安乃近注射液工艺规程（示例）.doc

福建威尔动科药业有限公司Fujian Well Pharmaceutical Co.,Ltd文件编码： 页 码： 17/17复 印 号： /题 目：安乃近注射液工艺规程1.主题内容32.适用范围33.职责34.产品名称及剂型35.产品概述35.1. 产品特点35.2. 化学结构36.工艺流程图47.操作过程及工艺条件57.1. 处方57.2. 制造处方（300L 3万支）57.3. 配液57.4. 理瓶、粗洗、精洗、灭菌、冷却：67.4.1.理瓶：67.4.2.粗洗：67.4.3精洗67.5. 灌装77.6. 灭菌检漏77.7. 灯检87.8. 包装88.生产过程中重点工艺控制检查（包括半成品检查）99.技术安全与劳动保护109.1. 工作场所109.2. 机器设备109.3. 防火109.4. 工艺卫生1010.操作工时与生产周期1111.原辅料质量标准1212.包装材料质量标准1213.成品、半成品质量标准1214.劳动组织与岗位定员1315.主要设备一览表1316.原材料消耗定额1417.物料平衡、收率1418.附录151. 主题内容本文件规定了安乃近注射液的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技术要求、安全生产要求、三废处理、物料平衡等内容。2. 适用范围本文件是生产安乃近注射液的基础技术文件，用于指导生产操作。3. 职责本文件由生产部负责起草，品质管理部经理审核，总经理批准；生产部负责本规程的实施。4. 产品名称及剂型商品名: 产品名称：安乃近注射液汉语拼音名： An Nai Jin Zhu She Ye 5. 产品概述安乃近注射液为解热镇痛药，通过调节下丘脑后部的体温调节中枢而发挥作用。用于高热、关节痛、风湿痛、肠痉挛等。 5.1. 产品特点性状：无色或微黄色澄明液体规格：10ml/支(10 ml：3g)类别： 解热镇痛药用法与用量：肌内注射 一次量，牛、马10-30 ml猪、羊5-10 ml。贮藏：密封、阴凉避光处。有效期： 二年产品生产批准文号：标准依据：中国兽药典2005版一部5.2. 化学结构分子式：C13H16N3NaO4SH2O 分子量：351.366. 工艺流程图原料安瓿饮用水 配制理瓶反渗透离子交换 粗滤稀配粗洗过滤纯化水 蒸馏过滤精洗中间品检验精滤 灌装注射用水 干燥灭菌 封口 冷却 灭菌、检漏 灯检 印字贴签 纸箱纸盒包装成品检验 图例入库 100000级区 10000级区7. 操作过程及工艺条件7.1. 处方物料编码原辅料名称用量安乃近3000g依地酸二钠4g亚硫酸氢钠10g注射用水加至10000ml7.2. 制造处方（300L 3万支）物料编码原辅料名称理论用量/批安乃近90kg依地酸二钠120g亚硫酸氢钠300g注射用水加至300L7.3. 配液生产地点：水针车间配液室生产环境：10万级操作过程：首先除菌过滤器起泡点压力0.34 MPa，滤芯检查合格后，安装，待用。将依地酸二钠加入至10L注射用水中，搅拌溶解备用，向浓配罐中加注射用水120L，煮沸，加入亚硫酸氢钠，搅拌溶解。加入称量好的安乃近原料搅拌均匀，使完全溶解。再加预先配制好的依地酸二钠溶液，搅拌均匀。加入活性炭，搅拌15分钟，吸附脱色后将药液通过过滤器过滤至稀配罐中；加注射用水近全量，待药液在稀配罐中搅拌5分钟后，取50ml药液检测pH值，pH值应在5.5 6.5，若不在此范围内则调整pH使符合规定；向稀配罐中补加注射用水至配液总体积300L，搅拌均匀；通知QA取样做半成品测定。工艺要求： 除菌过滤器起泡点压力0.34 Mpa药液应煮沸 pH值应在5.5 6.5 总体积300L7.4. 理瓶、粗洗、精洗、灭菌、冷却：7.4.1.理瓶：生产地点：理瓶间生产环境：一般生产区操作过程：去掉外包装，挑出不合格品，将安瓿置于不锈钢盘中摆放整齐，每盘放310个。工艺要求：摆放整齐 每盘放310个7.4.2.粗洗：生产地点：瓶粗洗间生产环境：一般生产区操作过程：检查纯化水管路是否畅通，纯化水澄明度是否合格；符合规定后，将盛满已理好瓶的不锈钢盘搬到洗瓶机上。开启XXX型超声波洗瓶机，按“XXX型超声波洗瓶机使用、维护操作规程”开始洗瓶。洗瓶过程中，随时检查剔除破瓶、烂瓶等不良瓶，每30分钟抽查纯化水和清洗后的安瓿，检查澄明度和清洁度。