肿瘤的化学治疗.ppt

肿瘤的化学治疗 第一节癌症化学治疗的历史及发展概况 自古以来肿瘤就是致人死命的疾病 人类采用药物治疗肿瘤的历史可追溯到几千年前 东西方医学都曾梦想通过 以毒攻毒 达到治疗的目的 西方医学曾用秋水仙 砷化物及苯等治疗肿瘤 我国医学也曾有用马钱子等治疗肿瘤的记载 古今中外对肿瘤的认识 癌 字的由来 殷墟甲骨文 瘤 字两千多年前的 周礼 疡医 公元1171年宋代东轩居士 卫济宝书 第一次使用了 嵒 宋 元两代医学家论述乳癌时均使用了 岩 明代 癌 Cancer 西方医学 埃及草纸时代 公元前1500年 砷化物希波克拉底 公元前460 370年 从公元后150年左右加伦时代 19世纪 体液学说19世纪中菲尔肖 Virshow1821 1902 创立了细胞病理学1853年发表 异常肿物 第一部近代肿瘤学专著 肿瘤学 Oncology 肿瘤学就是研究肿瘤的发生 发展 临床表现及防治的学科近代肿瘤学只有一百多年的历史 是医学领域里比较年轻的学科 目前正处于一个重大变革的时代 现代化学治疗的历史 1942年 发现了第一个抗肿瘤药物1948年 抗代谢类肿瘤药物1955年 长春花碱类药物用于临床开创了植物类药物1956年 放线菌素D治疗绒癌和肾母细胞癌取得了疗效 又发现了抗肿瘤抗生素 1957年 合成了环磷酰胺 CTX 氟脲嘧啶 至今仍是临床常用的抗癌药 1967年 分离出阿霉素 ADM 扩大了抗肿瘤的适应症 1971年 顺铂 PDD 上临床后逐渐扩展其使用范围对多种肿瘤取得了较好的疗效 目前第2 3代铂类抗癌药也已上市 现代化学治疗的历史 现代化学治疗的历史 近20年尤其是近10几年来抗肿瘤药物发展更加迅速 第3代抗肿瘤药物进一步提高了多种肿瘤的治愈率 如 去甲长春花碱 NVB 紫杉醇 PTX 健择 国产商品名泽菲 奥沙利铂等 5 HT3拮抗剂和粒细胞集落刺激因子 G CSF 的开发大大减少了化疗给患者带来的痛苦以及困扰医生进行化疗的最大障碍 消化道反应 恶心 呕吐 骨髓抑制 白细胞减少以及三系减少 现代化学治疗的历史 不足之处 临床常见的实体瘤 目前化疗不满意 努力 抗癌药物的筛选 建立和完善抗癌药物的研究 发展体系 正确使用抗癌药物的临床研究 化学治疗的不足及 包括 合理的确定剂量用药时间毒副反应的监测及防治抗癌药物的联合使用等 核酸及其成份为靶点的细胞毒药物癌细胞分化诱导剂生物反应调节剂抗恶变抗促癌抗致癌肿瘤多药耐药性 有理由相信 抗癌药物研究将伴随分子肿瘤学的进步 瞄准某些新的靶点不断制出一些能降低死亡率及发病率而且毒性小的新药来 化学治疗临床应用的四种方式 1 晚期或播散性癌症的全身化疗诱导化疗 InductionChemotherapy 补救治疗 SalvageTreatment 诱导化疗 晚期或播散性癌症患者除化疗外 通常缺乏其它有效方法 常常一开始就采用化疗 近期的目标是取得缓解 补救治疗 补救治疗 如开始采用的化疗方案治疗失败 需换用其它方案化疗时 常称之为 补救治疗 2 辅助化疗 AdjuvantChemotherapy 如开始采取有效的局部治疗 手术或放疗 后 主要针对可能存在的微转移灶 为防止复发转移而进行的化疗 3 新辅助化疗 NeoadjuvantChemotherapy 起始化疗 PrimaryChemotherapy 指临床表现为局限性肿瘤 可用局部治疗手段 手术或放疗 者 在手术或放疗前先使用化疗 目的 一是希望化疗后局部肿瘤缩小 从而可以减少切除的范围 缩小手术造成的伤残 其次是化疗可清除或抑制可能存在的微转移灶 从而改善预后 4 特殊途径的化疗 略 同期化放疗 CRT concomitantchemo radiotherapy 第二节药物在肿瘤治疗中的作用及分类 一 药物在肿瘤治疗中的作用肿瘤研究的根本目的 降低死亡率及发病率作用 肿瘤化学治疗历史短 成绩显著 已经发现50余种具有不同作用机理的有效药物 它们的合理使用可以使12种肿瘤治愈 并且使另一些肿瘤病人生命延长 附表8 1肿瘤化学治疗的进步治愈率 表8 2几种肿瘤治疗效果的今昔对比 5年生存率 表8 3肿瘤化学治疗的疾病 可用化学治疗治愈的疾病急性淋巴细胞白血病何杰金氏病弥散性组织细胞淋巴瘤尤文氏瘤肾母细胞瘤巴基特氏淋巴瘤胚胎性横文肌肉瘤绒毛膜上皮癌睾丸癌 化疗 