厄贝沙坦抗高血压疗效及其对左室肥厚的逆转作用.doc

【摘要】 目的 观察血管紧张素受体拮抗剂（厄贝沙坦）降压疗效及其对原发性高血压(EH)左心室肥厚(LVH)的逆转作用。方法 65例EH患者口服厄贝沙坦75150 mg，每天1次，治疗12周后用动态BP监测仪记录降压效果，用超声心动图测量LVH患者的左心室肥厚的改善情况。结果 厄贝沙坦可使24 h BP平稳下降，且左心室重量指数较治疗前明显减低(P0.01)。结论 厄贝沙坦可有效地控制BP的升高，并对EH患者的LVH有逆转作用。 【关键词】 原发性高血压； 左心室肥厚； 血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦是血管紧张素(Ang)受体拮抗剂，直接作用血管紧张素1型受体（AT1R）， 降压作用安全可靠，药物不良反应小，对常用降压药疗效不理想的轻中度高血压患者有较好的疗效，我院应用厄贝沙坦治疗原发性高血压(essential hypertension，EH)伴左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)患者65例，并用动态血压监测（ABPM）仪、超声心动图观察治疗前后BP及LVH情况。 1 对象和方法1.1 研究对象 选择我院门诊65例未经治疗或停用降压药2 周以上的EH伴LVH患者作为研究对象，其中男46例，女19例，年龄4570(52.04.5)岁，且无继发性高血压、糖尿病及其他器质性心脏病，无其他内科严重疾病，血尿常规及肝、肾功能正常者。1.2 治疗方法 使用厄贝沙坦(商品名安博维，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药厂生产，批号：0701132）75150 mg，1次/d，治疗12周，治疗期间每周至少随访患者1次，询问临床症状及不良反应，记录HR、BP；所有患者治疗前后均测定血、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂及HR、BP，24 h ABPM和超声心动图检查。1.3 动态BP测定 BP测定使用美国VL2型无创性携带式血压监测仪（厂家Biox），间隔30 min，自动充气测压。观察指标：24 h收缩压(24 h SBP) 与舒张压(24 h DBP)，白天(6002100)平均收缩压(dSBP) 与舒张压(dDBP)，夜间(2100次日600)平均收缩压(nSBP)与舒张压(nDBP)。在BP测定期间受试者保持正常活动及休息。测定结果由监测仪自动记录，分析仪打印出有效监测次数、测定时间和BP、HR值。以口服药ABPM结果为基值，校正各种因素后，计算服药26 h内最大下降值为峰效应值(P)，服药后2324 h的下降值为谷效应值(T) ，计算降压谷峰比值(T/P)。1.4 超声心动图检查方法及质量控制 使用美国产Acuson128 型彩色多普勒超声心动图仪，固定1名经验丰富的专科医生操作。测得舒张期室间隔厚度(IVST)、舒张期左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末内径(LVDd)，根据Devereux公式计算左室重量(LVM)(g)1.04(LVDdIVSTLVPWT)3LVDd313.6。体表面积(BSA)(m2)0.006身高(cm)0.0128体重(kg)0.1529，左室重量指数(LVMI)(g/m2)LVM/BSA。LVMI采用Devereux诊断标准：男性134 g/m2，女性110 g/m2为左室肥厚者。1.5 统计学处理 计量指标用均数标准差（s）表示。全部数据用SPSS13.0统计软件进行数据统计。组间比较，计量指标用方差分析，计数资料用2检验，P0.05认为差异有统计学意义。 2 结果2.1 服用厄贝沙坦12周后24 h动态BP变化 见表1。24 h平均BP、白昼及夜间平均BP与治疗前相比均明显下降(P0.01)。 T/P比值：SBP 81.2和DBP 78.1。而对24 h平均HR无明显影响（P0.05）。2.2 治疗前后超声心动图LVH指标变化 见表2。与治疗前相比患者LVMI明显降低。