乙肝病毒变异是怎么回事.doc

乙肝病毒变异是怎么回事？乙肝病毒为高变异病毒。人体免疫力及抗病毒治疗，可促使乙肝病毒发生变异，通俗一点说，病毒为了生存，遭受到外来打击后，会知装打扮起来，让人无法识别，以逃免监视，免遭打击，乙肝病毒变异可从乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒e抗原的变异表现出来。首先乙肝病毒表面抗原的变异问题：乙肝病毒表面抗原为阴性，甚至乙肝病毒表面抗体为阳性时从血清中检测出乙肝病毒脱氧核糖核酸已不是罕见的现象。已经感染乙肝病毒而其表面抗原为阴性，但检出乙肝病毒表面抗原包括前S1、S2及S区的基因发生变异的缘故。再说说乙肝病毒e抗原的变异问题：当乙肝病毒e抗原为阴性时，应区别是属于自然血清阴转现象还是由于乙肝病毒的前C-C区发生变异所致的乙肝病毒e抗原阴转。因此，乙肝病毒表面抗原阴性不一定不是乙型肝炎，大三阳转为小三阳不一定是好事。怎么诊断，判定是否存在乙肝病毒的变异阴转呢？乙肝病毒e抗体阳性的慢性乙型肝炎在我国相当常见，可占住院病人的20%-30%。另外，乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒表面抗体同时阳性或乙肝病毒e抗体、乙肝病毒e抗原同时呈阳性，往往提示有病毒变异。乙肝病毒变异耐药了该怎么办，我是一个乙肝小三阳患者，自被检查出来患有乙肝小三阳这几年以来一直没有治疗好，最近看到一些乙肝病毒变异耐药的新闻，我想问下哪些人需要做乙肝病毒变异耐药检测，我要不要去做，如果出现乙肝病毒变异耐药了该怎么办，上海哪个医院需要去做这个检查？出现乙肝病毒变异耐药后要去正规专业的的医院进行检查治疗，对于乙肝的治疗不能盲目的治疗要去正规专业的医院进行检查治疗，通过乙肝病毒耐药变异检测可以知道患者病情发展，肝损伤程度，对药物敏感度等。科学的诊断患者病情，针对患者病情择优选择最好的抗病毒疗法治疗。你可去解放军上海455医院进行检查治疗，这个医院对于乙肝的治疗采用的肝细胞透析疗法也是目前国际上治疗乙肝最好的疗法。肝细胞透析疗法是通过局部用药的，针对性比较强，能够有效的杀死乙肝病毒，乙肝治愈率很高的。采用联合用药的方法，但是要在医师指导下，切忌不可擅自停药，个人建议选择中医治疗是个很有效的方法，但是但是要有漫长的心里准备， 1、如果HBV-DNA检验在正常值之内，加之肝功能正常，不用做任何治疗，与乙肝病毒和平共处； 2、乙肝不是绝症，但是乙肝转阴的事，我可以直言不讳的告诉你，不能！是世界性难题，至今全球尚无一种能根治病毒性肝炎的特效药物； 3、平时要多食用菌类食品，如木耳、香菇、蘑菇等，能提高免疫力，鱼类含有丰富的蛋白且易消化； 4、多吃新鲜蔬菜和水果，增加VC的含量，少食用和不食用油炸食品、辛辣带有刺激性的食品、不饮酒和食用腌制食品，禁用油腻太大食品，以清淡食品为宜； 5、保持良好心情，用宽广的胸怀正视一切。 以上仅供参考，祝你快乐安康！ 本人在省会三甲传染病专科医院工作近20年，这点100%担保不哄你。全世界、我们医院都不敢说包转阴。别听电视广播的那些医院，特别是民营的，看见上当的病人太多了。也别瞎买药品，记住：国药准字才是药，“食字”就是食品，和大米一样。“健字”是保健品，也不是药品，不治疗肝炎的。