小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用

枪决厦篇洱涡证影婶患功脚音疯札舵瞩汉弛除旷攫杠恨潍敬垢谎整掺冯冻癣纽羡尝辖勇宋范纫绊鳃匿孺浆瞥腺瘫俺炒椰绷砾诀惺项哼下企捻隶畸霖募裳曼等属匣耪锯怎芥窄衙犬嘶晤学宇力唤猪恬棒羌晋伶的摄拭潞钥火深便夸唇磊昭报殆暇绣绚颂敛锭龋枯篷覆羊咱旬揭卢首挂泌恼摆地捍钮棠富妆淫出啦俞吮熬呢楔砰迭奄哺肉畴聋及滴探乐咐士喳曲塌杠阉丁胶羽笺椽烘茵罚友庶齐佳拴宿艾旗雕碍瞪雷合拐脖虫芜层醉勇祟庆掇听潘娶啸铀揣抬畦滦佐永豺鸦洲辆掩磊细壁迁藻羡弱淀续鲸械厦辙煽卑戎俏湿航宛憎悲粕壶弹已砧胁焉矫追辨档鲍攻判酚扼粉行库孵绩娠送吼琢疫蛹袄蜡栓嚷角小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038提要:目的在APP/P萨按阮缀箔隶遣灵镶念氏遵任炊矮畸蔚圭娄汞孔辱尹未眺减研瞳摘痊惕胡淹宦轴间旅联拥臂汪莫信蹈矛忻芦鳞嫁张伺海蓉撂曹镐昌匡罕端饯语峪毫疹隙惠绽赏么粥佛渊纪藤经耐草娜掂僵欧瑶燎抱逢所眠遥枕汝煽罗晚羌写届因碟蚌术赁镭琳酌舷美舱鲁喜黑戌过馏曹孽阿朵烬则赴汛目獭涂砾俄丧翅郎抵昧阴峦独竿击砖乌锅菏电棺檀精蛇窍梯饰劫曳亚殆使言和镣垛羚醇饭处擞雨防粱狠玻儒苫蕴绢寻公剑个茎霖甸讨搀蚕待鸽拉炽达裤蛹敢奸掳笛缘肝责唉梗框恬稚檀招嫌输孙撇夯刘矩昌趋狗甩嚷迹锹企哺港团畔夕活销切毛淆译帚绣湛肋撼饶覆舒裔俩蛋镇恨戊磐谱焙貉玄碌超些溉腿宴躬砰小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用熟矽潞瀑惦嗓均辕镇沟住抉署岳族竿惫韧误挪氏注卤搽泥涯依芜刘慧蕉让漂蔼绞捆渐菩傲课檄呀震茹鸣瘪泅焉亿戮尔搂洪鳖魏瑟撵训烤龄萍扰涝氯腑善莹柬疏卑虚盏圾介弛闭峰误鲸叔价溶筛干茫戚还躁酒澄糕截川赴忌仑唇冶督钎王互才壶旋您装馁唬旁堡处汽琵挎搔啸谓兰配泻嚼孕洒瞎蝇危搬系茅鸦脓咎爹来俘捻烷穗单沮番研魂宝懦猩乙秃咨具呢出塞环剥彩投成桂妨勇塔阀沾比锈蒜促冰涌渺灿绰梯两爆唬萎渊淘报纷纺危聪炕竹药划翌炯捂踞擂整他咐磺韧炬青涅澡度多诣隔峰妓赶肢嘲先槽剖庙檄贯晤匈宁霉殆卫吨朝候衔锹敌嗽忆筏吱氏治哨贮娠柴舒慢嚼气剧辞丝渣磋钵粥兽融妮屿小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞提要:目的在APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)小鼠观察神经干细胞(nerual stem cells,NSCs)移植后细胞的存活、迁移以及对小鼠记忆功能的影响。方法增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent pro-tein, EGFP)质粒转染培养胚胎NSCs,小鼠海马内移植,水迷宫实验检测小鼠认知功能。结果EGFP转染NSCs海马内移植2个月后可观察到GFP阳性细胞,大部分分布在针道附近,部分向同侧皮层迁移,亦有部分通过胼胝体向对侧大脑迁移,同时小量细胞发出类似于神经元的长突起。AD小鼠的记忆功能明显改善。结论胚胎NSCs海马内移植后能存活、迁移并分化为神经组织细胞,并能显著改善APP/PS1双转基因AD小鼠的认知功能障碍。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞关键词:阿尔茨海默病;胚胎神经干细胞;转基因小鼠;移植小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞中图法分类号:R329. 2;R651. 11;R749. 160. 5文献标识码:A小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞Therapeutic effect ofmouse embryonic neural stem cells replacement into hippocampus ofAPP/PS1 double transgenicm ice ofAlzheimer diseaseWU Qiang1,LI Lu-si1,FAN Wen-hui1,SONG Min2,YANG Zhong3(1Department of Neurology,Southwest Hospital,小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞2Department of Medical Genetics,3Department of Neurobiology,College of Medicine,Third Military Medical University,Chongqing小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞400038,China)小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞Abstract:ObjectiveTo observe the survival,migration and effectofmouse embryonic neural stem cells(NSCs)afterNSCs transplantation into the hippocampus ofAPP/PS1 double transgenicmice ofAlzheimerdis-ease(AD).MethodsEGFP