如发现澄明度或清洁度不合格,停机找出原因，并采取措施排除故障后重新操作。清洗合格后的安瓿，由传递窗传入瓶精洗烘瓶间。工艺要求： 纯化水澄明 清洗后的安瓿清洁7.4.3精洗生产地点：瓶精洗室生产环境：10万级操作过程：从传递窗取出盛满已粗洗安瓿的不锈钢盘，将其放入洗瓶机链条上。开启洗瓶机注水，对瓶盘加盖，放入甩水机，甩水。以上步骤重复三次。洗瓶过程中，随时检查剔除破瓶、烂瓶等不良瓶，每30分钟抽查注射用水和清洗后的安瓿，检查澄明度和清洁度。工艺要求：洗瓶甩水重复三次,每30分钟抽查注射用水和清洗后的安瓿，检查澄明度和清洁度。7.4.4. 灭菌生产地点：瓶精洗室生产环境：10万级操作过程：将装有安瓿的不锈钢盘装上不锈钢推车,送入热风循环烘箱，操作烘瓶，烘瓶温度1252，40分钟。工艺要求：温度1252，时间40分钟7.4.5. 冷却生产地点：冷瓶间生产环境：1万级操作过程：安瓿冷至40-50，拖出不锈钢推车，放入已灭菌安瓿存放区，挂上“已灭菌” 状态标志。工艺要求：灭菌后的安瓿存放时间不得超过两天，否则应重新清洗灭菌。7.5. 灌装生产地点：灌装间生产环境：万级操作过程：将灭菌后的灌装针头安装在灌装机上，导管联接到输液管道，开动理瓶盘，将瓶子上到理瓶盘上；开动灌装机，通氮气流下灌装，调节灌装量10.5ml/支；每30分钟检查一次灌装量，每次5支，应10.5ml；灌装好的药瓶装入托盘中，通过传递窗送灭菌工序灭菌。工艺要求：氮气压力应0.3Mpa 装量10.5ml/支，配液结束后的药液应在8小时内灌装完，剩余未使用安瓿存放期限两天。7.6. 灭菌检漏生产地点：灭菌检漏室生产环境：一般生产区操作过程：将兽药移至蒸汽真空灭菌柜内，按蒸汽真空灭菌柜操作规程，设定灭菌温度105，灭菌时间30分钟，灭菌操作；灭菌过程中随时观察，每5分钟记录灭菌温度一次。灭菌结束后，趁热将色水打入有药盘的检漏柜中，开启真空泵使真空度达到-8Kpa.，维持时间至少10秒；打开检漏柜，取出药支盘。色水的配制：取食用色素胭脂红20 g，用纯化水配制成200升。色水现配现用，不做存放。剔出吸进色液药支作废品。工艺要求：灌封后的兽药应在4小时内灭菌，灭菌温度105，灭菌时间30分钟；真空度-8Kpa，检漏时间10秒7.7. 灯检生产地点：灯检室生产环境：一般生产区操作过程：从安瓿盘内，取出安瓿。将安瓿轻缓的翻转360，使药液回流，并将安瓿移向灯检台的伞棚，视线应与安瓿的瓶身在同一水平线上，仔细检查安瓿内药液，检查时限每次16秒钟。先在黑背景下检查，再移往白背景下检查。将药液中带有玻屑、纤维、点块、装量不符合标准的不良品挑出来，放入指定的收集容器内，在容器表面明显处做“不良品”标示。将瓶身有裂纹、破损、漏药液、浑浊的安瓿剔除放入指定容器内，做“废品”标示。有黑点、带色异物的安瓿剔出，放入“不良品”盛装容器内。将检查合格的安瓿整齐摆放于不锈钢盘内，摆满一盘后放入盛装单，摆放于灯检室灯检合格区。工艺要求：漏检率5%7.8. 包装7.8.1.打印标签、外箱印鉴：生产地点：外包间生产环境：一般生产区操作过程：在标签打印批号、生产日期、有效期，在外箱上印好批号、生产日期、有效期。工艺要求：打印正确 印字正确7.8.2. 印字、装盒、贴签、装箱生产地点：包装间生产环境：一般生产区操作过程: 安装好安瓿印字头、油墨，经QA确认后开始正式印字，印好字的药瓶装入小盒中，每盒装5支；在小盒外贴标签一张，每只大箱中放入120 小盒（600 支）兽药，放入一张装箱单；外箱上下封盖的接缝处用封箱胶带贴牢，箱外贴说明书一张。随时检查印字、装盒、装箱质量 。工艺要求：印字正确 装盒正确 贴签正确 装箱正确8. 生产过程中重点工艺控制检查（包括半成品检查）工序质量监控点质量监控项目频次制水纯水电导率1次/2h注射用水全项1次/周pH值、氯化物、铵盐1次/2h洗瓶原包装安瓿检验报告单、清洁度定时/班过滤后纯化水澄明度1次/30分钟过滤后注射用水澄明度1次/30分钟净洗后安瓿清洁度1次/30分钟烘干后安瓿清洁度、干燥度、存放时间1次/锅配液药液含量、pH值、澄明度、色泽每批除菌过滤器起泡点2次/批灌装烘干后安瓿清洁度随时/班药液色泽、澄明度随时/班封口长度、外观随时/班灌装后半成品装量、澄明度1次/30分钟灭菌灭菌柜温度、时间每锅灭菌前后半成品外观清洁度、存放区每批灯检灯检品抽查澄明度1次/30分钟每盘标记、灯检者代号、存放区随时/班包装在包装品每盘标记、灯检者代号每盘贴标签内容、外观随时/班装盒数量随时/班装箱数量、装箱单、印刷内容每箱9. 