抗病毒治疗新方案推介会

抗病毒治疗新方案推介会 前言 儿童用药2015年国内用药将突破700亿 其中仅抗病毒类就接近300亿元 山西市场在20亿元左右临床缺少安全高效适合儿童疾病治疗的方案 现有政策下 中药 抗生素将管控更加严格 进入临床路径的药物将更易于推广 各级医院销量情况 主要内容 雾化吸入疗法的现状及优势 建立雾化中心的益处 三级儿童医院评审标准 雾化中心细则的实施 射流雾化吸入治疗的原理 以压缩泵或氧气驱动的雾化器是目前临床上常用的雾化吸入方法原理高速运动的压缩气体通过狭小开口后突然减压 在局部产生负压将药液吸出并形成药雾微粒 其中大药雾微粒通过挡板回落至贮药池 小药雾微粒则随气流输出 1 HessDR Nebulizers principlesandperformance RespirCare 2000 45 6 609 22 雾化吸入治疗起效快 适用人群广 与口服治疗相比 雾化吸入疗法 药物被直接送到病变部位 作用于局部受体 起效快 全身副作用小 可同时吸入几种药物无需患者主动吸气配合 特别适用于幼儿 年老体弱或急性期患者 李园春 空气压缩泵雾化吸入疗法在儿科的应用及护理当代护士 学术版 2007 11 38 39 雾化吸入与其它吸入方式相比 消化道药物沉积少 雾化吸入治疗其它的优势 肺部吸收面积大 药物从肺泡移行至血液距离短 避免肝脏首过效应 提高生物利用度 雾化吸入疗法在儿科应用范围 支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘 感染后咳嗽 毛细支气管炎 支原体肺炎 有喘息症状者 急性喉气管支气管炎 支气管肺发育不良 其他 糖皮质激素雾化吸入治疗在儿科应用的专家共识 常用雾化吸入药物及推荐剂量 主要内容 雾化吸入疗法的现状及优势 建立雾化中心的益处 三级儿童医院评审标准 雾化中心细则的实施 建立雾化中心 有利于患者医生医院 有利于患者 安全 有效 方便 适应范围广 避免吃药 肌注和输液带来的药物不良反应 以及儿童对吃药 肌注和输液的恐惧 治疗方法简便 患者依从性好 为许多循证医学资料证实有效 亦为GINA和中国儿童哮喘防治指南所推荐 可普遍用于各种常见呼吸道疾病如哮喘急性发作期及缓解期 急性喉炎 婴幼儿急性喘息 包括急性毛细支气管炎 感染后气道反应性炎症 哮吼 感染后咳嗽等疾病 经济 与静脉输液相比更为经济 实惠 减少治疗疾病的相对费用 有利于医生 科学高效 通过雾化治疗 可达到GINA控制标准 使患者早日康复 患者依从性高 有助于提高疗效 贯彻执行国际和国内标准 引入先进的治疗药物和装置 体现学科治疗水平 提升学科实力 标准规范 有利于形成标准规范的治疗方案 适宜于广泛推广 便于治疗效果评价与随访 社会效益 1 提高了医院在当地的知名度2 促进医学业务发展3 和兄弟单位及公司展开学术合作4 方便患者 避免患者治疗走入误区 经济效益 1 提高医院 科室门诊的就诊人数2 提高了医院的经济收入3 提高了护理和门诊医生的收入 有利于医院 主要内容 儿童哮喘及喘息性疾病的现状 雾化吸入疗法的现状及优势 建立雾化中心的益处 三级儿童医院评审标准 雾化中心细则的实施 雾化治疗质 管理与持续改进实施细则ebEE 翻 全 雾化室面积 10人以上的雾化治疗 布局合理 通风良好 有相对安静 对流的诊室或通风的走廊 雾化配药区域和雾化室区域分开 急诊区域雾化 室 选择合理的雾化诊疗装置 专业资质的医生及护士 专业护士负责正确实施雾化治疗 雾化室的工作制度和流程 简捷的就诊 领药流程及诊疗规范 温馨方便的提示 患儿教育及管理 配备健康教育资料 质量及安全管理 雾化牌匾及专利 干扰素的发展史 干扰素的分类 干扰素的分类 2b干扰素的差别 凯因益生品牌故事 凯因益生不断提供更专业的干扰素 预充式水针注射液 水针 粉针 小容量预充式水针注射液 凯因益生的剂型特点 干扰素皮下注射更适合 免疫调节 NK细胞 T细胞活性增强 识别并消灭被感染的肝细胞 抑制病毒复制 与细胞表面受体结合 激活细胞产生抗病毒蛋白 抑制病毒合成 翻译 结论1 干扰素治疗肝炎需要和淋巴系统接触 调动人体免疫力 