2.3 药物不良反应 药物不良反应的发生10例（15.4），脚踝轻度水肿5例，轻微咳嗽1例、头晕4例。血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂治疗前后差异无统计学意义。表1 治疗前后动态BP及HR比较（略）注：1 mm Hg0.133 kPa；与治疗前相比，aP0.01表2 治疗前后超声心动图LVH指标变化（略）注：与治疗前相比,aP0.01 3 讨论 众所周知，肾素血管紧张素系统(RAS) 在高血压的发生发展过程中起着极为重要的作用。Ang受体拮抗剂通过阻断经典和非经典途径产生的Ang，全面抑制RAS有效降低BP，改善血流动力学。能增加NO和前列环素（PGI2）合成，NO和PGI2在拮抗内皮素1（ET1）的缩血管作用的同时还可减少ET1的分泌，从而恢复体内ET/NO的平衡，维持正常的血管张力1,2。Ang受体拮抗剂为非肽类衍生物，能拮抗Ang的升压作用。本研究观察到厄贝沙坦75150 mg，每天1次，能平稳控制24 h BP而不改变BP的正常波动，谷峰比值可达70以上。 EH的LVH 作为一种独立的心血管病危险因素与心脑血管病的发病率与死亡率密切相关，严重影响EH患者的临床预后，因此临床治疗EH的目的不仅仅是降低BP，更重要的是保护靶器官，降低心脑血管事件的发生率。本研究结果表明，经厄贝沙坦治疗后LVMI明显下降(P0.01)，提示Ang受体拮抗剂可逆转左心室肥厚。曾有试验表明，Ang能刺激正常及心肌梗死后心肌细胞增殖，表现为心肌细胞体积及蛋白质含量的增加3。动物实验显示，过度表达Ren2的转基因大鼠，血Ang水平增加，以血管紧张素受体阻断处理能逆转Ang诱导的心脏纤维化4。厄贝沙坦逆转心室重塑可能与影响此因素有关。 本研究就厄贝沙坦治疗EH及其对心脏的影响进行了探讨，样本例数较小，其在心脏保护方面的其他作用还需更进一步的大规模随机、对照、双盲的临床试验去证实。【参考文献】1 金倩;氯地酊联合激光治疗痤疮158例疗效观察J;广东医学;1997年10期 2 董新亭,李卫莉,马秀华;自拟粉刺消治疗痤疮126例J;中国中医药科技;1999年06期 3 查旭山,陈修飏;寻常痤疮治疗体会J;江西中医药;/xyfm/class/.2002年05期 4 张怀亮 ,谭正辉 ,孙叶梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韩峰;3003例痤疮患者特征分析与控制对策J;中华医学美学美容杂志;/xyfm/class/.2002年06期 5 刘勇,王冬梅;痤疮的药物治疗J;临床医药实践杂志;2003年09期 6 高宜云;痤疮从肝论治J;中医药临床杂志;2004年03期 7 欧其平,林维山;中西医结合治疗痤疮J;中华皮肤科杂志;2004年09期 8 陈五一;痤疮辨治体会J;世界中医药;/yisheng/main/index.php.2007年03期 9 雷放;中药热敷治疗痤疮有效J;新中医;/book/main/index.php.1992年09期 10 李东华;异维生素A酸治疗痤疮J;新医学;1993年10期 11 黄灿奇;针刺联合中药内服外敷治疗青少年痤疮临床观察D;南方医科大学;2011年 12 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究D;广州中医药大学;2011年 13 陈传伟;针刺干预慢性疲劳综合征的临床及作用机理研究D;广州中医药大学;2010年 14 Hamid Abdi;针刺对伊朗肥胖者的体重及抗热休克蛋白27、60、65、70的影响D;北京中医药大学;/book/main/index.php.2010年 15 陈玉骐;背俞穴刺络放血治疗痤疮的临床研究D;广州中医药大学;2009年 16 张俊海;电针镇痛的脑功能磁共振初步研究D;复旦大学;2005年 17 庞莹;痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究D;中国医科大学;2008年 18 申鹏飞;“醒脑开窍”针刺方法治疗卒中后抑郁症基础与临床疗效及治疗机制研究D;天津中医学院;/qikan/class/?150.html.2004年 19 姜文;针刺干预脑缺血再灌注损伤