心肌梗塞POCT产品分析报告.doc

心肌梗塞POCT产品分析报告心血管疾病是危害人类健康及生命的严重疾病，已成为21世纪人类健康的头号杀手。2009年8月拜耳先灵医药在欧洲心脏病学会年会上报道指出2005年全球约有1750万人死于心血管疾病，预计2015年这一数字将攀升到2000万，大约有一半病例发生在亚太地区。生活条件的改善和生活方式的转变，使中国人发生心血管疾病的风险迅速赶超美国等发达国家。心肌梗塞的典型临床症状是胸痛，心律失常，心力衰竭等。但实际临床上胸痛的症状表现复杂多样，危险性差异也较大，还有心梗病人无典型症状。医学上将急性心肌梗死发病后6小时以内作为抢救的“黄金时间”，超过这个时间段，治疗效果就会大打折扣，甚至产生严重后果危及生命。中华医学检验分会2006年制定的“冠状动脉疾病和心力衰竭时心脏标志物临床检测应用建议”指出：适用于临床的心脏标志物应具有较好的诊断、危险分层和预后估计的价值，分析检测方法应特异、敏感、快速，而且心脏标志物的检测周转时间60分钟。POCT（及时检验）可省去标本复杂的预处理程序和时间，缩短检验周转期，可快速得到实验结果。目前用于定性定量测定心脏标志物的仪器均已问世，定量分析结果可有助医生了解患者病情变化、预估心肌损伤程度，ACS的预后评估及危险分层。仪器体积偏小易于携带，则可广泛应用于急救现场，监护病房，门诊，乡镇医疗机构。因此，可定量分析，灵敏度高，易于携带，价格便宜的POC仪器及试剂将是近来用于检测心脏标志物的发展方向。一、市场需求：我国1990年城市居民心血管疾病死亡率为92/10万人,2000年为106/10万人，平均每年死亡增长率为1.3%。2008年时死亡率已达121/10万人，相比2000年时，平均死亡增长率为1.4%，其中急性心肌梗塞的死亡率占到了其中的三分之一，说明心肌梗塞的死亡率仍呈不断增长趋势。随着中国人口老龄化趋势，按平均死亡增长率为1.5%算，到2015年，血管疾病死亡率将达到141/10万人，急性心肌梗塞的死亡率将达到47/10万人。数据来源：中国卫生部2008年发布从中国卫生部2008年发布的数据中可以看出，急性心肌梗塞在年龄小于40岁人群中死亡率很低，50岁后开始急剧上升，男性死亡率明显高于女性。50岁-70岁人群中，大城市人群死亡率最高，可能是近年来中国的城市化进程，使大城市发病人数数量大大增加，死亡率也偏高。80岁后这一人群，农村男性死亡率明显高于其他地区人群，农村医疗卫生条件差，高龄患者并发症多，病发后得不到及时诊断和治疗，因此死亡率很高。目前尚无对心肌梗塞在中国的发病率进行全国范围内的系统研究，期刊文献中报告了一些城市的个案研究结果。结果表明，男性发病率明显高于女性。AMI发病的高峰年龄为50岁以后，平均死亡率为10.57%，80岁以上年龄组的死亡率最高，为21.31%。文献报道的发病率与卫生部公布的死亡率结果有相关性。中国卫生部2008年公布急性心肌梗塞的死亡率为39.72/10万人，根据文献报道中按平均死亡率是发病人数的10%算，每年急性心肌梗塞的发病人数超过500万人。目前中国城镇化率已达到45%，因此每年至少有超过200万的人群会去医院就医进行心肌梗塞疾病的相关检测，这并不包含每年因胸痛怀疑为心肌梗塞的病人人数，实际医院每年检测人数已达千万人次。随着中国人民物质生活水平的不断提高和老龄化趋势，西方常见的慢性病如心脏疾病，癌症等发病率会不断提高。中国的新医改政策即中国政府计划在3年内新建、改造3700所城市社区卫生服务中心和1.1万个社区卫生服务站，大力加强基层医疗卫生机构建设。若这些机构配备POCT产品，可帮助医生及时诊断患者病情，使患者及时得到治疗，大大降低死亡率。因此POCT心肌梗塞疾病检测产品的市场需求不断上升，前景非常广阔。二、POCT市场分析：1心肌损伤标志物分析心肌梗塞是由于冠状动脉急性闭塞引起部分阶段心肌缺血性坏死，常并发心律失常及急性循环功能障碍，属冠心病的一种严重类型。1979年WHO制定诊断AMI的标准为：临床常表现为剧烈而持久的胸痛，血清心肌酶活力增高，以及反映心肌急性损伤、缺血和坏死一系列特征性心电图衍变。但由于约25%的病人发病早期没有典型的临床症状，约50%的病人心电图也无典型异常，因此依靠这两项指标，AMI的诊断符合率并不高，所以血清酶学测定成为重要指标之一，肌酸激酶同工酶（CK-MB）曾成为当时诊断AMI的金标准。但近年研究发现酶学检查对AMI的诊断存在不足之处，如心肌酶谱中出现较早的CK一般在发病后3-6h才升高，这意味者6h以内CK活性不高也不能排除AMI的发生，且还需要借助乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶来协助诊断。