Treatmentoptionsincludeinterferon nucleosideanalogues immunostimulants andimmunosuppressivesRegevA SchiffER DrugtherapyforhepatitisB AdvInternMed2001 46 107 35 干扰素皮下注射更适合 结论2 不论肌注还是皮下注射 干扰素需通过淋巴转运 干扰素皮下注射更适合 淋巴液的平均流速仅为血液平均流速的1 200 1 500 更利于干扰素的吸收利用 淋巴结分布聚集 头颈部 腋窝 腹部 腹股沟 结论3 干扰素经淋巴循环利用度更高 更便于自行注射 干扰素皮下注射是注射给药的最佳方式 凯因益生采用了皮下注射的给药系统并优化针头降低痛感 临床医生 患者的困扰 麻烦 尤其是连续打针 痛 针刺破皮肤痛 推药的时候也痛 不良反应 怎么办 但是 凯因益生产品改进提供更符合需求的干扰素 减少痛感 减少痛感 减少痛感 降低副作用 1 干扰素多用人血白蛋白作为保护剂 人血白蛋白很容易引起不良反应 2 使用新型保护剂代替人血白蛋白 保持干扰素稳定的同时降低不良反应发生率 给患者带来益处 注射疼痛感减轻 注射疼痛感减轻 1 预充药液体积减少 减少成分主要是生理盐水 生理盐水注入皮下是引起疼痛的重要原因 2 体积减少 减少皮下鼓包现象出现 给医患带来益处 不良反应发生率更低 新型保护剂代替人血白蛋白人血白蛋白因含有未能检测的物质 有安全隐患 去除人血白蛋白避免造成的不良反应 保证干扰素活性及稳定性不降低 疗效无损失 基因优化与高效表达技术专利 INF高密度发酵方法专利 INF分离纯化方法专利 市场上唯一拥有纯化 发酵 优化全链条专利的干扰素 产品特性 最专业的干扰素 干扰素的药理作用 干扰素可以起到放射增敏和提高放射对肿瘤的控制率的作用 49 产品定位与目标市场 凯因益生不断提供更专业的干扰素 51 病毒持续感染导致的一种不断进展的疾病 急性感染 慢性携带者 缓解 30 50年 慢性肝炎 稳定 疾病进展 肝硬化 代偿性肝硬化 肝癌 死亡 非代偿性肝硬化 抗病毒治疗减缓疾病进展的有效手段 52 凯因益生 在儿科的推广点 凯因益生3MIU雾化是治疗儿童病毒性疾病的信心之选 主推信息如下 国内外权威专家 杂志报道干扰素可用于儿童病毒性疾病的治疗 雾化共识 干扰素为儿科雾化常用的10种药物之一 临床路径 毛支患者抗病毒治疗推荐干扰素 儿科学 干扰素可雾化治疗病毒性肺炎 水痘 传单等也可使用干扰素凯因益生雾化治疗儿童病毒性疾病有国内知名医院的研究报道佑安 手足口 吉大一 病毒性肺炎 3MIU雾化治疗相关疾病 明显改善患者症状 缩短疾病时间 且安全性好 未见明显的不良反应 儿童病毒性疾病现状 推荐对于儿童呼吸道疾病进行抗病毒经验性治疗 儿童疾病治疗抗病毒是关键 抗病毒治疗应具备的特点 现有抗病毒药物概述 干扰素在儿童病毒性疾病治疗中是可以应用的 干扰素 双管齐下 作用机理 干扰素 同种细胞受体 抑制病毒复制 清除病毒 免疫调节 抗病毒 正确选择 免疫受损 免疫缺乏 免疫缺陷 免疫功能低下 免疫识别 免疫激活 免疫效应 免疫过程障碍 反复感染 病毒性感染 血液病 恶液质 识别 激活 效应 免疫治疗药物的 免疫谱 免疫应答 正确选择协同应用 雾化吸入治疗更适合儿童呼吸道疾病患者的治疗 认识干扰素的应用价值 国外资料 2013年 干扰素能有效减少新型冠状病毒在人类呼吸道上皮细胞环境中的复制 可以为疑似感染者提供可能的治疗选择 认识干扰素的应用价值 国内资料 干扰素雾化治疗毛细支气管炎等病毒性疾病 每次40万单位 公斤疗效优于20万 公斤 且两个剂量安全性俱佳 未见严重不良反应推荐每日两次以上的雾化频次 每次40万单位 公斤 2015年 儿科雾化中心规范化管理指南 出版 干扰素儿科雾化推荐20 40万单位 公斤 每日2次 干扰素写入毛细支气管炎临床路径 10版 抗感染治疗 抗病毒药物可选用利巴韦林 干扰素等 干扰素雾化治疗儿童呼吸道病毒性疾病是有重要地位的 病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘传染性单核细胞增多症婴儿肝炎综合症乙型肝炎病毒相关性肾炎郎格汉斯细胞组织细胞增生症手足口病 