G新胶体果胶铋工艺规程.doc

文件名称：胶体果胶铋工艺规程 编 号： TS2401 制定人： 制定日期： 版 本： 1页 数： 9 审核人： 审核日期： 颁发部门： 生产技术部 批准人： 批准日期： 生效日期： 目 的：制订胶体果胶铋生产工艺规程，使其规范化、标准化，用以正确指导生产和质量控制。 范 围：胶体果胶铋依 据：胶体果胶铋注册申报资料及生产批件。分发部门：生产技术副总经理、质量副总经理、生产技术部、质量保证部、合成车间、化验中心。1. 品 名品 名：胶体果胶铋英 文 名：Colloidal Bismuth Pectin 汉语拼音名：Jiaoti Guojiaobi2. 批准文号：国药准字H20043184。3. 工艺规程依据：胶体果胶铋注册申报资料及生产批件。4. 产品概述4.1 胶体果胶铋为一种果胶与铋生成的组成不定的复合物。4.2 性状：本品为黄色粉末；无臭，无味。不溶于乙醇等有机溶剂，在水中结块，振摇后能均匀分散在水中。4.3 类 别：胃黏膜保护药。4.4 适应症：a . 非处方药，用于慢性胃炎。b . 处方药，胃及十二指肠溃疡，慢性胃炎，及并发上消化道出血者；与抗生素联合，用于幽门螺旋杆菌的根除治疗。4.5 贮 藏：遮光，密封保存。4.6 有效期：24个月。4.7 包 装：内药用塑料袋，外牛皮纸桶，25kg/桶。4.8 制 剂：胶体果胶铋胶囊。 5.胶体果胶铋合成工艺流程及环境区域划分示意图 硝酸铋、H2O、NaOH 果胶氢氧化铋、H2O、山梨醇、KOH适量纯化水8590,保温搅拌1hr过滤果胶胶浆铋盐溶液降温至3540调节PH=9.510.5搅拌1-1.5hr反 应95乙醇淀粉90%以上，约500L降温至30以下 析 晶放置过夜（12小时以上）乙醇回收甩 滤用16-20目筛制粒，70-80干燥3-4hr请验水份制粒、干燥粉碎（60目）内包装全检外包装 为300，000级区为 一般工作区 6. 操作过程及工艺条件6.1 制铋盐工序6.1.1 在100L反应罐中，投入硝酸铋42Kg和纯化水50L，搅拌，用20%氢氧化钠溶液调节溶液pH值至8.0。反应0.5-l小时，使pH值稳定在7.07.5，放置1小时以上。6.1.2 甩滤，滤饼用纯化水洗涤三次，每次10L，甩干。6.1.3 将滤饼移至100L反应罐中，加纯化水25L，山梨醇21Kg，搅拌均匀后，加入40%氢氧化钾溶液45L，再加纯化水使溶液总体积约100L，搅拌至完全溶解，使成为澄清溶液，过滤除去杂质。滤液即为“铋盐溶液”。6.2 溶胶、反应、析晶工序6.2.1 在1000L反应罐中加入纯化水400L，搅拌升温至6070。缓慢分散投入果胶60.0Kg。加完果胶后，搅拌升温至8590，保温搅拌1小时，使成为均匀胶浆后，再降温至3540，备用。6.2.2 将“铋盐溶液”加入到胶浆中，搅拌反应0.5小时，以40%氢氧化钾溶液调节PH值，控制PH=9.510.5,于3540搅拌反应1.01.5小时，最终控制PH=10.00.5，则反应结束。6.2.3 加入等体积的浓度为90以上的乙醇（约400L），并加入淀粉和95乙醇100L的悬浮液，搅拌0.5小时，并继续降温至30以下，放置过夜（12小时以上）使胶体果胶铋析出。6.3 甩 滤：将胶体果胶铋用离心机甩滤，并用适量的90以上乙醇洗涤滤饼，甩干。 6.4 制粒工序：将甩干后的滤饼用摇摆式颗粒机过16-20目筛，制成颗粒。6.5 干燥工序：将湿颗粒置沸腾干燥机中，于7080沸腾干燥34小时出气气流温度到50，检验水份，水份控制在5.0-8.0%。6.6 粉碎工序：将干燥后的颗粒过60目筛网粉碎。 6.7 包装6.7.1 内包装：将产品按25kg/袋的规格装入药用塑料袋内，封口，包装完成后，填写请验单，由化验中心取样进行检验。然后，经传递窗进入外包装工序。不足25kg的部份，也按一件，随同本批产品进行外包装。6.7.2 外包装：外包装工序对内包装后的产品进行检查，确认装量合格、封口严密后进行外包装，并粘贴产品标签。待检验合格后，放入产品合格证，封口，办理入库手续入库。6.8 乙醇回收 甩滤后的母液，依照乙醇回收标准操作规程进行回收，然后，在生产中重复使用。7. 原料及反应过程中的质量控制要点（1）生产用主要原料的质量控制A. 果胶 食品级，总半乳糖醛酸含量65。B. 