自身免疫性疾病系列.doc

自身免疫性疾病系列学习资料机体免疫系统产生了针对自身成分的自身抗体或自身反应性T淋巴细胞，并与相应的自身成分产生免疫应答，当达到一定强度时，机体组织细胞发生病理损害，表现出一系列临床症状，引起自身免疫性疾病（AID）。自身抗体是AID的重要标志。每种AID都伴有特征性的自身抗体谱。我中心开展了绝大部分常见自身抗体的检测，以下就我中心项目总汇中的某些项目或组合结合临床常见AID作详细介绍。一AID的初筛对临床上怀疑为AID的患者，首先可选择检测血清中抗核抗体（ANA），免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）含量，补体C3、C4的含量等。阳性者可做进一步检查。免疫五项(IgG,IgA,IgM,C3,C4) 免疫透射比浊法抗核抗体（ANA） 免疫荧光法二常见AID分类及中心推荐诊断检测项目类别疾病中心推荐诊断检测项目组合临床意义（单项详细解释参见表后的细项说明）非器官特异性系统性红斑狼疮（SLE）：患者体内常有多种自身抗体被检出，这些抗体有些是SLE的特异抗体，有些是与疾病的发展有关。红斑狼疮筛查四项（ANA,核小体,DNP, DsDNA）红斑狼疮诊断六项（ANA,核小体,DNP, ENA,DsDNA,AHA）红斑狼疮鉴别诊断三项（ENA,DsDNA,AHA）ANA：筛选指标。抗Sm抗体：SLE标志抗体抗dsNDA抗体：与病情活动度相关抗DNP抗体：是形成狼疮细胞的引子AHA：活动期SLE病人阳性率为90，药物性狼疮（DIL）阳性率达95。抗ENA抗体谱：对诊断和鉴别诊断有重要意义。类风湿性关节炎（RA）：其特征为对称性的大小关节滑膜的炎症。风湿十一项（ENA、RF、CCP、ANA、AKA）风湿九项（ENA、RF、CCP）风湿七项（ENA）风湿四项（ANA、RF、CCP、AKA）风湿三项（ASO、RF、CRP）RF：RF作为RA的敏感标记物，但是RF缺乏疾病的特异性。CCP：对RA具有较高的敏感性和特异性，是RA新的血清标志物。AKA：是类风湿性关节炎患者的特异性抗体，而特异性为95%-99%。ASO：风湿与类风湿鉴别诊断。CRP：是炎症标志物，在发热性疾病、各种炎症状态和创伤时，血清CRP水平会明显增高。类别疾病中心推荐诊断检测项目组合临床意义（单项详细解释参见表后的细项说明）器官特异性系统性血管炎血管炎四项(ANCA,ANCA-MPO、ANCA-PR3、ACA）血管炎两项(ANCA,ANCA-MPO、ANCA-PR3)ANCA：原发性小血管炎的特异性血清标志物。ANCA-MPO：阳性者强烈提示坏死性血管炎或特发性NCGN。ANCA-PR3：诊断WG的特异性指标。Addison病抗肾上腺皮质抗体Addisons患者阳性，早期肾上腺衰竭的信号。慢性萎缩性胃炎A型抗胃壁细胞抗体+抗内因子抗体慢性萎缩性胃炎和恶性贫血患者中存在有抗胃壁细胞抗体及抗内因子抗体。原发性胆汁性肝硬化（PBC）：是一种可能与自身免疫有关的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病。PBC三项（AMA、线粒体亚型、ANA）AMA：对于原发性胆汁性肝硬化的特异性和敏感性均超过了95%。亚型抗线粒体抗体：M2亚型对诊断PBC的特异性最高。自身免疫性肝炎（AIH）AIH三项（SMA、肝抗原谱、ANA）SMA：高滴度的抗平滑肌抗体对自身免疫性肝炎的特异性几乎达到100。肝抗原谱：AIH的分型与鉴别。三详细项目介绍1ANA（抗核抗体）：主要是指对核内成分所产生的抗体，在多种疾病中可呈阳性，如SLE、RA、慢性肝炎、干燥综合征、MCTD等，因此只是一个筛选指标。ANA作为自身免疫性结缔组织疾病的筛选试验必须强调中高滴度。一般滴度在1：40以上应考虑结缔组织病可能。约99%的活动期SLE病人ANA阳性，但它的特异性差。在非狼疮性结缔组织病中，ANA阳性率为50%，即使在健康献血者中，偶尔也可检出ANA。所以ANA阳性本身不能确诊任何疾病，但ANA阳性且伴有特征性狼疮症状则支持狼疮诊断。ANA阴性几乎可除外SLE的诊断。但应注意有5%的SLE病人ANA可为阴性。