儿科学 可用干扰素治疗的常见病种 干扰素治疗写入儿童疾病雾化临床共识 儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识 参加单位 上海交通大学附属第一人民医院首都医科大学附属北京儿童医院浙江大学医学院附属儿童医院中国医科大学附属盛京医院广州市妇女儿童医疗中心重庆医科大学附属儿童医院南京医科大学附属南京儿童医院温州医学院附属育英儿童医院广西医科大学第一附属医院江西省儿童医院数据来源 中国实用儿科杂志 2012年4月第27卷第4期 干扰素治疗写入儿童疾病雾化临床共识 1临床常用雾化吸入药物1 4抗病毒药物毛细支气管炎80 以上由呼吸道合胞病毒感染所致 抗病毒药物的使用是常用治疗措施之一 干扰素 抗病毒治疗常用药物 利巴韦林 以200 g L气雾浓度 雾化液浓度20mg mL 吸入11h 共用4d 由于应连续吸入 需在封闭空间进行 故不常规推荐 1 5其他中药注射液 雾化吸入使用的临床经验及基础研究均不足 疗效的可靠性及安全性均有待验证 不常规推荐 干扰素有效对抗病毒感染 对自愿者在9型鼻病毒攻击后28小时开始使用 干扰素 27MIU d tid 用5天 显著地缩短病毒排出时间 减少鼻腔灌洗液中病毒的滴度等申昆玲小儿呼吸道感染的抗病毒治疗中国实用儿科杂志1997年 第12卷 第1期 病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘传染性单核细胞增多症手足口病 儿科学 可用干扰素治疗的常见病种 干扰素的用量 关于干扰素的用量一直存在争议有公斤体重算法有推荐50万单位到100万单位的使用有推荐到300万单位 甚至到500万单位究竟哪个用量会更合适 干扰素肌注或皮下注射的吸收为80 儿科通常剂量为100万单位在肺部的分布约占30 在肺部的有效分布为25万单位左右但全身用药带来发热等不良反应 3MIU雾化吸入安全有效 Ref 儿童常见呼吸道疾病雾化吸入治疗专家共识 中国实用儿科杂志 2012年4月第27卷第4期MICHAELG TOVEYandCHANTALMAURY OromucosalInterferonTherapy MarkedAntiviralandAntitumorActivity JOURNALOFINTERFERONANDCYTOKINERESEARCH19 145 155 1999 3MIU干扰素雾化吸入 仅相当于30万注射 用量安全粘膜给药后在循环系统内检测不到IFN的存在 但黏膜用药显示出不错的抗病毒效果 同时基本没有副作用 这是因为黏膜吸收的IFN只在粘膜附近促进一些基因的转录 在没有外来抗原刺激的情况下 IFN黏膜用药是无效的 干扰素40万 公斤效果更好 安全性高 文献来源 中国实用儿科杂志2014年11期研究者尚云晓 黄英 刘恩梅 陈强 曹玲 陆敏 赵德育 王莹 刘瀚旻 余静 李宇宁 吴澄清盛京 重庆儿童 江西儿童 儿研所 上海儿童南京儿童 上海儿科中心 华西二院等 凯因益生用于病毒性肺炎治疗 患者情况 3个月 3岁患儿210例 治疗组140例 对照组70例试验单位 吉林大学第一医院小儿呼吸内科研究者 宋丽君数据来源 中国妇幼保健 治疗方法 所有患者给予对症基础治疗对照组 基础治疗 利巴韦林 治疗组 对症治疗基础上加用凯因益生3MIU雾化吸入 生理盐水2ml稀释 空气压缩雾化吸入 流量6L 分 每日2次 治疗7天 凯因益生治疗病毒性肺炎优势明显 凯因益生用于手足口病治疗 患者情况 3个月 12岁患儿164例 治疗组84例 对照组80例试验单位 首都医科大学附属北京佑安医院数据来源 现代药物与临床 2014年4月第29卷第4期 治疗方法 所有患者给予抗炎药物及对症基础治疗对照组 基础治疗 治疗组 对症治疗基础上加用凯因益生3MIU雾化吸入 生理盐水2ml稀释 空气压缩雾化吸入 流量4L 分 每日2次 治疗7天 干扰素雾化治疗3日改善患儿体温 减少口腔疱疹数 改善体温 张小丹 田亚坤 熊芳 牟丹蕾 汪雯首都医科大学附属北京佑安医院现代药物与临床2014年4月第29卷第4期 