第十六章 体液免疫应答：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答.doc

第十六章 适应性免疫：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答教学内容与要求：1掌握特异性体液免疫的应答(对TI抗原的应答特点, 对TD抗原的应答过程中细胞间, 细胞因子与细胞间的相互作用特点);2掌握抗体产生的一般规律(初次与再次应答的比较)教学时数：2学时教学对象： 教学手段：多媒体课件时间安排：第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答（1.5学时）第二节 B细胞对TD抗原的免疫应答（0.3学时）第三节 体液免疫应答的一般规律（0.2学时） 特异性体液免疫应答主要由B细胞介导。B细胞BCR特异性识别及结合抗原，启动B细胞活化，导致B细胞增殖并分化成抗体分泌细胞或记忆细胞。B细胞识别的抗原主要是TD抗原，还有TI抗原。B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞辅助。第一节B细胞对TD抗原的免疫应答（response to TD-Ag of B cell） 一 B细胞对TD抗原的识别 二 Th细胞B细胞免疫应答中的作用 三 B细胞的激活、增殖和终末分化 四 B细胞在生发中心的分化成熟一、 B细胞对TD抗原的特异性识别 （一）B细胞经由BCR识别抗原 BCR可变区与抗原特异性结合，产生第一活化信号。（二）第一信号经由Iga/Igb传入胞内 活化PTK，使Iga/Igb胞内区ITAM磷酸化，继而激活syk，引起PLCg活化，通过磷脂酰肌醇途径产生IP3和DG，再分别激活PKC和使胞内Ca2+浓度升高，参与B细胞激活、增殖。(三) B细胞活化辅助受体的作用 B细胞表面CD19/CD21/CD81/Leu13形成B细胞活化的共受体(。CD19是酪氨酸激酶的底物；CD21胞外区可与附着抗原的补体片段结合。（四）BCR交联介导的信号转导途径。二、Th细胞在B细胞免疫应答中的作用（一） Th细胞对B细胞应答的辅助作用 ( help to B cell from Th cell )Th细胞提供B细胞第二活化信号 活化T细胞表达的CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生第二活化信号。Th细胞产生细胞因子的作用 激活的Th细胞 ( 主要是Th2 ) 产生多种细胞因子( 如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等 )，可辅助B细胞活化、增殖与分化。 （二） T细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心ThThThBcytokinesThBm The process of humoral immune response induced by TD antigen三、B细胞的激活、增殖和终末分化 静系息的B淋巴细胞在抗原的诱导下分化成为分泌抗体的浆细胞。四、B细胞在生发中心的分化成熟第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 TI抗原(如某些细菌多糖、多聚蛋白质、及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助。TI抗原可分成两类，即TI-1和TI-2，它们通过不同机制激活B细胞。1. TI-1抗原诱导的B细胞应答 ( B cell response induced by TI-Ag ) TI-1抗原常被称为B细胞丝裂原。B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染中发挥重要作用，因其无需Th细胞预先致敏和克隆扩增，故应答发生早。但TI-1抗原单独不足以诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。2. TI-2抗原诱导的B细胞应答（response to TI-Ag of B cell） TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成份，具有高度重复结构。TI-2抗原只能激活成熟B细胞，主要是B-1细胞。TI-2抗原可使B细胞mIg发生广泛交联。第三节 体液免疫应答的一般规律一、初次应答所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度低、维持时间短、亲和力低、以IgM为主。二、 再次应答其特点为：潜伏期短，约为初次应答潜伏期的一半；抗体合成快速到达平台期，平台高持续时间长；下降期持久(机体长时间合成抗体)：诱发再次应答所需抗原剂量小；主要产生IgG，其亲和力高，较均一。Table Features of primary and secondary antibody responsesFeature Primary response secondary responsetime lag after immunization usually 5-10 days usually 1-3 dayspeak response smaller largerantibody isotype usually IgMIgG relative increase in IgG, and IgAantibody affinity lower average affinity, high average affinitymore variable (affinity maturation)induced by all immunogens only protein antigensrequired immunization relatively high doses of antigens, low doses of antigens. Fig 11-2 Kinetics of primary and secondary humoral immune response Summary1. Humoral immunity is mediated by antibodies and is the effecror arm of the adaptive immune system responsible for defense against extracellular microbes and microbial toxins. The antibodies that provide protection against infection may be produced by long-lived antibody-secreting cells generated by the first exposure to microbial antigen or by reactivation of memory B cells by the antigen.2. The effector functions of antibodies include neutralization of antigens, Fc receptor-dependent phagocytosis of opsonized particles, and activation of the complement system.3. Antibodies block, or neutralize, the infectivity of microbes by binding to the microbes and sterically hindering interactions of the microbes with cellular receptors. Antibodies similarly block the pathologic actions of toxins by preventing binding of the toxins to host cells.4. Antibody-coated (opsonized) particles are phagocytosed by binding of the Fc portions of the antibodies to phagocyte Fc receptors. There are several types of Fc receptors specific for different subclasses of IgG and IgA and IgE antibodies, and different Fc receptors bind the antibodies with varying affinities. Attachment of antigen-complexed Ig to phagocyte F c receptors also delivers signals that stimulate the microbicidal activities of phagocytes.复习思考题：1. 获得性免疫应答与天然免疫相比具有那些特点？2. 请解释在抗感染免疫应答的过程中，获得性免疫应答与天然免疫是如何进行协作的？3. 如何理解免疫功能具有双重性？4. 效应性T细胞、记忆T细胞、未T活化细胞在本质上有何不同？5. T细胞识别抗原有何特点？6. 效应性T细胞是如何发挥作用的？7. 比较B细胞对TD、TI