硝酸铋 Bi(NO3)35H2O 化学纯级。C. 氢氧化钾 （KOH） GB1919-80固体一级品。D. 乙醇 95 药用级。E. 氢氧化钠 （2）反应过程中的质量控制要点A制铋盐要缓慢加入20氢氧化钠溶液，使缓慢生成氢氧化铋，防止氢氧化铋附着在硝酸铋的表面，使反应难以进行完全。用20氢氧化钠溶液调节PH值至8.0，再继续搅拌反应0.5-1小时，使PH值维持在7.0-7.5，确保反应完全。甩滤、水洗滤饼时，检测滤液无硝酸根离子正。制备铋盐溶液时，40氢氧化钾溶液要分次加入，充分搅拌至完全溶解，过滤除去杂质。制好的铋盐溶液应为澄清溶液。B. 溶胶、反应、析晶升温至60-70后，搅拌缓慢分散投入果胶，防止果胶成团或沉降。然后在85-90保温搅拌1小时，确保形成均匀胶浆。铋盐溶液加入到胶浆中后，要搅拌反应0.5小时，使二者充分反应。然后，用40氢氧化钾溶液调PH值，控制PH=9.0-10.0。再于35-40搅拌反应0.5-1小时，最终控制反应终点PH为10.00.5。加入等体积的90以上的乙醇析晶，并继续降温30以下，放置过夜，放置12h以上，使胶体果胶铋尽可能的析出。C甩滤、制粒滤饼应成块状，用手用力挤压滤饼，不得有液体流出；制成的颗粒应蓬松，不得有条状物。D.干燥 于70-80沸腾干燥3-4小时，控制水份在5.0-8.0%。E. 粉碎 干燥后的颗粒过60目筛粉碎，粉碎的颗粒的粒度要适当，不得有过大颗粒或过细粉末，确保粉碎后产品均匀一致。F包装 内包应装量准确、封口严密；外包装应包装完整，并粘贴产品标签。8. 操作注意事项8.1 洁净区内的粉碎、内包工序的温度应控制在1826，湿度控制在4565%，其他工序的温湿度要求，以实际情况为准。8.2 生产过程中应及时填写批生产记录。8.3 各工序生产完成后应及时清场，并填写清场记录。8.4 各工序所生产的中间产品，必须符合质量标准方能流入下道工序。8.5 入库时，仓库严格按成品入库验收规程验收入库。9. 原辅包装材料、中间产品、成品质量标准和检验方法9.1 原辅包装材料、中间体、成品质量标准（详细内容见各文件项下规定）序号质 量 标 准编 号1果胶质量标准TS36-0012硝酸铋质量标准TS36-0043氢氧化钠质量标准TS36-0034氢氧化钾质量标准TS36-0065山梨醇质量标准TS36-0026乙醇质量标准TS36-0057纯化水质量标准TS37-0018胶体果胶铋中间产品质量标准TS34-0219胶体果胶铋质量标准TS31-00110药用塑料袋质量标准及检验操作规程TS33-0119.2 原辅包装材料、中间产品、成品检验方法（详细内容见各文件项下规定）序号检 验 操 作 规 程编 号1果胶检验操作规程TS46-0012硝酸铋检验操作规程TS46-0043氢氧化钠检验操作规程TS46-0034氢氧化钾检验操作规程TS46-0065山梨醇检验操作规程TS46-0026乙醇检验操作规程TS46-0057纯化水检验操作规程TS47-0018胶体果胶铋中间产品检验操作规程TS44-0219胶体果胶铋检验操作规程TS41-00110药用塑料袋质量标准及检验操作规程TS33-01110. 原材料、包装材料消耗定额10.1 原辅料消耗定额产品名称原材料名称单位每吨消耗定额损耗率单价小计胶体果胶铋果胶Kg硝酸铋Kg20氢氧化钠Kg40氢氧化钾Kg95%乙醇Kg10.2 包装材料消耗定额产品名称包装材料名称单位每吨消耗定额损耗率单价小计胶体果胶铋药用塑料袋个牛皮纸桶个标 签张 合格证张11. 主要设备一览表序号设备名称编号规格型号数量生产厂家1. 1搪玻璃反应罐JY02-004(1)BFK10001台郑州市中原工业搪瓷厂2. 2搪玻璃反应罐JY02-014ZK1001台淄博工业搪瓷厂3. 3搪玻璃反应罐JY02-003BFK5001台郑州市中原工业搪瓷厂4. 3三足式不锈钢离心机JY02-005SS6001台周口制药机械厂5. 4三足式不锈钢离心机JY02-006SS10001台周口制药机械厂6. 5摇摆式颗粒机JY02-008YK-1601台上海天祥健台7. 6沸腾干燥机JY02-009GFG1201台上海天祥健台8. 7切向型多层过滤器JY02-0131-M-S11台浙江省海宁市过滤器材厂9. 8万能粉碎机JY02-01130B型1台江阴市华晶药化机械公司10. 