干扰素雾化治疗6日改善患儿体温 减少口腔疱疹数 改善体温 治疗组的不良反应发生率为零 张小丹 田亚坤 熊芳 牟丹蕾 汪雯首都医科大学附属北京佑安医院现代药物与临床2014年4月第29卷第4期 凯因益生 更适合雾化的干扰素 兄弟医院用药方案 个别患儿 采用Q3h的给药方案 每日雾化8次 每次300万 雾化增加治疗费用 可降低药占比 凯因益生雾化吸入的用法用量 小结 83 尖锐湿疣 生殖器疱疹 带状疱疹 常见的皮肤病 性病 84 尖锐湿疣概述 尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒感染所致的生殖器 会阴和肛门部位的表皮瘤样增生 尖锐湿疣具有高度的传染性 除了性接触所致之外 还有30 系接触污染物所致 不适当的治疗方法和刺激性用药可产生癌变 85 用激光 微波 冷冻等物理疗法外涂5 5 Fu软膏 足叶草酯酊等但这些治疗方法共同的缺点是只能消除暴露在表面的疣体 不能清除深部HPV病毒 复发率高 尖锐湿疣 生殖器疱疹 常用的治疗方法 86 IFN是唯一用于治疗HPV引起损害的抗病毒药物 尖锐湿疣 生殖器疱疹治疗 有利于改善病人的 细胞免疫功能 提高局部组织及全身抗人乳头瘤病毒感染的能力 彻底杀灭疣体周围及根部的人乳头瘤病毒 抑制该病的复发 87 凯因益生300万IU 次 肌肉注射或病灶局部注射 每日一次或隔日一次 7 10次为一疗程 可酌情用1 2个疗程 尖锐湿疣 生殖器疱疹用药方案 88 IFN 通过局部注射发挥的治疗作用较肌肉注射的作用大 其在预防CA的复发中以直接抗病毒作用为主 而调节患者免疫功能的作用相对较弱 其疗效明确 不良反应少 在采用IFN 治疗CA时 推荐采用局部皮损及周边皮下注射的方式 局部注射用药方式 89 带状疱疹概述 带状疱疹是一种常见的皮肤病 带状疱疹是由水痘带状疱疹病毒引起的急性炎症性皮肤病 其主要特点为簇集水泡 沿一侧周围神经作群集带状分布 伴有明显神经痛 初次感染表现为水痘 以后病毒可长期潜伏 免疫功能减弱可诱发水痘带状疱疹病毒再度活动 生长繁殖 沿周围神经波及皮肤 发生带状疱疹 90 带状疱疹常用的治疗方法 止痛 营养神经消炎抗病毒保护局部防止继发感染 91 带状疱疹治疗状况 90年代初治疗状况 采用病毒唑 扑尔敏 VitB12 VitB1 龙胆紫局部外用治疗 病情恢复较慢 90年代后期治疗状况 采用阿昔洛韦口服和外用 疗效有所提高 但仍有水痘后脑炎 肺炎 心肌炎 血小板减少等后遗症的发生 水痘止疱 止痒的时间也较长 影响了患儿的正常生活 92 干扰素治疗带状疱疹评价 干扰素具有重要的免疫作用和强大的免疫调节功能 能较快恢复机体的免疫功能 减少病毒长期潜伏在细胞中的可能性 干扰素治疗能缩短带状疱疹皮损治愈时间 减轻疼痛 减少并发症 干扰素治疗带状疱疹应尽早 足量使用 以提高疗效 93 凯因益生 在带状疱疹中的应用 用药方案 凯因益生300万IU 次 肌肉注射 每日一次或隔日一次 7 10次为一疗程 与无环鸟苷等同用 可以缩短病程 减轻症状 防止后遗神经痛发生 94 凯因益生局部或全身注射治疗尖锐湿疣 生殖器疱疹 带状疱疹 可以清除深层病毒感染 增强机体免疫调节能力 与其他药物联合 可以缩短病程 降低复发率 起到标本兼治作用 凯因益生 皮科应用总结 98 凯因益生 在血液肿瘤科室的推广点 血液科 经济状况较差慢性粒细胞性白血病患者的首选用药 格列卫单药治疗效果较差患者两药合用疗效增加肿瘤科免疫调节的同时还具有抗肿瘤的作用 具有增效作用的肿瘤辅助用药黑色素瘤 肾癌生物治疗的最佳选择 干扰素的药理作用 抑制细胞增生 够调节细胞周期中不同基因的表达和特性 抑制细胞周期 抑制磷酸化致癌基因的表达 阻止细胞从G0期到S期的转化 下调周期素和周期素依赖性蛋白激酶的表达 使肿瘤细胞从G0期向S期的转化停滞 3 抑制周期蛋白D3和分裂周期蛋白25A基因的表达 进而抑制周期素E和周期素A相关激酶 最终导致细胞停滞在类似于G0期的静止状态 4 与其他药物如全反式维甲酸协同作用于肿瘤细胞 起到抗肿瘤细胞增殖的作用 5 3EinatM ResnitzkyD