大，如骨髓抑制、心脏毒性、胃肠反应和脱发等，尤其与其它药物联合应用时更明显。目前临床上多采用经肝动脉灌注给药，常将ADM与一定量的碘油混匀后经肝动脉导管注射于肿瘤部位。（2）、表阿霉素（EPI） 体外肝癌细胞系研究已证实，表阿霉素能有效地诱导肝癌细胞凋亡，是有效的抗肝癌化疗药物，其疗效不比ADM差，甚至更好。EPI对心脏的副作用较ADM明显减少，有心脏病患者也可斟酌应用。但应注意其骨髓毒性较严重，为其主要剂量限制性因素。（3）、吡喃阿霉素(P) P是一种半合成的化学结构与ADM相近的蒽环类抗肿瘤抗生素。实验研究表明其抗肿瘤活性与ADM相当或略高，副作用则明显低于ADM。如对心脏毒性副作用明显小于阿霉素，与表阿霉素相似；脱发也明显小于六ADM ；国内外已经广泛用来代替阿霉素用于临床。3、铂类药物临床用于肝癌治疗的铂类药物有顺铂、卡铂和草酸铂，以前两者常用。体外研究表明，顺铂可引起肝癌细胞凋亡细胞周期G0/G1期阻滞，使细胞分裂增殖活动受到抑制。卡铂也用于肝癌治疗，其胃肠道反应和肾毒性较顺铂轻，但对骨髓抑制作用时间较长。草,白也有人试用于原发性肝癌，但目前主要用于胃肠道肿瘤肝转移者，疗效较好。2009-2011年（1-4月）顺铂销售走势图2009-2011年（1-4月）顺铂生产厂家竞争格局生产厂家2009年2010年2011年（1-4月）山东齐鲁制药有限公司44.51%45.46%44.82%江苏豪森药业股份有限公司22.87%22.47%24.92%福尔丁大药厂(澳大利亚)8.54%6.70%6.66%江苏南京制药厂有限责任公司5.81%6.19%6.57%云南生物谷灯盏花药业有限公司4.50%5.64%5.74%其他13.77%13.54%11.30% 数据来源：上海医工院信息中心PDB 数据库2009-2011年（1-4月）卡铂销售走势图2009-2011年（1-4月）卡铂生产厂家竞争格局生产厂家2009年2010年2011年（1-4月）山东齐鲁制药有限公司61.30%60.17%59.14%百时美施贵宝公司 (意大利)34.22%39.32%40.86%其他4.48%0.51%0.00%数据来源：上海医工院信息中心PDB 数据库4、其它药物肝癌治疗的药物还有丝裂霉素和羟基喜树碱等。（二）、辅助治疗药物目前普遍采用的术后辅助药物包括：干扰素、维甲酸类、过继免疫治疗等、现分述如下。1、干扰素治疗重组干扰素(rIFN)不仅能减轻肝脏的炎性反应而且可以减少肝癌的发生，是目前唯一被证实有效的肝癌切除后的辅助治疗药物。2、维甲酸类维甲酸类药物具有较好的预防肿瘤复发的特性。然而，直到现在，维甲酸类药物并没有被广泛研究或应用，且现有的工作大多集中在对进展期肝癌的研究，而不是针对术后预防或辅助治疗。3、免疫治疗免疫治疗是目前肝癌术后辅助治疗中的研究热点，能明显提前术后患者生存率，且耐受性好，具有良好的应用前景。4、其他药物普伐他汀(3-羟-3-甲基-戊二酰辅酶A抑制剂)也可用于肝癌术后的辅助治疗。Kawata等人的研究显示肝癌术后口服5-氟尿嘧啶(5-FU)，同时接受普伐他汀治疗组的中位生存时间为18个月，而对照组(只口服5-FU，不采用普伐他汀)为9个月(p001)。由于普伐他汀的肝毒性较大，临床应用中必须注意保肝并严密监测肝功能。（三）、新用药物1、奧曲肽 生长抑素是具有广泛生物学抑制作用的多肽，近年发现其对PLC、 胰腺癌等消化系统恶性肿瘤具有较好的抑制作用。