一定要看字号，药准字，才是药品，说明上是“服用”而不是“食用”等。 乙肝病毒的变异来源是什么病毒也是种生物，为了适应环境而生存下去，必须要改变自己。这就是变异。1.人体对病毒的免疫压力。2.对抗抗病毒药物对病毒的逆转录而发生变异。3.自然变异。乙肝病毒变异是怎么一回事？乙肝病毒变异有什么重要性？乙肝病毒（HBV）是由病毒抗原包裹病毒核酸（DNA）构成的，乙肝病毒核酸（HBV DNA）形成乙肝病毒的基因，基因是由串联的核酸密码子组成的。 乙肝病毒基因决定病毒的复制活性，居于关键位点的1个密码子的变异，可能使病毒复制活性减弱或增强。如果病毒复制增强了就会加重肝脏病变，促使向严重的慢性肝病发展。这就好比破坏分子的人数增加了，造成的危害自然更严重了。 乙肝病毒抗原是由其病毒基因编码合成的，1个关键密码子的变异会改变病毒抗原的性质和功能，从而使乙肝病毒逃脱人体的免疫清除。这就好比破坏分子经过改头换面，不容易被发现，还能适应原本对其不利的环境，更加复制增多。乙肝病毒变异是怎样发生的？你的孩子很像你，这是因为孩子是由你的遗传模板“复制”出来的；但总归有些不同，这也可说是“变异”。乙肝病毒有很高的复制率，在人体的感染中经历难以计数的复制传代，可能发生核苷酸的掺入错误造成传代失真。乙肝病毒的变异率比其他DNA病毒要高数万倍，每年每个核苷酸密码子的变异有几十万次，但绝大多数不在关键位置上，这种自然的变异没有多少生物学意义。但受人体免疫或抗病毒药物促发的变异就不同了，可能发生在免疫攻击的病毒抗原部位或药物作用的病毒抗原靶位。变异后病毒仍能复制，甚至更活跃的复制，能逃避免疫清除（免疫逃避）或能逃避药物抑制（耐药变异）。乙肝病毒变异有何危害？ 上述两种乙肝病毒变异对慢性乙型肝炎会有严重的影响，最重要的有2种：一是乙肝病毒前C区或C启动子的变异，这种变异病毒不易被人体免疫系统识别，更难清除，使“小三阳”的慢性乙型肝炎非常容易复发。这在对HBeAg()的慢性乙型肝炎切莫掉以轻心一文中已经阐明，请网友参考。 另一种是对核苷类药的耐药变异，病毒对所用的药物不再敏感，对别的核苷类药也可有交叉耐药性，或者，虽然其他核苷类药并未出现相同的耐药变异，病毒对新药敏感性也会有不同程度的降低；甚至促使新药提前发生耐药变异。关于核苷类药的耐药变异，是一个很重要的话题，我将在以后向网友们介绍。乙肝病毒变异是怎么回事？ 自从拉米夫定在中国上市后，人们对乙肝病毒变异变得尤为关心。越来越多的患者咨询乙肝病毒变异的问题，“乙肝病毒变异是怎么一回事呢？” 实际上，自然界的任何物种都存在变异，变异是生物适应环境和维持生存的一种重要方式，是生物进化的规律。但不同物种变异速率不一，病毒是变异率比较高的微生物。病毒变异的原因包括：1）病毒的复制频率很高，遗传物质很容易在复制过程中发生突变；2）病毒在宿主体细胞内复制繁殖，必然要遭到宿主免疫系统的攻击，而变异则成为逃避免疫杀伤的最好方式。从医学病毒学角度考虑，病毒变异对病毒感染性疾病的治疗、预后构成不利。南京市第二医院肝病科钟艳丹 所有抗病毒药物都会引起病毒变异。这是因为人类要用药物去抑制病毒的生长，而病毒本身也要去适应环境得以生存，为了适应人类给它造成的抑制环境，它就要发生一些变化，使自己在不利的环境中继续繁殖。不同药物引起的病毒变异部位有所不同。即使我们不使用抗病毒药物，病毒也会像流感病毒一样自然的发生变异，因此病毒变异是很常见的事。 