一般在AMI发病3d后就恢复正常，还需要借助乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶来协助诊断。而且CK对心肌不完全有特异性，在骨骼肌中可少量存在，因此在外科手术和骨骼肌疾病时常出现假阳性。随着医学科学研究的进展，心肌损伤的生化标志物已从早先的以酶活性为主的检测发展到目前以蛋白质浓度为主的检测，包括早期标志物和晚期标志物(确定性标志物), 心肌损伤标志物简介见表1。表1 心肌损伤标志物简介标志物临界值（L）心肌特异性时间特点临床应用增高(h)高峰(h)回复(d)hs-CRP3mg+612-24Myo80g+2-66-12CK-MB mass5g+6-1012-24cTnI0.2g+6-1212-48理想的反映急性心肌损伤的生化标志物应具有如下特点：特异性强；心肌损伤后血中水平很快增高，增高后并能持续较长时间；容易检测并能快速得到检测结果；其诊断价值已经被临床证实。迄今为主，尚无完全复合上述要求的标志物。表1中列举的标志物由于窗口期不同，且灵敏度，特异性也有差异。cTnI由于心肌特异性强且持续时间长，是心肌损伤的首选生物标志物。但各种标志物的联合使用可以使各种标志物互为补充，弥补单一标志物的某些不足，以免造成漏诊和误诊。2心肌梗塞POCT产品分析目前国内外心肌梗塞POCT产品（以肌钙蛋白为例）的技术方法主要有胶体金法，化学发光法和免疫荧光法。表2列举了这三种方法的优缺点及其生产厂家。表2 肌钙蛋白POCT产品的技术方法及其优缺点方法优点缺点适用代表厂家厂家数量胶体金法快速得到结果，价格便宜，不需要仪器，操作简单只能定性，无法定量。灵敏度不高急诊室，急救现场初筛艾康生物，潍坊康华生物，南京基蛋生物，MP BiomedicalsInc.,Roche, Princeton Biomeditech Corporation国内16家，国外9家化学发光可定量分析，准确度高。仪器可检项目多仪器体积偏大，价格昂贵医院检验科Beckman Coulter Access, Siemens,北京泰格科信生物国内1家国外6家免疫荧光可定性，定量分析，准确度高。仪器体积小，方便携带价格偏高，不适合大批量操作广泛适用于门诊，病房，急救车，检验科Biomeriux VIDAS,Biosite Triage MeterPro国外4家胶体金标记技术是POCT中应用最广泛的方法学，该类方法主要有斑点渗滤法和免疫层析法。目前国内企业大多采用此法生产心肌损伤的检测试剂，试剂相比化学发光法和免疫荧光法价格便宜，操作简单，能快速得到结果，但灵敏度不够高，且只能定性，不能定量测定临床标本中的心脏标志物含量，因此无法监测心脏标志物的数据变化来判断心肌受损的严重程度，预后观察及围手术期心肌变化情况，因此临床应用会受到一定限制。化学发光法具有极高的灵敏度，此法目前主要为国外大公司采用，如Beckman Coulter公司的Access分析系统和美国BAYER公司的ACS-180系列全自动化学发光免疫分析系统。化学发光法可定量分析临床标本中的心脏标志物含量，且准确度高。但昂贵的仪器和试剂价格让国内大多数医院望而却步，全自动化学发光仪器及试剂完全依赖进口，集中在国内三级医院市场，以国外知名公司产品为主。国产目前有半自动化学分光仪，但很多操作还需要大量的人工介入，不仅工作效率低下，而且会有人工误差，对检测结果的准确度和稳定性都有不利影响。因此国内企业自主研发全自动化学发光仪器势在必行，以期填补这块空白。国内最早从事体外诊断产品生产的龙头企业中生北控生物公司的子公司即将推出全自动化学发光仪，并与中生的免疫试剂一起组成一个准自动化的平台推向市场，以期解决国内检测成本高，自动化程度低的问题。免疫荧光技术是标记免疫技术中发展最早的一种，有荧光免疫，酶联免疫，时间分辨免疫荧光分析等。目前用于检测心肌损伤标志物的荧光免疫技术也是由国外知名公司占主导地位，如Biosite的Triage MeterPro荧光免疫分析仪，在国内外市场均有很高的市场份额，可快速定性定量检测，而且仪器便携体积小，操作简单，适合POCT床旁及时检测。国内也有企业自主研发荧光分析仪，如广州万孚开发了荧光干式定量分析仪，可定量检测心脏标志物一系列指标，仪器有便携式单通道检测和智能多通道两种，操作方便简单。超敏肌钙蛋白是目前非常热门的一个项目，是指这种检测方法在CV10%的前提下，可测量到99%分位或更低的数值。超敏肌钙蛋白检测比普通肌钙蛋白灵敏度更高，可诊断轻微心肌损伤，使MI的早期诊断成为现实，现有普通肌钙蛋白试剂则无法做到。目前已有国外大的厂商推出相关项目，如：Mitsubishi PATHFAST, Ortho-Clinical Diagnostics V