奧曲肽为其人工合成的八肽生长抑素类似物，大鼠动物试验提示，奥曲肽对生长激素的抑制作用较生长抑素强7000倍，本品作为生长抑素类似物的代表药物不仅对PLC有直接抑制作用，而且能明显控制肿瘤过度分泌激素引起的相关症状。2、诺拉曲特 胸苷酸合成酶为体内胸苷酸前体的惟一再生源，在DNA复制和细胞生长过程中起关键作用，是已知抗肿瘤药物的重要有效靶点之一。诺拉曲特为胸苷酸合成酶抑制剂。 本品具水溶性，口服给药能迅速且几近完全吸收，其又具良好的亲脂性， 能通过被动扩散进入细胞而无需细胞膜转运载体蛋白的帮助。由于载体蛋白转运过程受阻是肿瘤细胞耐药性发展的机制之一，所以本品的被动扩散方式可能有助于减少耐药的发生，对耐药肿瘤的治疗可能具有潜在的益处。本品没有谷氨酸侧链，在细胞内不会发生聚谷氨酸化，因而有助于减少与这代谢步骤相关的长期毒性。3、氯法齐明 本品最早用于治疗麻疯病，通过抑制ATP酶、P-糖蛋白和磷酯酶A而发挥作用。近年发现，本品具有一定的抗肿瘤效果。用药过程仅见轻度不良反应，表现为色素沉着、白细胞减少、恶心、呕吐和黏膜炎等，较大可能与合用多柔比星有关。 |4、塞来考昔 塞来考昔为特异性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，对所有细胞株均有明显的诱导凋亡和抑制细胞增殖的效应，且呈剂量和时间依赖性。5、生物毒素 生物毒素是生物体产生的具有自身防御作用的天然物质，目前用于PLC治疗的有白喉毒素、蓖麻毒素等。蜂毒素为蜜蜂毒素的主要成分，基因序列短，其作为膜毒素之一具有易于合成及转染的特点，适合作为目的基因治疗肿瘤。体外试验提示其对多种肿瘤细胞有直接杀伤作用，起效快，作用强，抗肿瘤效应优于前述的细菌和植物毒素。6、三氧化二砷 近年我国南京中医药大学、哈尔滨血液肿瘤硏究所等单经合作攻关，通过肝癌动物模型试验，证明本品对肝癌细胞有诱导细胞凋亡的作用，并能选择性地杀伤肿瘤细胞，而不损伤正常细胞。另外针对本品极易引起严重不良反应甚至死亡，因而难以掌握正确用量的情况，攻关组用科学方法将本品提纯精制成注射液，不经胃肠道给药，既提高了血液和肿瘤内部的药物浓度，又最大限度减少了不良反应。7、维A酸 维A酸即视黄酸，体内由维生素A(视黄醇)氧化为视黄醛后再进一步氧化而成。研究发现其可抑制人肝癌细胞的生长，并呈浓度和作用时间依赖性。这一抑制作用通过酶学、分子水平、细胞增生周期等多方面、多阶段发挥作用。本品还具有分化诱导作用，可诱导恶变细胞株向成熟细胞分化和肝脏恶变细胞凋亡。此外本品能提高NK细胞的杀伤作用，促进巨噬细胞的大量增生，利于杀灭肝脏肿瘤细胞，减少其转移。多数用药者可出现口角炎、头痛等不适，临床需加注意。联合他莫昔芬和维生素E等药物可增加疗效。8、内皮抑素 目前发现其可减低血管形成因子水平，减少肿瘤病灶的供血量，降低肿瘤细胞的代谢率，诱导内皮细胞凋亡，从而使部分受试的肿瘤灶明显缩小。9、胸腺肽1胸腺肽1 为免疫增强剂，有直接的抗肿瘤和抗HBV、HCV等病毒作用。（四）、核苷类药物拉米夫定和阿德福韦酯均属于核苷类药物，对治疗原发肝癌有一定的疗效。拉米夫定对患者有一定的治疗效果，但其耐药性也是导致冶疗效果较差的重要原因，而对拉米夫定治疗失败患者采用拉米夫定和阿德福韦联合治疗则可以减少或謂可德福书耐药变异株的产生，改善治疗效果。（五）、分子靶向治疗如果找到了肝癌特异性的治疗靶点，针对这个靶点的治疗就会成为特异性的治疗，只对肝癌细胞有杀伤力，而对正常的组织影响不大。这样的治疗方法，就是分子靶向治疗