辅助性化疗病情完全缓解及存活率增加的疾病乳腺癌小细胞肺癌急性成髓细胞瘤非何杰金氏淋巴瘤 无痛性 前列腺癌慢性粒细胞性白血病化疗 辅助性化疗病情完全或部分缓解但生存时间延长不确定的疾病多发性骨髓瘤卵巢癌子宫内膜癌 地位 随着新抗癌药物的不断发现 抗肿瘤药与外科治疗 放射治疗的协调应用 设计的联合治疗的合理配伍 以及对肿瘤化疗原则的深入认识 使肿瘤化疗正从姑息治疗向根治性治疗过度 肿瘤化学治疗 已成为抗癌治疗的三大支柱之一 肿瘤化疗的原则 完全缓解是肿瘤治疗及生命延长的最低必需条件最初治疗是取得好治疗效果的重要关键剂量强度的确定是化疗根本原则之一 肿瘤化学预防 定义 是指应用毒性较低或无毒性药 预防肿瘤的发生或清除癌前病变 以减少肿瘤的发生 它是肿瘤防治的方向 成效 初级阶段 但也取得了公认的效果 如 用 顺式维甲酸预防头颈部癌病人的第二种原发癌的发生 用维胺酸治疗癌前病变 口腔白斑 外阴白斑 子宫颈及胃粘膜不典型增生取得了肯定的效果 癌化学预防的出现为肿瘤高风险人群的化学预防提供了有利条件 二 抗肿瘤药物的分类 按药物来源及作用机理分 烷化剂抗代谢药植物类药抗癌抗生素其他 杂类 激素类 生物反应调节剂 根据细胞动力学及抗癌药物对细胞杀伤的特点及作用于细胞周期不同时相分成两类 1 细胞周期非特异性药物 CCNSA 2 细胞周期特异性药物 CCSA 烷化剂 代表药物 氮芥 NH2 环磷酰胺 CTX 异环磷酰胺 IFO 塞替派TSPA 抗代谢药 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨喋呤 MTX 胸腺核苷合成酶抑制剂 氟尿嘧啶类 5 Fu FT 207 嘌呤核苷合成酶抑制剂 6 巯基嘌呤 6 MP 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 HU 抗生素类 放线菌素D阿霉素 ADM 表阿霉素 EPI 平阳霉素 PYM 丝裂霉素 MMC 植物类 长春碱类 长春新碱VCR 长春花碱VLB 长春瑞宾NVB拓扑异构酶I抑制剂 羟基喜树碱 CPT 伊立替康 CPT 11 拓扑异构酶II抑制剂 足叶乙甙 VP 16 威猛 VM 26 紫杉类 泰素 紫杉醇 Taxol 泰索帝 多西紫杉醇 Taxotere 铂类 顺伯 PDD 卡铂 Carbo Platin 草酸铂 国产名 奥沙利铂L OHP 进口 乐沙定 生物反应调节剂 干扰素 白细胞介素 2 1 细胞周期非特异性药物 CCNSA 对增殖周期各期细胞都能起杀伤作用 选择性不强 有的对G0期细胞也有作用 如 氮芥 烷化剂及抗癌抗生素类药物多属此类 一定剂量的药物只能杀死一定百分率的癌细胞 而不是一定数目的癌细胞 2 细胞周期特异性药物 时相特异性药物CCSA 这类药物的作用与癌细胞的增殖状态有关 某些药物主要仅作用于某一时相 药物作用强度与所用的剂量不完全成比例关系 用到一定剂量后 其效果不再增加 作用于S期的叫S期特异性药物 如 抗代谢药物5 Fu 6 Mp Ara c等 作用于M期的叫M期特异性药物 有植物类的长春花碱 VLB VCR 秋水仙碱等 正常细胞和肿瘤细胞增殖时 都经过DNA合成前期 G1期 DNA合成期 S期 DNA合成后期 G2期 有丝分裂期 M期 这样一个过程 即叫细胞周期 一部分细胞未进入增殖周期处于休止期 G期0 G2期 M期有丝分裂期 G0期 G1期 S期DNA合成期 近期 共性 骨髓抑制 恶心 呕吐 脱发 局部刺激 药物外渗 过敏反应 第三节抗癌药物的毒性反应 抗肿瘤药物 毒副作用近期 个性 心脏毒性 肺毒性 神经系统毒性 肝脏毒性 肾脏毒性 皮肤毒性 其他 抗肿瘤药物 毒副作用远期 致癌 不育 第四节抗癌药物的合并使用 联合化疗 一般原则 合理用药的原则 1 选方原则 有标准治疗方案的 应首选标准治疗方案 组方原则 单药有效 作用机制 作用时相不同 毒性不同 临床证实有效 表8 4合并化疗的毒理学基础 氨甲喋呤骨髓抑制强的松柯兴氏综合征长春新碱末梢神经系统毒性6 巯基嘌呤骨髓抑制环磷酰胺骨髓抑制合并用药人体可耐受剂量 单用剂量 氨甲喋呤 6 巯基嘌呤60 60强的松 6 巯基嘌呤100 100强的松 环磷酰胺100 100强的松 6 巯基嘌呤 环100 60 60 100磷酰胺 长春新碱