病毒发生变异是在不知不觉中进行的，人体不会对病毒变异发生任何反应的。但是，在体内大部分病毒发生变异后，抗病毒药物就会对变异病毒失去抑制作用。因此，就可能出现疾病的复发。抗病毒治疗过程中，我们要求病人定期复查肝功能和HBV DNA，如果发生肝功能回升，HBV DNA再次转阳，就有可能产生了病毒的变异。有条件的医院实验室可通过直接检测HBV DNA的序列而发现变异病毒。我得乙肝已有十多年，经各种治疗都不见效。最近一年多服了韩达康中成药，近半年又加服了金能量，三个月前经检测DNA-HBV由10的八次方降至六次方，近日检测用实时荧光定量PCR测得8.35E+0.4(copies/ml),最低检测下限为5.00E+0.2. 二对半检测第1、2、4项为阴性，第3、5项为阳性。 医生和检验部门都说这种情况很少见，要研究。 请问:能否较详细地介绍一下这种病情。并请指示治疗方法。 不胜感激!乙型肝炎病毒由于其本身的特点而较容易发生变异，在慢性感染过程中，变异可自发或在治疗后发生。据报道该病毒的每一个基因和每一种病毒蛋白都可发生突变，使其感染后临床表现多样化、临床经过复杂化，以及治疗困难化。目前已经发现的比较重要的变异有以下几种：一是可以造成乙肝疫苗接种失败的变异，二是可以导致“小三阳”慢性乙肝的变异，三是可以对抗病毒治疗产生耐药的变异，后者主要发生在药物与病毒结合的位置，当病毒基因发生变异时，这些结合位点的空间结构发生改变，药物与病毒的结合能力下降，因而导致病毒耐药。 抗病毒药物拉米夫定能使患者血液中的病毒含量显著下降、谷丙转氨酶迅速恢复正常、肝脏组织学改善。但是，随着治疗时间的延长，部分患者可出现病毒YMDD变异。目前欧洲和美国肝病学会对拉米夫定耐药后的推荐处理方法如下，一是如果病毒载量和谷丙转氨酶水平低于治疗前，则继续服用拉米夫定；二是无肝硬化基础或免疫抑制患者可以中断拉米夫定治疗；三是改用阿德福韦治疗或联合阿德福韦治疗。出现耐药变异后伴有病情加重时，建议在加强综合治疗措施的同时，采取积极有效的方法，如改用或联合阿德福韦治疗。当检测出YMDD变异后继续拉米夫定治疗，部分病人病情仍可继续改善，可能与拉米夫定对残余其它病毒抑制有关。阿德福韦是继拉米夫定后的另一种口服抗病毒药物，相关病毒变异发生率较低，3年累计耐药发生率仅为5%。 慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗一定要在医生的指导下进行，定期随访，复查肝功能、肾功能、病毒指标（包括“二对半”、病毒定量、病毒变异情况）、血常规等。不能自行买药，随意吃药，随意停药。医生会根据病情发展、治疗反应、可能出现的副作用等，及时调整用药，决定疗程，以期达到最佳治疗效果，最大程度上减少肝硬化、肝细胞肝癌的发生。 乙肝病毒变异不可怕近日，本报接到众多慢性乙肝患者来电，问得最多的一个问题就是：乙肝病毒变异是怎么回事？变异很可怕吗？带着这个问题，本报记者采访了北京地坛医院院长助理、中华医学会感染病学分会副主任委员成军教授和北京地坛医院主任医师蔡皓东。蔡皓东认为，乙肝病毒变异是一直就存在的事，没有什么可怕的。目前医学界对于已经出现病毒变异的患者有一整套治疗方法，因此病人不用过于恐惧。病毒变异是自然规律成军认为，遗传和变异是病毒本身的生命特征，也是病毒发展的自然规律。