2抗dsNDA抗体（抗双链DNA抗体）：高浓度的抗ds-DNA抗体几乎仅见于SLE，且与疾病活动度、特别是与活动性狼疮性肾炎密切相关，在SLE活跃期患者中明显增高，在SLE缓解期抗体可转阴或滴度减低，因此单次测定结果阴性，不能除外SLE。3抗DNP抗体（抗脱氧核蛋白抗体）：是形成狼疮细胞的引子，SLE阳性率为55%75%。也可见于其他自身免疫性疾病，如RA、SS、SSc，但阳性率很低。4AHA（抗组蛋白抗体）：可在多种自身免疫性疾病（DIL、SLE、SSc 、幼年类风关）中出现，不具诊断特异性。活动期SLE病人阳性率为90，药物性狼疮（DIL）阳性率达95。5抗ENA抗体谱：主要有七种：抗U1-RNP抗体、抗Sm抗体、抗SS-A/Ro抗体、抗SS-B/ La抗体、抗Scl-70抗体、抗Jo-1抗体、抗r-RNP抗体。对诊断和鉴别诊断有重要意义，与疾病严重程度和活动性无明显相关。a） 抗U1-RNP抗体：混合性结缔组织病(MCTD)中几乎均为阳性，且滴度很高，对确立MCTD的诊断很有帮助。抗RNP抗体阳性的病人常常抗DNA抗体阴性，肾脏受累较少。如和抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体同时存在，则发生狼疮肾炎的可能性较大。b） 抗Sm抗体：在SLE中阳性率为30.2%，虽然敏感性较低，但特异性较高，为SLE的标记抗体，对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定意义。抗Sm抗体阳性均伴有抗RNP抗体，而抗RNP抗体可以单独存在。c） 抗SSARo抗体：抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率达6075。抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮发生率几乎是100，该抗体通过胎盘传递给胎儿可引起炎症反应并且可引起先天性新生儿心脏阻滞。此外，抗SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮临床现象相关联。 d） 抗SSB/La/Ha抗体：抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗体，常伴有继发性干燥综合征。唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴细胞浸润。e） 抗Scl-70抗体：主要见于硬皮病，可在30%40% PSS病人中检出，虽然阳性率不高，但有较高特异性。有抗Scl-70抗体的患者皮肤病变往往弥散广泛，且易发生肺间质纤维化。重症弥漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗体阳性率高达75。有雷诺现象的患者存在抗Scl-70抗体，提示可能发展为PSS。抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。f） 抗Jo-1抗体：是目前公认的多发性肌炎和皮肌炎（PMDM）的血清标记抗体。在PM中阳性率达25左右。合并肺间质病变的PMDM患者，阳性率高达60。67抗Jo-1抗体阳性的患者有HLADR3抗原。抗Jo-1抗体综合征：抗Jo-1抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。g） 抗rRNP抗体：抗rRNP抗体主要见于SLE，阳性率在10%20%左右，是诊断SLE的特异性抗体。如仅有抗rRNP抗体阳性的SLE患者，ANA常为阴性。抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长相平行，但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失，可持续12年后才转阴。6RF（类风湿因子）：至今为止，RF依然被当成类风湿性关节炎（RA）的主要血清学标志，在RA中的阳性率是80左右。持续高滴度RF常提示RA疾病活动，且骨侵蚀发生率高，常可伴有皮下结节或血管炎等全身并发症，提示预后不佳。尽管RF作为RA的敏感标记物，但是缺乏疾病的特异性。