KimchiA Closelinkbetweenreductionofc mycexpressionbyinterferonand G0 G1arrest J Nature 1985 313 6003 597 600 4TiefenbrunN MelamedD LevyN etal AlphainterferonsuppressesthecyclinD3andcdc25Agenes leadingtoareversibleG0 likearrest J MolCellBiol 1996 16 7 3934 3944 5ShangY BaumrickerCR GreenMH c Mycisamajormediatorofthesynergisticgrowthinhibitoryeffectsofretinoicacidandinterferoninbreastcancercells J JBiolChem 1998 273 46 30608 30613 干扰素的药理作用 放疗增敏剂肿瘤细胞的放射敏感性与细胞在增殖周期各时相的分布密切相关 G2和M期细胞的放射敏感性较高 而S期细胞的放射敏感性最低 IFNa放射增敏效应呈浓度依赖性干扰素a能导致CNE I细胞周期中G1期和G2 M期细胞比例增多 S期细胞数减少 可能是干扰素a提高CNE I细胞放射敏感性 李光赵玉霞顾菲干扰素a对人鼻咽癌细胞株CNE I放射敏感性的影响中华放射肿瘤学杂志2005年7月第14卷第4期ChinJRadiatOncol July2005 Vol14 No 4 干扰素的药理作用 引起肿瘤细胞凋亡如B细胞源性淋巴瘤 骨髓瘤 黑色素瘤 结肠癌和非小细胞肺癌等 6 通过与细胞膜表面的FAS结合 激活FADD caspase 8信号通路 从而引起caspase 8级联反应 使细胞发生凋亡 7 8 诱导干扰素调节因子 225腺苷合成酶 丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶 Mcl21 DAP TNFR1 激酶和TRAIL Apo2L等的表达 它们均与凋亡的诱导相关 6KitoM AkaoY OhishiN etal Inductionofapoptosisinculturedcoloncancercellsbytransfectionwithhumaninterferon gene J BiochemBiophysResCommun 1999 257 3 771 776 7BelkaC RudnerJ WesselborgS etal Differentialroleofcaspase 8andBIDactivationduringradiationandCD95 inducedapoptosis J Oncogene 2000 19 9 1181 1190 8HengartnerMO Thebiochemistryofapoptosis J Nature 2000 407 6805 770 776 干扰素的药理作用 抑制癌基因表达IFN可以抑制c myc 9 HER 2 neu 10 等癌基因的表达 其中c myc癌基因与肺癌 粒细胞性白血病 视网膜母细胞瘤 某些神经母细胞瘤以及乳腺癌等的发生相关 它过量表达还与肿瘤的早期复发有关 并可与其他基因偶联激活协同致瘤 HER 2 neu癌基因与肺癌 乳腺癌 卵巢癌 胃癌 前列腺癌等十余种肿瘤相关 抑制某些病毒癌基因的表达 11 阻断原癌基因如c myc c Met 以及HGF受体基因向癌基因的转变而发挥预防肿瘤和抗癌作用 12 9RamanaCV GrammatikakisN ChernovM etal Regulationofc mycexpressionbyIFN gammathroughStat1 dependentand independentpathways J EMBOJ 2000 19 2 263 272 10KominskySL HobeikaAC LakeFA etal Downregulationofneu HER 2byinterferon