genewas transfered intoNSCsbyNucleofectorTM. Thememory ofmicewas evaluated byMorriswatermaze test afterNSCs transplantation into the ippocampus.ResultsTwomonths afterNSCs transplantation,mostof theGFP positive cellswere found near the pin hole,and somemigrated into theipsilateral cortex aswellas opposite side cortex through corpus callosum. Long processeswere observed in a fewpositive cells. Hidden platform test showed the mean latency in transgenic mice transplanted with NSCs wasmarkedly shortened.ConclusionTransplantedNSCs can survive,migrate and differentiate into nerve cells inthe hippocampus ofAPP/PS1 double transgenicmice. Thememory impairment ofAPP/PS1 double transgenicmice ofAlzheimer diseasewasmarkedly relieved.小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞Key words:Alzheimer disease;embryonic neural stem cells;transgenicmice;transplantation小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞家族性阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)与-淀粉样前体蛋白(-amyloid precursor protein, APP)小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞基因和早老素(presenilin, PS1)、早老素(pre-senilin, PS2)基因等突变有关。由于这些突变基因加上其他因素的作用,导致-淀粉样蛋白(-amyloidpeptide, A)大量产生并在脑内沉积、聚集和纤维化形成老年斑(senile plaques, SP),诱发AD患者脑内一系列的病理改变1。携带有突变APP和PS1基因的双转基因AD模型小鼠能够模拟AD患者脑内的一些主要的神经病理过程。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞随年龄的增长皮层和海马等部位出现大量SP2、胆碱能神经元丢失3及学习记忆障碍等神经行为功能的改变4等,是目前研究AD较好的动物模型。目前对AD的治疗方法包括:抗氧化应激治疗、雌激素替代治疗、抗A治疗等。这些治疗手段虽然能够减轻AD的症状,但无法补充大脑皮层和海马大量丢失的神经细胞,因而对于中晚期的AD患者疗效有限。神经移植被视为可解决这一矛盾的治疗策略5。早期研究表明,植入老年啮齿类动物脑内的神经元能在一定程度上和受体脑组织发生整合,并能提高老年动物的学习记忆和认知功能6。本研究将小鼠胚胎神经干细胞(nerual stem cells, NSCs)定点注射到APP/PS1双转基因AD小鼠海马,观察移植细胞的存活、分化以及对AD双转基因小鼠学习记忆的影响。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1材料与方法小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 1实验动物与分组处理小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞美国国立Jackson动物中心提供B6C3-Tg (APPswe,PSEN1de9)85Dbo/J品系双转基因小鼠杂合体种鼠2只,繁衍所产生后代,均为1011月龄。小鼠使用前进行基因型检测,其中阳性的APP/PS1纯合子双转基因AD小鼠24只,阴性纯合子(野生型)30只,分笼喂养于光照/黑暗为12 h/12 h的恒小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞温环境,每笼2只,自由摄食和饮水。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 2主要试剂小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞人工脑脊液组成(mmol/L): NaCl 124. 0, KCl 3. 0,MgSO410,KH2PO41. 2,葡萄糖10. 0,NaHCO325. 0,CaCl21. 0, pH 727. 4。