在SLE中阳性率是 15-35%，系统性硬化症中20-30%，多肌炎/皮肌炎中5-10%，冷球蛋白血症中40-100%及相关组织混合疾病（MCTD）中的50-60%均可以检测到类风湿因子。7CCP (抗循环瓜氨酸肽)：对RA具有较高的敏感性和特异性，是RA新的血清标志物，对RA的特异性约为96%，在RA的早期阶段即可出现阳性，并且具有很高的阳性预报道。作为疾病的早期诊断和进展标记显示了较好的前景。临床试验认为抗CCP抗体是RA早期诊断的特异性指标，而RF可作为疾病损伤严重性的较好的标记物。因此，联合检测抗CCP抗体和RF对RA的诊断及预后有很大的意义。抗CCP抗体除早期诊断RA外，对疾病的预后评估也有重要意义。在已确诊的RA患者中，抗CCP抗体阳性者较阴性者更易发展为多关节损伤。8AKA（抗角蛋白抗体）：特异性为95%-99%。并且AKA罕见于其它非类风湿关节炎的炎症性风湿病以及非炎症性风湿病。AKA的出现可以先于疾病的临床表现，对于血清学检测可疑的RA患者，在早期检测到抗角蛋白抗体为疾病进行性发展的标志，抗体滴度与疾病活动性相关，高滴度的抗体对类风湿性关节炎有确诊价值。故对RA的早期预防、早期诊断起到关键性作用。AKA还是一个潜在的预后指标，高抗体滴度可能预示着较严重的类风湿性关节炎类型。9ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）：ANCA自身抗体谱包括十余种特异性抗体，ANCA对系统性血管炎、炎症性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义，被认为是原发性小血管炎的特异性血清标志物。最常见的疾病如韦格纳肉芽肿（WG）、原发性局灶节段坏死性肾小球肾炎（IFSNGN）、新月形肾小球肾炎（NCGN）、结节性多动脉炎（PAN）等均可检出ANCA。已成为自身免疫性疾病重要的临床常规检测项目。ANCA的检测可大大提高肾血管炎的诊断率。10ANCA -PR3： ANCA的靶抗原之一，在临床上与WG密切相关，活动性典型的WG几乎100%阳性，另一方面，该抗体的滴度与疾病的活动性一致，在WG等原发性血管炎患者中常被作为判断疗效，估计复发的指标，从而能指导临床治疗。11ANCA-MPO：ANCA的靶抗原之一，主要与MPA、NCGN、过敏性肉芽肿性血管炎相关，每一个怀疑血管炎或肾小球肾炎的患者主要原因不明，就应检测ANCA， ANCA-MPO阳性强烈提示坏死性血管炎或特发性NCGN。12AMA (抗线粒体抗体)：对于原发性胆汁性肝硬化（PBC）的特异性和敏感性均超过了95%，95%的患者均可出现抗线粒体抗体。PBC常伴有高滴度的抗线粒体抗体(AMA)，病程早期就出现AMA是本病的特点。如果AMA出现阳性的高滴度，即使无PBC的症状及生化异常，也强烈提示为PBC，建议列为高危人群，应该定期进行复查，有可能的情况下可进行肝脏穿刺病检。13线粒体抗体亚型：到目前为止，发现线粒体膜上存在9种自身抗原（M1-M9），与PBC关系最大的是M2，M2亚型抗线粒体抗体对诊断PBC的特异性最高。14SMA（抗平滑肌抗体）：自身免疫性肝炎（AIH）患者I型肝病的检出率至少90，滴度（1：160）阳性。高滴度的抗平滑肌抗体对自身免疫性肝炎的特异性几乎达到100，当抗体以IgG为主时见于自身免疫性肝炎，以IgM和IgG为主时，见于自身免疫性肝炎与原发性胆汁性肝硬化重叠，而高滴度的IgM主要为抗G-肌动蛋白（与酒精性肝硬化）相关和非肌动蛋白成份（与病毒性肝炎相关）与肝和胆管的自身免疫病有关，因此对慢性活动性肝炎（狼疮性肝炎）和PBC实验结果有助于诊断以及与其它肝病的鉴别诊断。15肝抗原谱：抗可溶性性肝抗原/肝胰抗原抗（SLA/LP）是AIH最特异性的指标。阳性预示值几乎为100%，如果出现相应的临床症状，每一个阳性结果基本可诊断为AIH，抗肝肾微粒体LKM-1为2型AIH的标志，也是AIH的特异性的标志，抗肝溶质抗原1型LC-1为2型AIH的另一个特异性标志，在2型AIH中的阳性率达到48%，特异性为99%。抗LC-1抗体在2型AIH中可单独出现，也可与抗LKM-1抗体等其它自身抗体一起出现（60-70%），抗LC-1抗体对AIH的特异性高于LKM-1抗体。16抗胃壁细胞抗体抗内因子抗体：慢性萎缩性胃炎临床分类分为：A型胃炎（慢性胃体炎）、