不仅是乙肝病毒，所有的病毒都会发生变异。例如流感病毒，每年都在发生变异，因此每年都要制造出新的疫苗进行预防接种。乙肝病毒感染肝细胞后，会在肝细胞内为自己建立一个“复制基地”，把制造病毒基因的“模型”藏在里面，只要一有机会，这个基地就会按照“模型”大量复制病毒，繁殖后代。由于目前的抗病毒药物不能“清除”乙肝病毒的“复制基地”、破坏病毒基因“模型”，只能抑制病毒复制。因此目前用的抗病毒药物治疗乙肝不能“去根”。蔡皓东介绍说，所有抗病毒药物都会对变异的病毒进行筛选。这是因为人类要用药物去抑制病毒的生长，而病毒本身也要去适应环境得以生存。为了适应人类给它造成的抑制环境，它就要发生一些变化，使自己能在不利的环境中继续繁殖。因此，无论使用何种抗病毒药物，都不可能杜绝病毒发生变异。此外，即便不使用抗病毒药物，病毒也会发生变异，因为病毒自身也在发展，这是物种进化过程的必要步骤。乙肝病毒变异一般包括3种，分别是乙肝病毒表面抗原变异、e抗原变异，以及乙肝病毒DNA聚合酶变异。其中e抗原变异在慢性乙肝患者中比例比较高。主要表现为化验检查e抗原向e抗体转变，大三阳变为小三阳，看上去是e抗原转阴，但查乙肝病毒DNA滴度很高，转氨酶不正常，这是病毒逃避免疫系统监视所发生的变异，其结果使病毒在体内增殖复制失去免疫控制，成为造成远期严重后果的主要原因。e抗原阴性的慢性乙型肝炎所占的比例逐年增高，但治疗的效果不能够得到很好的持续，需要得到临床医生的高度重视。成军说，如今的乙肝病毒与20年前的相比，已经发生了很大的变化，不仅病毒的生存策略在改变，医生对之的认识和治疗方法也在改变。病毒变异是普遍现象成军认为，乙肝病毒变异是一种普遍现象，但不用过于恐惧。一般而言，评判乙肝病毒对临床的影响，主要是看其会不会出现耐药性。如今，医学界对于病毒变异可能引起的耐药概率有了比较明确的认识，这从一系列的数据可以看出。成军介绍，拉米夫定治疗乙肝时，一般第1年出现耐药性的概率是24%，第2年是42%，第3年是53%，第4年是67%。而新一代的抗病毒药阿德福韦酯（商品名贺维力编者注）在第一年一般看不到耐药性，3年累计耐药发生率仅为3.9%。因为目前阿德福韦酯可以有效控制拉米夫定引起的的耐药变异病毒，因此目前对于拉米夫丁耐药变异的担心已经没有多少现实的意义。继续治疗需调整药物成军说，一般医生会根据多年的临床经验，判断病人体内乙肝病毒的变异情况，甚至会在病毒变异之前，及时为乙肝病人更换其他有“战斗力”的药物，或者用另一种药物交替治疗。蔡皓东认为，发生变异后，一部分病人继续使用拉米夫定治疗仍然有效。一些研究已经证实，当拉米夫定出现耐药性后，一部分病人可以继续服用拉米夫定，同时采取保肝降酶的措施，对继续治疗无效的病例可更换其他核苷类药物治疗，如阿德福韦酯。阿德福韦酯是一种新的抗乙型肝炎病毒药物，也是继拉米夫定后的另一种口服抗病毒药物，其口服疗效与安全性均得到临床研究证实。阿德福韦酯在治疗各类慢性乙肝，包括代偿与失代偿慢性乙肝、拉米夫定耐药的慢性乙肝、肝移植前后治疗，疗效显著。研究证实，阿德福韦酯对各种慢性乙肝病毒感染的疗效无显著差异，且长期治疗安全性和耐受性良好，3年累计耐药发生率仅为3.9%。成军认为，由于拉米夫定和阿德福韦酯之间无交叉耐药性，因此对拉米夫定耐药的乙肝病人使用阿德福韦酯是有效的。一般病人在出现拉米夫定耐