gammainprostatecancercells J CancerRes 2000 60 14 3904 3908 11KimKY BlattL TaylorMW Theeffectsofinterferonontheexpressionofhumanpapillomavirusoncogenes J JGeneralVirol 2000 81 3 695 700 12潘烨 郑起 干扰素在肿瘤治疗中应用的研究进 J 国际外科学杂志 2005 32 1 10 13 干扰素的药理作用 抗肿瘤血管生成 抑制肿瘤转移抑制血管内皮生长因子 VEGF 的基因转录 从而抑制血管生成 13 抑制基质金属蛋白酶 MMPs 表达抑制肿瘤转移 14 MMPs可以破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障 并能促进肿瘤血管生长 IFN能与基底膜蛋白结合而阻止其作用 快速 有效地阻滞其基因表达 起到抑制肿瘤生长和转移的作用 15 基底膜蛋白多糖是细胞表面和基底膜上的一种硫酸类肝素蛋白多糖 它能结合和提供生长因子 激活血管生成过程 也与肿瘤细胞的生长和转移 13TranPL VigneronJP PericatD etal Genetherapyforhepatocellularcarcinomausingnon viralrectorscomposedofbisgnanidinium trencholesterolandplasmidsencodingthetissueinhibitorsofmetallopro teinasesTIMP 2andTIMP 3 J CancerGeneTher 2003 10 6 435 444 14MaZ QinH BenvenisteEN etal Transcriptionalsuppressionofmatrixmetalloroteinase 9geneexpressionbyIFN andIFN criticalroleofSTAT 1 J JImmunol 2001 167 90 5150 5159 15SharmaB IozzoRV Transcriptionalsilencingofperlecangeneexpressionbyinterferon gamma J BiolChem 1998 273 8 4642 4646 干扰素的药理作用 对天然和获得性免疫反应的所有环节均有重要作用 调整人体的整个免疫功能 包括免疫监视 免疫保护和免疫自稳 主要表现为对免疫效应细胞的作用 激活NK细胞 调节NK细胞杀伤活性 靶向杀伤癌变细胞和病毒感染细胞 其对NK细胞的激活具有快速性 量效正比性以及种属特异性等 作用于B淋巴细胞 调节抗体的生成 使特异性和非特异性抗体产生速度加快 滴度增高 迅速达到免疫保护水平 从而抑制或辅助杀伤肿瘤细胞 增强淋巴细胞表面组织相容性抗原和Fc受体的表达 有利于效应细胞的作用 激活单核巨噬细胞的吞噬功能 诱导产生ILs TNF CSF等细胞因子 并与其协同免疫调节 增强其抗肿瘤效果 干扰素的药理作用 171819 干扰素的药理作用 与某些抗癌药联合使用可提高这些药物的抗癌活性 或提高癌细胞对抗癌药物的敏感性阿霉素耐药性的产生是因为多药耐药相关蛋白基因 MRP 产物P gp的存在 在多药耐药 MDR 癌细胞株中P gp蛋白过度表达 泵出肿瘤细胞内的阿霉素 从而降低阿霉素对肿瘤细胞的杀伤作用 阿霉素与IFN 联合使用时 IFN能够竞争性结合P gp蛋白 因此减少了Pgp对其泵出作用 使细胞内药物浓度提高 增加了药物对肿瘤细胞的杀伤作用 用IFN 预处理乳腺癌细胞后能够调细胞膜上雌 孕激素受体的表达 从而增强癌细胞对他莫昔芬以及内分泌治疗药物的敏感性 16 IFN用于毛细胞白血病 与AIDS有关的Kaposi肉瘤 肾癌 黑色素瘤 多发性骨髓瘤 淋巴瘤 大肠癌以及肺癌等 IFN能提高抗癌疗效 20 尤其是IFN与其他抗癌药联合应用能够明显提高疗效 21 16 LindnerDJ KollaV KalvakolanuDV Tamoxifenenhancesinterferon