美罗培南治疗严重感染延长滴注时间证据

美罗培南治疗严重感染延长滴注时间的证据 ScandJInfectDisSuppl96 11 16 1995 抗菌药物发挥作用所必需的TimeaboveMIC 给药间隔的多少 合适 B A DrusanoGL ClinInfectDis 2003 36 S1 42 50 2000subject8096 isolatemeropenemPseudomonasaeruginosaMICdatabaseMeropenem0 5 1 2gq8hMaximalcellkill T MIC 40 延长点滴时间或持续给药 美罗培南1000mg每隔8小时用0 5 1 2或3小时点滴给药时的40 T MIC达到概率 TA DrusanoG Unpublished 经许可使用 获得美罗培南 T MIC达到40 的TA 1g q8h 0 5 1 2或3小时点滴 甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌 MSSA 肺炎克雷白氏杆菌阴沟肠杆菌粘质沙雷菌鲍氏不动杆菌铜绿假单胞菌 各给药方法的效果基本相同 3小时点滴给药有显著性优势 对铜绿假单胞菌 美罗培南1g 点滴0 5或3小时给药时的TA 分别为82 5 和93 4 这之间10 的差异意味着实际上临床有效率的差异 D 改变给药方法 克服细菌耐药的限制 Forthetreatmentofinfectionscausedbypathogenswithintermediateresistance a3 hinfusionof2gofmeropenemevery8hcanprovideconcentrationsinserumabovetheMICof16microg mlforalmost60 ofan8 hinterval 美罗培南对VAP 3hivdrip的药效学 JaruratanasirikulS SriwiriyajanS PunyoJ AntimicrobAgentsChemother 2005Apr 49 4 1337 9 9例VAP患者的报告 MattoesHM etal ClinTher 2004 26 1187 1198 给药方案改变 药效学 OptimizingAntimicrobialPharmacodynamics DosageStrategiesforMeropenem LomaestroBM etal AAC jan2005 p461 463 给药方案改变 药效学 PharmacodynamicEvaluationofExtendingtheAdministrationTimeofMeropenemusingaMonteCarloSimulation 不同给药方案健康志愿者血浆中美罗培南浓度 低剂量 1 5克 天 500mgX3次 天 250mg负荷量 62 5mg h 24h Kruegeretal AAC 2005 P1881 1889 给药方式改变药动学 利用蒙特卡洛模型对健康志愿者进行高剂量 低剂量及间隔点滴 连续点滴的疗效评价 1000mgX3次 天 500mg负荷量 125mg h 24h 不同给药方案健康志愿者血浆中美罗培南浓度 高剂量 3克 天 Kruegeretal AAC 2005 P1881 1889 给药方式改变药动学 利用蒙地卡洛模型对健康志愿者进行高剂量 低剂量及间隔点滴 连续点滴的疗效评价 蒙地卡洛模型 不同治疗模式 高剂量 低剂量及连续点滴 间隔静注 对常见革兰阴性菌治疗的达标概率 Kruegeretal AAC 2005 P1881 1889 结论 经验性抗菌治疗过程中 持续性点滴在实践方面有非常好的临床价值 是增加 T MIC 使PD最大化的有效手段 并且提高了效果费用比 上述临床试验中 病人使用美罗培南持续点滴的治疗效果明显优于对照组 总结 ICU内革兰阴性细菌的耐药性日益严重 应用MIC PK PD有助于改善疗效 降低耐药 在提高时间依赖型抗菌药物的达标概率方面可以 增加药物剂量 可实现MDR突破 缩短给药间隔 增加给药频率 延长点滴时间 或持续给药改变给药方法 