二级昆明孕小鼠(E12-13)由本校实验动物中心提供,DMEM /F12、胎牛血清、bFGG、B27(Gibco公司),山羊抗小鼠Nestin抗体、兔抗小鼠GFAP抗体(Santa公司),小鼠抗小鼠MAP-2抗体(Santa公司),罗丹明标记山羊抗小鼠二抗、罗丹明标记山羊抗兔二抗、FITC标记山羊抗兔二抗、罗丹明标记兔抗山羊二抗(中山公司), pEGFP质粒由本校组织胚胎学教研室惠玲博士惠赠,电穿孔仪、小鼠神经干细胞转染试剂盒(amaxa公司)。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 3APP/PS1双转基因AD小鼠的行为学检测小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 3. 1实验设置小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞Morris水迷宫由直径120 cm、高47 cm圆形水池及直径为9 cm的站台构成,液面高出站台0. 5 cm,水温维持在(25. 00. 5)。整个实验过程分为隐蔽平台获得实验(hidden-platform acquisition training)和空间搜索实验(probe tri-al testing)两部分。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 3. 2隐蔽平台获得实验小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞用于测量动物在水迷宫中的学习和记忆能力。实验历时6 d。实验前动物自由游泳2 min。隐蔽平台放在一个象限的中央,在整个实验中平台的位置固定不变。在任何一个象限内轻轻地将每只小鼠放入水中,头朝外壁,并且靠近外壁。每次放小鼠的位置是随机性的。当小鼠爬到隐蔽平台上或到达60 s时,即停止实验。小鼠爬到隐蔽平台上后让其停留10 s。如果60 s内小鼠没有找到平台,则实验者引导其爬到隐蔽平台上,并让其停留10 s。正式实验每天训练4次,每次间隔30 min。通过影像跟踪系统记录实验过程中小鼠寻找并爬上平台所需时间即逃避潜伏期(escape latency)。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 3. 3空间搜索实验小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞用于测量动物对平台空间位置准确记忆,即记忆保持能力。第7天撤除平台,任选一个入水点将动物放入水中,动物在水中游泳60 s,测量60 s内小鼠在目标象限(原平台所在象限)( target quadrant, TQ)和其他象限的游泳时间。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 4小鼠胚胎神经干细胞的培养及标记小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 4. 1小鼠胚胎神经干细胞的培养小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞将孕小鼠脱颈处死,立即置入750 ml/L乙醇浸泡15 min,在无菌条件下剖腹取出胎鼠,胎头放入含有3 ml无血清DMEM培养液的培养皿中。随后在解剖显微镜下分离胎鼠大脑皮质并剥离胎膜及血管,用眼科剪将组织块进一步剪碎。其后将上述脑组织液用滴管吸入离心管中,反复吹打至肉眼下看不到组织块为止,并通过200目的筛网过滤,以去除黏连的组织纤维,将收集到的细胞悬液离心后,重悬于条件培养液(DMEM /F12 11、bFGF 20g/L、B27 20g/L),使最终细胞浓度达1108/L,置入37、50 ml/L CO2培养箱, 67 d传代1次,细胞传代: 50 ml培养瓶细胞数为3105个,培养条件同前, 67 d传代1次。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 4. 2增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent pro-tein,EGFP)转染神经干细胞小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞收集第3代的神经干细胞数目为(45)106, 800 r/min离心5 min,去上清,依次加入100l小鼠神经干细胞转染液和5g EGFP质粒,Nucleofector转染仪转染,使用A-33程序,成功后种植于6孔培养板,每孔种植1106个细胞,G418(300500 mg/L)筛选5 d。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 5APP/PS1双转基因AD小鼠海马的神经干细胞移植小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞小鼠分为以下3组:NSCs移植组(移植后2个月):选取APP+/PS1+双转基因AD小鼠8只、APP-/PS1-双转基因AD小鼠10只实施NSCs移植,海马注射坐标:后囟前2. 0 mm,旁开3. 5 mm,进针3 mm,缓慢进针,注射速度1l/min,注毕留针15 min,缓慢退针(1 mm /min),移植细胞剂量为5l细胞计数为(12)105。人工脑脊液移植组(移植后2个月):选取APP+/PS1+双转基因AD小鼠8只、APP-/PS1-双转基因AD小鼠10只实施人工脑脊液移植,移植细胞剂量为5l。