regulatedgeneexressioninbreastcancercells J MolCellBiol 1997 167 1 2 169 177 20 AzzimontiB PaganoM MondiniM etal Alteredpatternsoftheinterferon induciblegeneIFI16expressioninheadandnecksquamouscellcarcinoma immunohistochemicalstudyincludingcorrelationwithretinoblastomaprotein humanpapillomavirusinfectionandproliferationindex J Histopathology 2004 45 6 560 572 21 Yamamoto YamaguchiY Okabe KadoJ HonmaY etal Inductionofapoptosisbycombinedtreatmentwithdifferentiation inducingagentsandinterferon alphainhumanlungcancercells J AnticancerRes 2003 23 3B 2537 2548 抗纤维化作用主要包括 1 抑制成纤维细胞增生 2 抑制成纤维细胞合成细胞外基质成分 3 刺激胶原酶分泌 加速已合成胶原降解 干扰素的药理作用 增强瘢痕疙瘩的胶原酶活性能抑制纤维化皮损成纤维细胞的增生减少胶原和氨基葡聚糖的合成诱导细胞凋亡分泌糖蛋白作用 IFN 2b能够降低外科手术后瘢痕疙瘩的复发率 短期内使瘢痕疙瘩缩小达41 药理作用与应用原因 抑制细胞增生 抑制细胞周期 进而提升放疗敏感性引起肿瘤细胞凋 协同对抗多种肿瘤 预防复发抗肿瘤血管生成 抑制肿瘤转移 提升治疗效果与抗癌药合用提高药物抗癌活性或提高癌细胞对药物的敏感性调节免疫 增强肿瘤细胞的识别清除能力 促进多种细胞因子释放 协同叠加抗肿瘤作用广谱抗纤维化 降低或缓解放射治疗导致的头颈部纤维化和肺纤维化抗病毒 广谱抗病毒 有效对抗病毒感染如带状疱疹 病毒性肺炎等 110 干扰素应用的剂量和有效病种 HansenRM BordenEC Oncology6 19 26 1992 111 凯因益生 在血液肿瘤的应用 主要包括 血液肿瘤 实体瘤血液病 慢性粒细胞白血病 多发性骨髓瘤 毛细胞白血病 非何杰金氏淋巴瘤实体瘤 肾癌 恶性黑色素瘤 卵巢癌 乳腺癌 食道癌 肝癌 肺癌 恶性胰腺肿瘤 晚期直肠癌 112 干扰素在肾癌中的应用 IFN 是目治疗进展性肾癌最主要的手段 近年来对IFN 治疗肾癌的研究层出不穷 尽管制剂 剂量及方案不同 但多数研究都证明了IFN 在肾癌治疗中的疗效作用 肾癌的治疗 手术 1 根治性肾切除术 2 保留肾单位手术介入 肾动脉栓塞术化疗放疗激素治疗生物治疗 局限性肾癌 外科手术是首选治疗手段 进展性生癌 转移性肾癌 生物治疗 干扰素 IL 2是一线用药 中华医学会泌尿外科学分会肾细胞癌诊治指南 2008年修正版 114 近年来的研究结果表明 IFN 联合IL 2 13 顺式 维甲酸及化疗药物 5FU VLB 等 可明显提高疗效 IFN IL 2有效率为25 30 稳定率36 IFN 13 顺式 维甲酸有效率达30 法国FNCLCC应用IFN IL 2治疗425例晚期肾癌 无复发存活2019个月 明显优于单用IFN 或单用IL 2 干扰素在肾癌中的应用 干扰素在肾癌中的应用 1995年 MotzerRJ等所做的IFN 13 顺式 维甲酸的 期临床试验表明 43例肾癌患者有30 应答率 其中包括肝转移的病人2000年欧洲癌症研究与治疗组织在晚期肾癌的 期临床研究表明 13 顺式 维甲酸可延长晚期肾癌患者对IFN 的应答时间 116 干扰素在肾癌中的应用 IFN 单药在临床上治疗肾癌的常用方案有以下二种 5 10MIU m2 d 肌注或SC 3次 周 12周 或9 18MIU m2 d 肌注或SC 3次 周 12周 阶梯式递增方案 3MIU m2 d 肌注或SC 3次 周