有助于克服细菌耐药的限制 谢谢 3 D 原则 使TimeaboveMIC最大化的方法当T MIC 40 时 可使用什么方法到达40 以上 即有效 抗生素疗效的PK PD参数 时间依赖性血药浓度高于MIC的时间浓度依赖性峰值浓度 Cmax MICAUC MIC AUIC 增加持续输注时间连续输注给予负荷剂量 使用泵控全天24小时输注 浓度 MIC 对 内酰胺药物提高疗效并限制耐药的策略 DandekarPKetal Pharmacotherapy 2003 23 988 991 延长输注时间增加了碳青霉烯类药物的 T MIC 0 2 4 6 8 0 1 1 0 10 0 100 0 浓度 mcg mL 时间 小时 迅速输注 30min 美罗培南500mg在半小时或三小时内输注 增加每天给药次数 以针对病原菌的美平的MIC为例 在1 2 4ug ml三种情况下 分两次或三次每天给予美平3g 对这两种情况下计算出的TimeaboveMIC进行比较 结果先是分三次给药组 起TimeaboveMIC较二次给药组为大 从中可以推测 虽然每天给药量相同 但三次给药组的临床疗效会较为明显 月刊药事2003 5vol 45No8森田邦彦 回顾性队列研究 美罗培南作为初始经验性治疗革兰氏阴性杆菌VAP患者两组分别为美罗培南1克每6小时一次连续输注美罗培南1克30分钟输注每6小时一次 LorenteetalAnnalsofPharmacotherapy2006 连续输注组常规输注组临床治愈率90 5 59 6 p 0 001 延长输注时间减少耐药菌株出现 G DrusanoImpactofpharmacodynamicdosingofmeropenemonemergenceofresistanceduringtreatmentofventilator associatedpneumonia VAP aprospectiveclinicaltrial 美罗培南2克每8小时一次 每次输注时间大于3小时 同时联用妥布霉素5mg kg 24hrs治疗第7日重复所有患者呼吸道标本培养10 患者在治疗过程中出现耐药菌株生长 以往研究发生率为25 40 ICAAC2005 抗感染疗程 接受适当的初始抗生素治疗 应努力将抗生素的疗程由传统的14 21天缩短为7 8天 只要病原菌不是铜绿假单胞菌 病人有良好的临床反应 感染的临床症状缓解 AmJRespirCritCareMed 2005 17I 4 388 416 严重感染患者抗生素的选用 抗生素剂量要足够 伊米培南1gq8h 0 5gq6hIV美洛培南1gq6 8hIV环丙沙星400mgq8h左氧氟沙星750mgqd头孢他啶2gq8h头孢吡肟2gq8 12h阿米卡星20mg kg d万古霉素15mg kgq12h哌拉西林 他唑巴坦4 5gq8h q6h 铜绿假单胞菌meropenemMIC 4ug ml 传统治疗组的治疗方案为1g 静脉滴注 1次 8h 每次静脉滴注在1h内完成 美罗培南改良滴注组滴注方案为500mg 静脉滴注 1次 6h 使用输液泵每次持续滴注3h 比较两组患者在第3 5 7天的治疗成功率 复发率以及患者抗菌药物经济支出 两组患者的治疗成功率 复发率以及疗程差异均无统计学意义 P 0 05 且两组均未筛选出泛耐药菌和出现MIC升高等 改良滴注组的抗菌药物经济支出明显低于传统治疗组 P 0 01 结论使用美罗培南改良滴注方案 治疗ICU鲍氏不动杆菌肺炎疗效同传统治疗方案疗效相当 但更为经济 王东浩 改良美罗培南输注方案治疗ICU获得性鲍氏不动杆菌肺炎临床分析 中华医院感染学杂志 2008 18 2 高学民 美罗培南持续与间断输注治疗铜绿假单胞菌肺炎的临床分析 中国基层医药 2010 17 19 目的研究美罗培南持续输注治疗呼吸机相关性铜绿假单胞菌 VAP 肺炎的临床效果 方法将80例感染铜绿假单胞菌的VAP患者随机分成两组 持续输注组35例 美罗培南1g输注6h 每6h1次 间断输注组45例 美罗培南1g输注0 5h 每6h1次 均用药14d 结果持续输注组和间断输注组机械通气时间分别为 6 94 5 40 d和 9