晚期肠癌患者治疗策略优化1

晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的首选氟尿嘧啶类药物 希罗达 不可手术的转移性肠癌的治疗延长生存期和保证生活质量并重 美国FDA肿瘤药物咨询委员会规定 新药评价必须包括生活质量评价1 英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组 将生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法2 ASCO肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南 仅评估生存时间是不够的 生活质量的改变必须作为抗肿瘤治疗的评价标准之一3 ESMO晚期结直肠癌临床实践指南 未切除mCRC患者的治疗目标是延长生存 改善肿瘤相关症状 阻止肿瘤进展和 或保证生活质量4 QualityofLifeSubcommitteeOncologicDrugsAdvisoryCommittee February10 2000 P Maguire P Selby BrJCancer 1989 60 3 437 440 AmericanSocietyofClinicalOncology AmericanSocietyofClinicalOncology JClinOncol 1996 14 2 671 9 VanCutsemE etal AnnOncol 2010 21Suppl5 v93 7 不可手术晚期 转移性肠癌的治疗目标 治疗模式的选择 化疗方案的选择 生存时间与生活质量的双重获益 不可手术晚期 转移性肠癌的治疗目标 治疗模式的选择 化疗方案的选择 生存时间与生活质量的双重获益 什么样的治疗模式能让不可切除的mCRC患者更长生存获益 治疗模式 联合化疗至进展 氟尿嘧啶维持至进展 维持治疗不可手术晚期 转移性肠癌的理想治疗模式 不可手术晚期 转移性肠癌的治疗目标 生存时间与生活质量的双重获益 治疗模式的选择 化疗方案的选择 化疗方案的选择需同时考虑 联合化疗方案 维持药物选择 一线化疗方案选择 治疗的不仅是肿瘤 更是肿瘤患者 指南推荐晚期肠癌一线化疗以卡培他滨 5 Fu为基础的联合方案 XELOX FOLFOX 靶向药物卡培他滨 5 Fu Lv 靶向药物FOLFIRI 靶向药物FOLFOXIRI CassidyJ ClarkeS D az RubioE etal RandomizedPhase StudyofCapecitabinePlusOxaliplatinComparedWithFluorouracil FolinicAcidPlusOxaliplatinAsFirst LineTherapyforMetastaticColorectalCancer J JournalofClinicalOncology 2008 12 26 2006 12 NO16966研究 XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗疗效确切 不良反应更少 NO16966研究 XELOX方案总体疗效与FOLFOX相当 不良反应更少 CassidyJ ClarkeS D az RubioE etal RandomizedphaseIIIstudyofcapecitabineplusoxaliplatincomparedwithfluorouracil folinicacidplusoxaliplatinasfirst linetherapyformetastaticcolorectalcancer JClinOncol 2008 26 12 2006 2012 CassidyJ ClarkeS D az RubioE etal XELOXvsFOLFOX 4asfirst linetherapyformetastaticcolorectalcancer NO16966updatedresult BritishJournalofCancer 2011 105 58 64 回顾性研究显示 XELOX方案神经毒性发生率低于FOLFOX A A Argyriou R Velasco C Briani Et Al Peripheralneurotoxicityofoxaliplatinincombinationwith5 fluorouracil FOLFOX orcapecitabine XELOX aprospectiveevaluationof150colorectalcancerPatients AnnalsofOncology00 1 7 2012 Received28March2012 revised15May2012 accepted22May2012 P 0 002 P 0 525 ML16987研究 XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗生活质量更好 ML16987研究是一项 期 前瞻性 随机 多中心 开放标签试验研究 纳入306名晚期结直肠癌患者 随机分成XELOX组和FOLFOX组XELOX组在第1 3 6治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷FOLFOX组在第1 4 8治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷治疗持续24周 XELOX8周期 FOLFOX12周期 或直至疾病进展 Conroyetal Quality of lifefindingsfromarandomisedphase IIIstudyofXELOXvsFOLFOX 6inmetastaticcolorectalcancer BritishJournalofCancer 2010 102 59 67 ChemotherapyConvenienceandSatisfactionQuestionnaire oftheFunctionalAssessmentofChronicIllnessTherapyMeasurementSystem FACIT CCSQ 一线化疗获益后维持治疗药物选择 确切疗效 良好依从 希罗达 生存时间与生活质量的双重获益的维持治疗药物 研究证实卡培他滨与5 FU在晚期肠癌一线治疗 疗效相当 VanCutsemE HoffPM HarperP etal Oralcapecitabinevsintravenous5 fluorouracilandleucovorin integratedefficacydataandnovelanalysesfromtwolarge randomised phaseIIItrials BritishJournalofCancer 2004 90 1190 1197 不耐受联合化疗的晚期结直肠癌患者 一线使用卡培他滨与5 FU LV直至疾病进展 两组的TTP与OS相当 疾病进展时间 TTP 总生存期 OS P 0 95 P 0 48 卡培他滨单药不良反应低于5 FU LV 患者耐受性更好 卡培他滨3 4级口腔炎和粒细胞减少性发热及败血症的发生率均显著低于5 FU LV Cassidyetal CapecitabineColorectalCancerStudyGroup 2002 First lineoralcapecitabinetherapyinmetastaticcolorectalcancer afavorablesafetyprowithi v 5 fluorouracil 5 FU leucovorin AnnOncol 2002 13 566 575 常见3 4级不良反应发生率 需住院治疗的药物相关不良反应发生率 发生不良反应后需要住院治疗的患者也明显少于5 FU LV XELOX序贯卡培他滨单药治疗 患者持续获益且生活质量不受影响 XeQuali研究 经XELOX方案治疗获SD及以上疗效的晚期结直肠癌患者 序贯卡培他滨单药治疗 患者PFS和OS进一步延长 且生活质量不受治疗时间延长而降低 WaddellT GollinsS SoeW etal Phase studyofshort coursecapecitabineplusoxaliplatin XELOX followedbymaintenancecapecitabineinadvancedcolorectalcancer XelQualistudy CancerChemotherapyandPharmacology 2010 5 67 1111 7 LiYH LuoHY WangFH etal Phase studyofcapecitabineplusoxaliplatin XELOX asfirst linetreatmentandfollowedbymaintenanceofcapecitabineinpatientswithmetastaticcolorectalcancer J JournalofCancerResearchandClinicalOncology 2010 4 136 503 10 主要终点 PFS次要终点 RR OS 耐受性和DDC 国内同类研究证实XELOX续贯Xeloda患者更多生存获益 STOPandGO研究验证希罗达联合贝伐单抗维持治疗的可行性 主要终点 PFS次要终点 OS ORR 根据RECIST 安全性 YalcinS etal ASCO2012abstract3565 III期 随机 多中心维持治疗研究 SuayibYalcin RuchanUsluet al JClinOncol30 2012 suppl abstr3565 Bevacizumab BEV pluscapecitabineasmaintenancetherapyafterinitialtreatmentwithBEVplusXELOXinpreviouslyuntreatedpatients pts withmetastaticcolorectalcancer mCRC MaturedatafromSTOPandGO aphaseIII randomized multicenterstudy STOPandGO研究提示 希罗达 贝伐PFS优于XELOX 贝伐 YalcinS etal ASCO2012abstract3565 SuayibYalcin RuchanUsluet al JClinOncol30 2012 suppl abstr3565 Bevacizumab BEV pluscapecitabineasmaintenancetherapyafterinitialtreatmentwithBEVplusXELOXinpreviouslyuntreatedpatients pts w