技术安全与劳动保护9.1. 工作场所不得在消防通道与消火栓附近堆放物品。机器设备、操作台等布局合理，便于员工安全操作。各操作岗位、库房及通道有足够的照明，设有停电应急照明灯。有人员操作时，不得开启紫外灯。9.2. 机器设备清洁设备时必须停机进行。设备维修需由专业人员进行。设备使用时，不得超负荷动转。电气设备由专人负责，其他人未经许可不得开动。电气设备发生故障应及时通知维修人员进行修理。9.3. 防火所有操作场所一律禁止吸烟。配备必需的消防器材，存放固定地点，不得乱动。酒精等易燃品专人负责，妥善保管。9.4. 工艺卫生操作时需严格按照生产区人员卫生管理规程及相关清洁操作规程进行。文件名称文件编号生产区人员卫生管理规程一般生产区更衣管理规程洁净区更衣管理规程一般区卫生管理规程洁净生产区卫生管理规程消毒剂的配制、使用管理规程洁净区消毒管理规程生产区水池、地漏管理规程特殊清洁管理规程厂区卫生管理规程工作服管理规程物料进出洁净区管理规程地漏清洁操作规程工作服清洁标准操作规程洁净区操作间清洁操作规程洁净区工器具、容器具清洁操作规程洁净区洁具清洁操作规程水池清洁操作规程浴室、卫生间清洁操作规程一般生产区操作间清洁操作规程一般生产区工器具、容器具清洁操作规程一般生产区洁具清洁操作规程10. 操作工时与生产周期序号工序名称生产工时1安瓿粗洗 3小时2安瓿精洗、干燥灭菌3小时3配液，过滤2小时4灌装2小时5灭菌、灯检、贴签2小时6外包1小时共计13小时11. 原辅料质量标准物料编码物料名称质量标准编号安乃近依地酸二钠亚硫酸氢钠注射用水12. 包装材料质量标准物料编码物料名称质量标准编号安乃近注射液标签安乃近注射液说明书小盒外箱装箱单（合格证）13. 成品、半成品质量标准物料编码物料名称质量标准编号安乃近注射液半成品安乃近注射液14. 劳动组织与岗位定员序号岗位名称人/班班/日岗位人数备注1洗瓶414其中辅助工1名2配液2123灌封414其中组长、抽样员各一名4灭菌1115灯检2146印字、包装515其中辅助工1名7车间主任118车间管理229技术人员11110质检2211化验11112制水11113空调111总计3515. 主要设备一览表设备名称生产能力设备材料数量容积备注空气缓冲罐立式钢1200L空气过滤器立式钢2200L纯化水贮罐立式不锈钢15000L注射用水贮罐立式不锈钢15000L超声波洗瓶机(粗洗)瓶/分不锈钢1注水机(精洗)50-150万只/班不锈钢1甩水机35-50万只/班不锈钢2推车架不锈钢6热风循环烘箱10万只/班不锈钢1拉丝灌封机2800-3200支/h不锈钢1双扉式灭菌柜1安瓿印字机5000-30000瓶/h不锈钢116. 原材料消耗定额物料编码物料名称理论用量消耗定额损耗率备注安乃近90kg90kg0依地酸二钠120g120g0亚硫酸氢钠300g300g0安瓿28572300005%安乃近注射液标签571560005%安乃近注射液说明书48504.2%小盒571560005%外箱48504.2%装箱单（合格证）48504.2%17. 物料平衡、收率合格评判标准：工序瓶粗洗精洗灌封灯检成品外包药液安瓿物料平衡95-100%95-100%97-100%95-100%99-100%99100%标签、说明书物料平衡100%成品收率93.0100.0%计算方法：理瓶、瓶粗洗：物料平衡率=（粗洗后完好瓶数+理瓶不合格数+粗洗不合格数）/领用数100%瓶精洗、烘瓶：物料平衡率=（精洗后完好瓶数+不合格瓶数）/领用数100%灌封：药液物料平衡=（灌封完好瓶数装量+残留药液数量+灌封不合格品装量）待灌封药液100%安瓿物料平衡=（灌封后完好支数+报废数量+剩余数量）/精洗后完好数100%灯检：物料平衡=（灯检合格数+不合格数+）/待灯检数100%成品外包：物料平衡=（入库量+取样量+破损量）待包装支数100%标签、说明书：物料平衡=（使用量+剩余量+报废量）领用量100%成品收率成品收率=实际成品量理论产量100%18. 附录常用理化常数、换算表A1.名词表示： 密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物污染。遮光：系指用棕色容器或其它不