9真空减压浓缩锅JY02-007ZZ-300m31台江苏省锡山市南泉制药设备厂11.纯化水系统JY02-012JY500型1套广东净源纯水设备公司12.工艺卫生序号文 件 目 录编 号1卫生管理规程SMP-05-0012厂区环境卫生管理规程SMP-05-0023一般生产区环境卫生管理规程SMP-05-0044一般生产区个人卫生管理规程SMP-05-0055一般生产区工艺卫生管理规程SMP-05-0066洁净区环境卫生管理规程SMP-05-0077洁净区个人卫生管理规程SMP-05-0088洁净区工艺卫生管理规程SMP-05-0099工作服管理规程SMP-05-01010洁具管理规程SMP-05-01111卫生状态标志管理规程SMP-05-01412设备清洁管理规程SMP-05-01313特殊清洁管理规程SMP-05-01514一般生产区卫生清洁规程SOP-05-10115一般生产区地面、地漏清洁规程SOP-05-10216一般生产区容器清洁规程SOP-05-10717洁净区清洁规程SOP-05-11818洁净区地面、地漏清洁规程SOP-05-11919洁净区生产用具清洁规程SOP-05-11320洁净区更衣室清洁规程SOP-05-11721物料净皮室清洁间清洁规程 SOP-05-13122维修用具、配件清洁规程SOP-05-12123文件、记录用具的清洁规程SOP-05-12224周转容器清洁规程SOP-05-12325传递窗清洁规程SOP-05-12426洗衣机清洁规程SOP-05-12527车间生产辅助区域清洁规程SOP-05-12628消毒剂和清洁剂使用规程SOP-05-12929一般生产区工作服的清洗、整理、存放规程SOP-05-20130洁净区工作服的清洗、整理、存放规程SOP-05-20231一般生产区人员清洁规程SOP-05-20432洁净区人员的清洁规程SOP-05-20533非生产人员进入生产区清洁规程SOP-05-20634换鞋标准操作规程SOP-05-20735洗手标准操作规程SOP-05-20836一般生产区人员更衣规程SOP-05-20937三十万级人员的净化、更衣规程SOP-05-210 执行的管理规程及清洁规程编号如下表：（具体内容见各项目规定）13. 劳动组织与岗位定员岗 位生产班次定员人数制铋盐11溶胶、反应、析晶11甩 滤12乙 醇 回 收11制粒、干燥12粉 碎11内包装11外包装11领 料11清 洁11机 修11质 监11车间管理1114. 技术安全及劳动保护14.1 技术安全14.1.1 严格按照工艺规程进行生产，熟练掌握标准操作规程的每个操作要领，不得任意更改。14.1.2 产品投产时，技术、质管部门负责人应在场对关键岗位进行监督和指导，车间负责人和技术负责人参加生产的全过程，并对监控点进行核对。14.1.3 生产设备在使用前应先检查，必要时作空机试验，正常后再进行生产。生产结束后，要把设备清洁干净，摩擦部件要按规定拆洗、加油。14.1.4 压力容器、管道、阀门要小心操作，禁止压力超过规定，要按规定定期检查，做耐压测试，上岗员工要经特定操作培训。14.1.5 车间应设有安全小组，义务消防员，车间及仓库配备消防器材。操作室内严禁烟火。操作人员上岗前必须能熟练使用车间配备的消防器材。对易燃物要随用随领，如有剩余应及时退库。14.1.6 机器旋转部位应有防护罩。14.1.7 电器设备要定期检查，电线开关不得裸露，不得受潮，不得用湿手去触摸电器开关。公司设有变压器，车间内应设总开关，不准车间内的电线外漏，以防操作人员触及。14.1.8 加热容器，管道要有隔热保温设施，防止烫伤。管道破损时要及时修理或更换，14.1.9 发生安全事故后，要妥善处理，并立即报告有关领导，事后写出详细的事故报告。14.1.10 新工人上岗前，要经过培训，经考核合格后，持证上岗。14.1.11 生产过程中各工序必须严格把关，不合格的中间产品不得流入下工序；未取得合格证的产品不得入库。14.1.12 更换生产批号前，应按要求进行清场，取得“清场合格证”后方可转入下批生产；清场合格证附生产记录中。14.1.13 检修设备，如果需要用电焊、气割时，应卸至安全地点检修，并切实做好安全防范措施。14.2 劳动保护14.2.1 臭氧发生器必须在上班前开启，不准