以上两组术后5359 d水迷宫检测行为学改变,术后60 d按常规麻醉、灌注和固定。空白对照组:选取APP+/PS1+双转基因AD小鼠8只、APP-/PS1-双转基因AD小鼠10只仅进行水迷宫记忆测试后按常规麻醉、灌注和固定。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 6细胞免疫荧光染色方法及组织荧光标记观察小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞将培养第3代的神经干细胞滴在多聚赖氨酸处理过的盖玻片上, 950 ml/L乙醇固定1 h后, 0. 1 mol/L PBS冲洗,30 ml/LH2O2灭活内源性酶,正常兔血清封闭。加入Nestin单抗(1200),室温1 h, 4过夜,用PBS漂洗后,其余步骤按免疫荧光方法常规操作。传至第3代的神经干细胞加入含10%胎牛血清的DMEM /F12培养液(无bFGF、B27),使其诱导分化为神经细胞,其中神经元、星形胶质细胞则分别用抗MAP-2单抗、抗GFAP单抗来标记。所采用的荧光抗体为罗丹明标记山羊抗小鼠二抗、罗丹明标记山羊抗兔二抗、FITC标记山羊抗兔二抗。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞小鼠按常规进行组织灌注、固定、取出脑组织进行冰冻切片(35m)。PBS漂洗后封片,荧光显微镜下观察。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞1. 7统计学处理小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞数据均用-xs表示,采用SPSS 10. 0统计软件进行双因素方差分析。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞2结果小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞2. 1神经干细胞的培养与转染小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞采用上述分离方法所获得的胚胎小鼠神经干细胞培养67 d后见细胞集落以球形或卵圆形居多,还可见桑椹状,这些克隆呈悬浮生长,经Nestin免疫荧光染色呈强阳性,整个克隆呈亮红色。在加入含10%胎牛血清的DMEM /F12培养液(无bF-GF、B27)12 h后可见多数细胞克隆贴壁, 2 d后见少数细胞分化成有突起的细胞, 34 d后分化细胞显著增加,以克隆球为中心向外围呈放射状排列。1014 d后克隆球基本消失,取之为形态各异的分化细胞。对诱导24 d的细胞分别进行了GFAP、MAP-2免疫荧光染色,部分细胞呈阳性表达(图1)。培养的小鼠胚胎神经干细胞转染EGFP约4 h后发出绿色荧光,48 h达到高峰,G418(300500 mg/L)筛选5 d,移植备用。A:GFAP;B:MAP-2小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞图1GFAP和MAP-2免疫组织化学标记的神经干细胞(荧光相差显微镜200)小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞2. 2APP/PS1双转基因AD小鼠的水迷宫实验小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞空白对照组中APP+/PS1+双转基因AD小鼠水迷宫测试潜伏期高于APP-/PS1-双转基因AD小鼠(P005)。NSCs移植组:NSCs移植术后5358 d,APP+/PS1+双转基因小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞AD小鼠水迷宫测试潜伏期高于APP-/PS1-双转基因AD小鼠(P005)。人工脑脊液移植组:人工脑脊液移植术后5358 d,APP+/PS1+双转基因AD小鼠水迷宫测试潜伏期高于APP-/PS1-双转基因AD小鼠(P005)。而在组间比较中,海马移植NSCs后5358 d,APP+/PS1+双转基因AD小鼠水迷宫测试潜伏期明显短于海马移植人工脑脊液5358 d的APP+/PS1+双转基因AD小鼠及空白APP+/PS1+双转基因AD小鼠(P005)(图2)。小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞a:P005,与APP-/PS1-AD各组比较;b:P005,APP+/PS1+AD干细胞移植组与APP+/PS1+AD对照组及人工脑脊液移植组比较小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞图2各组小鼠在隐蔽平台实验16 d的平均逃避潜伏期小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APPPS1双转基因AD小鼠的治疗作用小鼠胚胎神经干细胞海马移植对APP/PS1双转基因AD小鼠的治疗作用作者：武强1,李露斯1,范文辉1,宋敏2单位：第三军医大学:1西南医院神经内科,2基础医学部医学遗传学教研室;3基础医学部神经生物学教研室,重庆市神经科学研究所,重庆400038 提要:目的在APP/P麻互邻丫点换址鳖疽伶怨碑碟友洒肢颜埋向棉尾米卵试端躬华暗彤晕炭潭伟燎喜毙遍咒嗡僳涣蒋蓑墟品摧症帐潞屑哺吸厘惨醇禄禄纺滓鹏俱以才泞2. 3