GLUT1在子宫内膜不同病变中的表达及意义.doc

GLUT1在子宫内膜不同病变中的表达及意义作者：柳丽单位：136100吉林省公主岭市中心医院普外科【摘要】目的：探讨葡萄糖转化酶1(GLUT1)在子宫内膜良性、增生性、恶性病变中的表达及意义。方法：收集120例子宫内膜不同病变的常规石蜡标本，HE染色，光镜下按WHO标准分类，包括简单型、复杂型和不典型增生过长各20例，子宫内膜腺癌60例。GLUT1免疫组化染色采用二步法。结果：简单型增生过长、复杂型增生过长的GLUT1均为(-)；所有不典型增生过长的GLUT1局灶(+)；子宫内膜腺癌的GLUT1均为(+)，呈局灶阳性到广泛阳性不等；增生期、分泌期及萎缩子宫内膜，GLUTl均为(-)。结论：GLUT1的过表达是子宫内膜腺癌的一个特征；GLUT1的免疫组化染色在鉴别子宫内膜良性增生及与恶性肿瘤有关的不典型增生时有一定价值。 【关键词】 GLUT1 内膜增生 内膜不典型增生 内膜腺癌 免疫组化恶性细胞与正常细胞相比，表现为葡萄糖摄取及糖酵解利用的增加。活化葡萄糖转化蛋白家族(GLUT 17)介导了这个过程，其中葡萄糖转化酶1(GLUT1)被认为是基础的、有高亲和力的葡萄糖转化蛋白，其分布广泛且没有组织特异性。生理状态下GLUT1分布在红细胞膜、脑毛细血管内皮(血脑屏障)、外周神经的神经束膜、胎盘、良性鳞状上皮的基底细胞以及反应性的表皮细胞。研究表明许多上皮源性的肿瘤有较高的GLUT1表达，并且GLUT1的高表达与肿瘤的进展及预后有关。 应用免疫组化的方法，观察CLUT1在子宫内膜良性病变、增生性病变及恶性病变中的表达，探讨GLUT1表达在内膜病变中的意义及诊断价值。 资料与方法 2002年1月2003年5月不同子宫内膜病变120例，标本均为手术或刮宫送检组织。全部标本经10%甲醛固定，石蜡包埋，常规切片，HE染色。光镜下按WHO的分类标准进行分类，其中简单型增生过长20例，复杂型增生过长20例，不典型增生过长20例(其中简单不典型增生8例，复杂不典型增生12例)，子宫内膜腺癌60例(其中内膜样型50例，浆液性4例，透明细胞型5例，恶性中胚叶混合瘤1例)。另选增生期、分泌期和萎缩期子宫内膜各5例。 方法：免疫组化染色采用SP二步法。抗体GLUT1，抗体浓度为1：40。 结果判断GLUT1阳性染色产物定位于细胞膜，呈棕黄色。没有免疫反应细胞或仅胞质染色阳性为(-)；局灶阳性，阳性细胞数10%为(+)；部分阳性，阳性细胞数11%50%为(+)；广泛阳性，阳性细胞数51%为(+)。阳性对照为自身红细胞膜及神经束膜，阴性对照用PAS缓冲液代替。 结 果 良性内膜上皮：增生期、分泌期和萎缩期子宫内膜各5例GLUT1均(-)。而红细胞膜、外周神经GLUT1(+)。 增生过长内膜：简单型增生过长和复杂型增生过长子宫内膜各20例，GLUT1均(-)。而不典型增生子宫内膜20例(其中简单不典型增生8例，复杂不典型增生12例)为不同程度的(+)(多为局灶性)。阳性染色为明确的线性细胞膜染色，尤其是细胞与细胞连接处。 恶性内膜上皮内膜腺癌60例全部表达GLUT1，阳性范围(+)，GLUT1染色强度为中度阳性和强阳性。 GLUT1免疫组化染色特征：GLUT1阳性为胞膜着色，并且肿瘤细胞离间质越远，GLUT1表达越强，即肿瘤腺体的腔面染色最强。 讨 论 1994年WHO将子宫内膜增生分为4类：简单型增生过长、复杂型增生过长、简单不典型增生过长及复杂不典型增生过长。该分类强调了组织结构或细胞学上不典型增生的重要性。据Kendall等报道，各种增生类型中伴有不典型增生的癌变率为23%，而不伴不典型增生的癌变率仅为2%。Terakawa等观察了51例患有不同类型的子宫内膜增生症，除了伴有不典型的复杂型增生以外，大多数患者的内膜增生均在6个月内自行消失。同时，伴有不典型增生的内膜增生有较高的癌变倾向。所以，子宫内膜增生是否伴有不典型增生对临床至关重要。 研究表明，良性内膜简单型及复杂型增生过长达GLUT1，恶性肿瘤较强表达GLUT1；正常子宫颈黏膜中GLUT1仅出现在鳞状上皮的基底细胞；低级别CIN中，GLUT1在1/3鳞状上皮表达；高级别CIN中，GLUT1在1/2以上鳞状上皮表达，而宫颈鳞状细胞癌百分之百表达GLUT1。由此可见GLUT1是恶性转化的一个潜在标志，表达强度与其生物学行为和临床预后有关。 本研究中所有的子宫内膜腺癌均不同程度地表达GLUT1。GLUT1的高表达率也发生在其他恶性肿瘤，如卵巢腺癌、宫颈鳞状细胞癌、结肠腺癌及皮肤的鳞状细胞癌。在乳腺癌的研究中，Kang的研究表明GLUT1的表达是肿瘤侵袭性生物学行为的标志，预示预后较差。同样，在结肠、肺、宫颈以及膀胱的恶性肿瘤中，GLUT1表达也与较差的预后有关。子宫内膜腺癌GLUT1表达强度与肿瘤各亚型预后的关系有待进一步研究。 之所以肿瘤细胞离间质越远，GLUT1表达越强，是由于在缺氧敏感通道的诱导中，GLUT1基因是其中的一个靶基因。在缺氧环境中，GLUT1表达的增加，导致了葡萄糖摄取的增加，使得远离间质血管的缺氧肿瘤细胞通过糖酵解产生的ATP得以生存。因此，增加GLUT1表达可能是一个病理性的细胞适应过程。 实验结果表明，GLUT1免疫组化染色对鉴别子宫内膜增生过长是否伴有不典型增生有一定的实际应用价值，同时也表明不典型增生和癌的免疫表型是相同的。有学者认为子宫内膜增生过长可以简单地分为两大类不典型增生过长和无不典型增生过长，本实验研究也支持这一观点。【参考文献】 1 WarbergOn the origin of cancer cells.Science,1956,123:3062 Haber RS,Rathan A,WeiserR,et al.GLUT1 glucose trnspirter expression in colorectal carcinoma:a maker for poor prognosis.Cancer,1998,83(1):34-40。3 Kalir T,Wang BY,Goldfischer M,et al.Immunohistochemical staining of GLUT1 in benign,borderline,and malignant ovarian epithelia.Cancer,2002,94(4):1078-1082.4 Wang BY,Kalir T,Sabo E,et al.Immunohistochemical staining of GLU